药物分析装置及方法制造方法及图纸

提供一种用于分析从药物和药物类产品释放活性剂（一或多种）的装置和方法。该装置和方法能更精确地模拟包括施加到所述剂型的力的胃肠道条件。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及对药物和一些药物类产品的分析。更具体地说，本专利技术涉及一种用于分析和/或预测从药物和药物类产品中释放的活性剂的装置和方法。
技术介绍
当今的溶出设备(dissolution devices)包括篮型、搅拌型和往复圆筒型。例如，当代的搅拌型溶出装置具有玻璃的圆底容器，该圆底容器带有用于混合容器中物质的叶轮。该装置还具有插在容器中的自动采样器轴，以便按照选定的时间间隔从容器内的水溶液中采集试样。将要分析的药片放在容器中，药片落到容器底部，在溶出过程中药片处于容器底部。类似地，篮型和往复圆筒型溶出设备也为设备中的溶液提供混合，同时药片保持在容器中。这些现代溶出设备被设计成对药物的释放速率进行质量控制。现代的溶出设备的缺点在于不能适当重现剂型(dosage form)在胃肠道(GI)例如，胃和/或肠中所遇到的条件。这些现代设备中没有一种设备能模拟或估计由于胃肠道的消化情况和蠕动动作沿胃肠道施加到剂型的力。如图1所示，除消化肌肉收缩、物质运动(mass movement)、压缩、蠕动和其他力之外，胃肠道中还存在食物和液体。所有这些条件都对药物释放速率起关键作用，尤其对受控的或扩散(extended)的释放产品起关键作用。这些机械破坏力明显存在，并在剂型沿胃肠道移动时施加到剂型上。因此，需要一种用于分析并预测从药物和药物类产品释放的活性药物成分(API)或活性剂的装置和方法。另外还需要可以更恰当地重现或模拟胃肠道条件的装置和方法。
技术实现思路
本专利技术的一个目的在于提供一种用于更精确地分析和/或预测从药物和药物类产品释放的活性剂的方法和装置。本专利技术的另一目的在于提供一种能更适当地重现或模拟胃肠道中的条件的方法和装置。本专利技术的再一目的在于提供一种能更有效地对活性剂(一或多种)的释放情况进行分析和/或预测的方法和装置。本专利技术的这些和其他目的及优点将通过这样一种用于分析从药物产品或药物类产品释放的活性剂的装置来实现，该装置通过向剂型施加力而能更精确地模拟胃肠道中的条件。可对施加到剂型上的压缩作用或力的频率、持续时间和大小进行控制，优选这些条件是可变的。优选通过可编程的逻辑计算机(PLC)实现上述功能。优选可将所述分析设备安装在现行的溶出设备的后面(retro-fitable)，使这种现代设备能更精确地模拟胃肠道中的条件。附图说明通过参考下面的描述可更加理解本专利技术其他的和进一步的目的、优点及特征。图1是人体上部胃肠道的一部分的示意性说明图；图2是没有叶轮和采样器的本专利技术的分析设备的平面图；图3是具有促动的施力系统的图2所示设备的透视图；图4是图3所示设备的部分透视图；图5是具有叶轮和采样器的图2所示设备的透视图；图6示出了临床药物动力学退卷积(deconvolution of clinicalpharmacokinetics)结果与现代USP 2溶出装置(“最初溶出，originaldissolution”)的双层骨架片(bi-layer matrix tablets)随时间的溶出结果的比较，其中两种配方(formulations)在控制缓释层中聚合物的速率水平方面发生变化，在这种情况下，聚合物是HPMC，双层片包括不具有HPMC的速释(IR)层和具有HPMC的缓释(SR)层；图7示出了图6所示的用于双层骨架片的临床药物动力学退卷积结果与本专利技术(“蠕动溶出，peristaltic dissolution”)随时间的溶出结果的比较；图8示出了临床药物动力学退卷积结果与用于现代USP 2溶出装置(“最初溶出”)的另一缓释剂型(sustained release dosage form)随时间的溶出结果的比较；图9示出了图8所示的剂型的临床药物动力学退卷积结果与本专利技术(“蠕动溶出”)随时间的溶出结果的比较。