一种靶向PSCA和MSLN的双特异性嵌合抗原受体及其应用制造技术

本发明专利技术涉及一种靶向PSCA和MSLN的双特异性嵌合抗原受体及其应用，所述嵌合抗原受体包含能够结合抗原的胞外结构域、跨膜结构域和至少一个胞内结构域，其中，所述胞外结构域包括抗PSCA和MSLN的抗原结合域。本发明专利技术的嵌合抗原受体有更小的临床副作用，可有效提高表达CAR的免疫细胞的扩增效率，有效提高肿瘤的治疗效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及肿瘤的细胞免疫治疗领域，尤其涉及一种靶向psca和msln的双特异性嵌合抗原受体及其应用。

技术介绍

1、目前，嵌合抗原受体(car)修饰的t细胞在治疗b细胞恶性肿瘤的临床试验中已取得了令人欣喜的结果，为car技术治疗复发难治性多发性骨髓瘤(mm)带来了曙光。多发性骨髓瘤是一种起源于骨髓中浆细胞的恶性疾病，而浆细胞是b淋巴细胞发育到最终功能阶段的细胞。

2、尽管car-t细胞疗法已取得明显的疗效，但仍然存在许多阻碍。目前广泛应用的car结构主要由以下部分组成：最外端的单克隆单链抗体序列，主要识别抗原，决定car-t细胞的靶向性；铰链区，连接单克隆抗体序列和跨膜序列；跨膜基序，使得car可以锚定在免疫细胞胞膜上；胞内信号传导序列，主要为一个或者多个共刺激分子胞内段以及cd3ζ链串联，为car-t细胞提供活化所需的第一、二信号。目前多认为铰链区仅仅是连接功能，是否对整个嵌合抗原受体能够起到增强作用鲜少研究。

技术实现思路

1、针对目前car-t技术治疗肿瘤中靶向不十分理想，以及肿瘤微环境本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种靶向PSCA和MSLN的双特异性嵌合抗原受体，其特征在于，其包含至少一个胞外结构域、任选的跨膜结构域和至少一个胞内共刺激信号传导结构域，其中，所述胞外结构域包含抗PSCA和抗Mesothelin的抗原识别结合结构域。

2.根据权利要求1所述的双特异性嵌合抗原受体，其特征在于，所述胞外结构域和跨膜结构域是通过铰链区连接，所述铰链区V的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示或与其具有至少90％，优选95％序列同一性的变体；

3.根据权利要求1或2所述的双特异性嵌合抗原受体，其特征在于，所述跨膜结构域为CD28跨膜结构域和/或CD8α跨膜结构域；

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【技术特征摘要】

1.一种靶向psca和msln的双特异性嵌合抗原受体，其特征在于，其包含至少一个胞外结构域、任选的跨膜结构域和至少一个胞内共刺激信号传导结构域，其中，所述胞外结构域包含抗psca和抗mesothelin的抗原识别结合结构域。

2.根据权利要求1所述的双特异性嵌合抗原受体，其特征在于，所述胞外结构域和跨膜结构域是通过铰链区连接，所述铰链区v的核苷酸序列如seq id no.1所示或与其具有至少90％，优选95％序列同一性的变体；

3.根据权利要求1或2所述的双特异性嵌合抗原受体，其特征在于，所述跨膜结构域为cd28跨膜结构域和/或cd8α跨膜结构域；

4.根据权利要求1-3中任一项所述的双特异性嵌合抗原受体，其特征在于，所述双特异性嵌合抗原受体包括信号肽、结合psca和msln抗原的胞外结构域、铰链区、跨膜结构域、共刺激信号传导结构域和dap...

【专利技术属性】
技术研发人员：汤朝阳，请求不公布姓名，请求不公布姓名，请求不公布姓名，
申请(专利权)人：广东昭泰细胞生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：