一种靶向IL-23和MSLN的双特异性嵌合抗原受体及其应用制造技术

本发明专利技术涉及一种靶向IL‑23和MSLN的双特异性嵌合抗原受体及其应用，所述嵌合抗原受体包含能够结合抗原的胞外结构域、跨膜结构域和至少一个胞内结构域，其中，所述胞外结构域包含抗IL‑23和抗Mesothelin的抗原识别结合结构域，所述胞内共刺激信号传导结构域为OX40、DAP1和TLR1中的任意一种或至少两种的组合。本发明专利技术的嵌合抗原受体增强免疫细胞的杀伤作用，有益效果包括对表达特异性抗原的肿瘤细胞和异质性肿瘤细胞均具有靶向杀伤作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及肿瘤的细胞免疫治疗领域，尤其涉及一种靶向il-23和msln的双特异性嵌合抗原受体及其应用。

技术介绍

1、目前，嵌合抗原受体(car)修饰的t细胞在治疗b细胞恶性肿瘤的临床试验中已取得了令人欣喜的结果，为car技术治疗复发难治性多发性骨髓瘤(mm)带来了曙光。多发性骨髓瘤是一种起源于骨髓中浆细胞的恶性疾病，而浆细胞是b淋巴细胞发育到最终功能阶段的细胞。

2、尽管car-t细胞疗法已取得明显的疗效，但仍然存在许多阻碍。目前广泛应用的car结构主要由以下部分组成：最外端的单克隆单链抗体序列，主要识别抗原，决定car-t细胞的靶向性；铰链区，连接单克隆抗体序列和跨膜序列；跨膜基序，使得car可以锚定在免疫细胞胞膜上；胞内信号传导序列，主要为一个或者多个共刺激分子胞内段以及cd3ζ链串联，为car-t细胞提供活化所需的第一、二信号。

技术实现思路

1、针对目前car-t技术治疗肿瘤中靶向不十分理想，以及肿瘤微环境影响car-t技术治疗效果的情况，本专利技术提供一种靶向il-23和msln的本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种靶向IL-23和MSLN的双特异性嵌合抗原受体，其特征在于，其包含至少一个胞外结构域、任选的跨膜结构域和至少一个胞内共刺激信号传导结构域，

2.根据权利要求1所述的双特异性嵌合抗原受体，其特征在于，所述信号传导结构域的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示或与其具有至少90％，优选95％，进一步优选为98％序列同一性的变体；

3.根据权利要求1或2所述的双特异性嵌合抗原受体，其特征在于，所述跨膜结构域为CD28跨膜结构域和/或CD8α跨膜结构域；

4.根据权利要求1-3中任一项所述的双特异性嵌合抗原受体，其特征在于，所述双特异性嵌合抗原受体包括...

【技术特征摘要】

1.一种靶向il-23和msln的双特异性嵌合抗原受体，其特征在于，其包含至少一个胞外结构域、任选的跨膜结构域和至少一个胞内共刺激信号传导结构域，

2.根据权利要求1所述的双特异性嵌合抗原受体，其特征在于，所述信号传导结构域的氨基酸序列如seq id no.1所示或与其具有至少90％，优选95％，进一步优选为98％序列同一性的变体；

3.根据权利要求1或2所述的双特异性嵌合抗原受体，其特征在于，所述跨膜结构域为cd28跨膜结构域和/或cd8α跨膜结构域；

4.根据权利要求1-3中任一项所述的双特异性嵌合抗原受体，其特征在于，所述双特异性嵌合抗原受体包括信号肽、结合il-23和mesothelin抗原的胞外结构域、铰链区、跨膜结构域、共刺激信号传导结构域和cd3ζ信号传导结构域...

【专利技术属性】
技术研发人员：汤朝阳，请求不公布姓名，请求不公布姓名，请求不公布姓名，
申请(专利权)人：广东昭泰细胞生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：