具体实施例方式参考附图，尤其参考图1，沿人体胃肠道移动的药物产品或剂型10受到来自包括存在于胃肠道中的食物和液体、消化肌收缩、物质运动、压缩、蠕动和其他力的多种来源的力。这些力作用于剂型10上，影响剂型的活性剂(一或多种)的释放。应该理解的是，尽管下面公开的内容将药物产品或药物类产品描述为剂型10，本专利技术还可考虑用于分析具有释放的活性剂的任何药物产品或药物类产品，例如，药片、胶囊、糖衣胶囊或其他剂型。参考图2到5，它们示出了本专利技术的药物分析装置或设备的一优选实施例，总体用附图标记100表示。设备100具有外壳150、顶部160、叶轮200、采样器250、连接或安装板275和施力系统300。外壳150盛装如水溶液之类的溶液，该溶液模拟人体胃肠道中的介质。外壳150是透明的、圆底容器。当然，本专利技术也可考虑使用其他材料和其他形状的外壳150，只要这些材料和形状有助于分析设备100和/或更精确地模拟胃肠道的条件。叶轮200使水溶液运动以使活性剂分配于溶液中，并进一步模拟胃肠道的条件。本专利技术也可考虑使用各种形状和尺寸的叶轮200，而且叶轮可在多个方向运动(例如，转动和/或轴向运动)，这有利于将活性剂分配到溶液中和/或更精确地模拟胃肠道的条件。本专利技术还可考虑使用如圆筒容器中的往复圆筒之类的其他设备将活性剂分配到溶液中及模拟胃肠道中的介质、溶液和/或剂型10的运动。采样器250获取水溶液的试样，以确定被剂型10释放的活性剂的多少。优选采样器250可操作地与控制器连接，例如，与可选择地获取试样、对试样进行处理和/或对其进行分析的控制处理单元或PLC(未示出)连接。这种对溶液试样的分析包括但不局限于UV分析。当然，本专利技术也可考虑使用多种溶液试样的分析技术。施力系统300安装或连接到分析设备100的外壳150上，特别是利用连接板275与顶部160相连。连接板275可使施力系统300安装在现代的溶出设备的后面。当然，本专利技术也可考虑使用其他结构和方法将施力系统300安装或连接到外壳150上或现代的溶出设备上。连接板275具有许多支撑件280，这些支撑件使施力系统300位于溶液中连接板的下方。本专利技术还可考虑使支撑件280可调节，致使可选择性地改变溶液中的施力系统300的位置。本专利技术可进一步考虑使用其他结构和方法将施力系统300安置到外壳150的被选择的位置。施力系统300具有剂型壳体310和力传递机构320。在所示实施例中，剂型壳体310是圆柱形腔330，该腔具有沿腔底部的网筛340。圆柱形腔330具有许多侧缝335，这些侧缝可使水溶液流进并流经该腔。网筛340是腔330的底面，剂型10位于该底面上。在期望的剂型10的特定位置处，例如，当分析双层片时，可以使用两个网筛340将剂型适当地夹在中间。在所示实施例中，力传递机构320是活塞350。活塞350具有许多贯穿的孔355，这些孔可使水溶液流进腔330中。活塞350与传动轴360相连，该传动轴由动力源(未示出)驱动，在该实施例中，动力源是气缸。当然，本专利技术也可考虑使用其他动力源，例如，机械凸轮或电磁线圈。在一可供选择的实施例(未示出)中，施力系统300具有接触介质。可将该接触介质安置或定位在将力传递给剂型10的施力系统300的部位。例如，在施力系统300利用活塞350之处，接触介质可以位于活塞上，并与剂型10接触。接触介质可以是在活塞350下部上的硅垫(例如，在施力系统300的顶本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于分析从胃肠道中的剂型释放的活性剂的溶出设备，其包括：　　　　具有开口端的容器，该容器容纳有介质；及　　　　具有腔和力传递机构的施力系统，所述腔支撑所述剂型并与所述介质流体相通，其中，所述力传递机构向所述剂型施加压缩作用，以模拟胃肠道中的条件。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：马修D伯克，钦梅R马赫什沃里，布赖恩O齐默尔曼，
申请(专利权)人：史密丝克莱恩比彻姆公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]