激酶调节剂、包含该激酶调节剂的组合物及其使用方法技术

技术编号:41010327 阅读:15 留言:0更新日期:2024-04-18 21:46
本公开提供了式I’的化合物、包含式I’的化合物的组合物以及使用其治疗由某些激酶如造血祖细胞激酶1(HPK1)和/或Fms相关受体酪氨酸激酶(FLTs)如FLT3的抑制所介导的疾病、病症或病况的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本公开涉及可用于治疗某些疾病的新型化合物。具体地,本公开涉及抑制某些激酶(例如造血祖细胞激酶(hpk),如hpkl,增强免疫应答,和/或fms相关受体酪氨酸激酶(flt),如flt3)的活性和治疗某些激酶依赖性病症(如hpk1依赖性病症和/或flt3依赖性病症)的化合物。


技术介绍

1、造血祖细胞激酶1(hpk1),也称为map4k1,是丝氨酸/苏氨酸激酶,主要在造血细胞例如t细胞、b细胞和树突细胞(dc)中表达。在结构上,hpk1包含n末端激酶结构域、富含脯氨酸的结构域和c末端柠檬酸同源结构域。传统上,hpk1活性可以通过激酶结构域调节。hpk1结合许多衔接子蛋白,包括grb2、nck、crk、slp-76和肌动蛋白结合衔接子hip-55。富含脯氨酸的结构域可以结合含有sh3结构域的蛋白。hpk1可以与ikk-α/β相互作用,阻止adap和slp76的复合物形成。hpk1激酶活性可以通过多种受体刺激来诱导,包括例如tcr、bcr、ep2/4和cd95(sawasdikosol&burakoff,2020)。tcr参与后,hpk1在酪氨酸379处被本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种式(I)的化合物:

2.一种式(I’)的化合物:

3.一种式(IIA)的化合物:

4.一种式(IIIA)的化合物:

5.一种式(IIIB)的化合物:

6.一种选自下述结构的化合物:

7.一种药物组合物,其包含:根据权利要求1-6中任一项所述的化合物、互变异构体、氘代衍生物或药学上可接受的盐,和至少一种药学上可接受的载体。

8.一种治疗或减轻由造血祖细胞激酶1(HPK1)和/或人Fms样酪氨酸激酶3(FLT3)的抑制所介导的疾病、病症或病况的方法,包括向有需要的受试者施用治疗有效量的根据权利要求1-...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种式(i)的化合物:

2.一种式(i’)的化合物:

3.一种式(iia)的化合物:

4.一种式(iiia)的化合物:

5.一种式(iiib)的化合物:

6.一种选自下述结构的化合物:

7.一种药物组合物,其包含:根据权利要求1-6中任一项所述的化合物、互变异构体、氘代衍生物或药学上可接受的盐,和至少一种药学上可接受的载体。

8.一种治疗或减轻由造血祖细胞激酶1(hpk1)和/或人fms样酪氨酸激酶3(flt3)的抑制所介导的疾病、病症或病况的方法,包括向有需要的受试者施用治疗有效量的根据权利要求1-6中任一项所述的化合物、互变异构体、氘代衍生物或药学上可接受的盐或根据权利要求7所述的药物组合物。

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【专利技术属性】
技术研发人员:马天伟方李超石峰薛玮刘苗黄政
申请(专利权)人:百放开曼有限公司
类型:发明
国别省市:

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