人脐带间充质干细胞来源的外泌体在制备促进免疫制剂中的应用制造技术

本发明专利技术公开了人脐带间充质干细胞来源的外泌体在制备促进免疫制剂中的应用

【技术实现步骤摘要】
人脐带间充质干细胞来源的外泌体在制备促进免疫制剂中的应用


[0001]本专利技术涉及外泌体的用途，尤其涉及人脐带间充质干细胞来源的外泌体在制备促进免疫制剂中的应用
。

技术介绍

[0002]外泌体是直径约为
30
‑
150
纳米的微小膜泡
。
它们被脂质双层包裹，体内大多数细胞均可分泌
。
外泌体广泛分布于各种体液中，如血清
、
血浆
、
唾液
、
尿液
、
脑脊液和乳液
。
它们携带复杂的生物信息，如信使
RNA(mRNA)
和微小
RNA。
外泌体还具有丰富的生物学功能，是细胞间信号传递的重要介质
。
此外，外泌体参与生理和病理过程以及许多疾病的发展
。
[0003]来源于人脐带间充质干细胞
(HUC
‑
MSCs)
的外泌体具有治疗肾
、
肝
、
眼
、
脊髓和其他神经退行性疾病的潜力，有证据表明
HUC
‑
MSCs
来源的外泌体可以降低顺铂诱导的肌酸酐和血尿素氮水平
、
近端肾小管坏死和凋亡
。
这些外泌体还可以减轻急性肝损伤
、
肝纤维化，抑制肝肿瘤的生长
。
此外，
HUC
‑
MSCs/>来源的外泌体还可以通过激活小胶质细胞和增加抗炎细胞因子来促进神经保护作用，从而改善炎症
。
[0004]有研究者认为，外泌体生物相容性强，但免疫原性低
。
在迄今公开的动物实验中，不难发现不同来源的外泌体都是安全的
。
例如，有研究者已经通过溶血试验
、
血管和肌肉刺激试验
、
血液学指标和病理学试验研究了外泌体进入体内的安全性，结果表明外泌体在动物模型中耐受性良好
。
在另一项研究中，使用皮肤致敏
、
急性口服毒性和光敏性试验评估了脂肪组织来源的外泌体的毒理学特性及其安全性
。
结果表明，脂肪组织来源的外泌体作为局部治疗是安全的，在毒理学试验中没有发生不良反应
。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供人脐带间充质干细胞来源的外泌体的用途
。
[0006]具体地，涉及人脐带间充质干细胞来源的外泌体在制备促进免疫制剂中的应用
。
[0007]涉及人脐带间充质干细胞来源的外泌体在制备促进粒细胞和巨噬细胞的生长的药物中的应用
。
[0008]专利技术人对每只食蟹猴单次静脉注射
3.85
×
10
12
颗粒的外泌体进行实验，结果显示，对健康食蟹猴的一般生理活动
、
体重
、
体温
、
心电图
、
血常规
、
凝血功能
、
生化
、
免疫球蛋白
、Th1/Th2
细胞因子
、
淋巴细胞或免疫器官不产生明显的不可逆毒理变化，表明静脉输注该剂量的外泌体不会对健康食蟹猴产生明显的免疫毒性
。
另外，试验结果还表明外泌体并不抑制骨髓细胞，反而可能促进粒细胞和巨噬细胞的生长，而且
T
淋巴细胞检测的结果也表明，外泌体可能在食蟹猴中促进了免疫反应
。
附图说明
[0009]图1是人脐带间充质干细胞来源的外泌体表征；
[0010]a
纳米颗粒跟踪分析检测外泌体粒径分布，
b
外泌体标志蛋白的鉴定，
c
透射电子显微镜检测外泌体形态，比例尺：
500nm。
[0011]图2是食蟹猴生命体征变化情况；
[0012]a
体重增长百分比，
b
体温，
c
脉搏，
d
呼吸频率，
e
收缩压，
f
舒张压，
g
‑
j
心电图变化情况
(n
＝3只食蟹猴
),*p<0.05
和
**P<0.01
与对照组相比
。
[0013]图3是不同时间点食蟹猴的血常规和血生化情况；
[0014]a
‑
d
血常规检测，
e
‑
h
血生化检测
(n
＝3只食蟹猴
)
，
*P<0.05
和
**P<0.01
与对照组相比
。
[0015]图4是食蟹猴脑脊液生化及凝血功能检测结果
.
；
[0016]a
‑
d
脑脊液生化，
e
‑
h
凝血功能
.(n
＝3只猴子
)
；
*P<0.05
和
**P<0.01
与对照组相比
。
[0017]图5是食蟹猴血清中免疫球蛋白和
Th1/Th2
细胞因子水平；
[0018]a IgA
，
b IgG
，
c IgM
，
d INF
‑
γ
，
e IL
‑6，
f IL
‑
10(n
＝3只食蟹猴
)
；
*P<0.05
与对照组相比
。
[0019]图6是流式细胞术检测食蟹猴外周血中
T
淋巴细胞和
B
淋巴细胞；
[0020]a
对照组中
T
淋巴细胞和
B
淋巴细胞亚群的流式图，
b
外泌体组中
T
淋巴细胞和
B
淋巴细胞亚群的流式图，
c B
淋巴细胞百分比统计图，
d T
淋巴细胞百分比统计图，
e CD4
+
T
淋巴细胞百分比统计图，
f CD8
+
T
淋巴细胞百分比统计图，
g CD4
+
/CD8
+
比值统计图
.(n
＝3只食蟹猴
)。
[0021]图7是第
14
天时食蟹猴脾脏和胸腺中
T
淋巴细胞和
B...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
人脐带间充质干细胞来源的外泌体在制备促进免疫制剂中的应用
。2.
...

【专利技术属性】
技术研发人员：
申请(专利权)人：广西泰美人生生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：