一种高表达制造技术

本发明专利技术涉及生物医药技术领域，特别是涉及一种高表达

【技术实现步骤摘要】
一种高表达BDNF的人脐带间充质干细胞外泌体及其应用


[0001]本专利技术涉及生物医药
，特别是涉及一种高表达
BDNF
的人脐带间充质干细胞外泌体及其应用
。

技术介绍

[0002]帕金森疾病
(PD)
由詹姆斯
·
帕金森于
1817
年首次描述，帕金森疾病是仅次于阿尔茨海默病
(AD)
第二大神经退行性疾病
。
帕金森疾病的主要病理特征是黑质
(SN)
中多巴胺能神经元的进行性丧失和纹状体中多巴胺水平的降低
。
帕金森病患者患有运动和认知障碍，这严重降低了他们的生活质量
。
然而，目前还没有治愈帕金森病的方法，这意味着迫切需要开发新的策略来缓解和治疗帕金森疾病的症状
。
[0003]铁死亡是最近发现的一种铁依赖性程序性细胞死亡，不同于凋亡
、
坏死和自噬
。
越来越多的研究表明铁死亡与帕金森疾病的发病机制有关，包括铁含量增加
、
活性氧
(ROS)
产生增加
、
谷胱甘肽过氧化物酶
4(GPX4)
活性降低
、
谷胱甘肽
(GSH)
耗竭
、
脂质过氧化和多巴胺氧化
。
因此，开发能够抑制神经元铁死亡的新靶点对于改善帕金森疾病的治疗和诊断非常重要
。
[0004]目前药物治疗是帕金森疾病的主要临床干预措施
。
鉴于黑质纹状体通路病变所致脑内多巴胺含量降低为帕金森疾病发病的典型分子特征，临床上常常将美多芭等含左旋多巴的药物进行多巴胺的补充治疗作为治疗帕金森疾病的首选药物
。
然而这些药物往往只能缓解帕金森疾病患者的临床症状，并不能延缓疾病的进程
。
此外，这些药物长期服用后容易出现“剂末现象”、“开关现象”、
异动症等运动并发症和抑郁
、
焦虑等神经精神症状
。
因此，急需探索
PD
治疗的新型药物
。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的是提供一种高表达
BDNF
的人脐带间充质干细胞外泌体及其应用，以解决上述现有技术存在的问题
。
本专利技术所述外泌体能够达到治疗帕金森疾病的效果，而且无副作用
。
[0006]为实现上述目的，本专利技术提供了如下方案：
[0007]本专利技术提供了一种高表达
BDNF(
脑源性神经营养因子
)
的人脐带间充质干细胞外泌体，所述外泌体包括装载
BDNF
的人脐带间充质干细胞外泌体
。
[0008]本专利技术提供了上述的人脐带间充质干细胞外泌体在制备治疗帕金森疾病药物中的应用
。
[0009]本专利技术提供了上述的人脐带间充质干细胞外泌体在制备帕金森疾病中保护多巴胺能神经元药物中的应用
。
[0010]本专利技术提供了上述的人脐带间充质干细胞外泌体在制备抑制神经元铁死亡药物中的应用
。
[0011]本专利技术提供了上述的人脐带间充质干细胞外泌体在制备改善帕金森疾病行为缺
陷药物中的应用
。
[0012]本专利技术提供了上述的人脐带间充质干细胞外泌体在制备改善帕金森疾病体重减轻药物中的应用
。
[0013]优选的，所述药物中人脐带间充质干细胞外泌体的颗粒数为1×
107个颗粒
/mL
～6×
109个颗粒
/mL。
[0014]本专利技术公开了以下技术效果：
[0015]本专利技术提供一种高表达
BDNF
的人脐带间充质干细胞外泌体，所述外泌体包括装载
BDNF
的人脐带间充质干细胞外泌体
。
本专利技术所述外泌体能够改善帕金森疾病的效果，而且无副作用
。
在本专利技术具体实施例中，利用本专利技术所述外泌体治疗帕金森疾病模型小鼠后，能够显著降低6‑
OHDA(6
‑
羟基多巴胺盐酸盐
)
诱导的脂质过氧化水平，并保护多巴胺能神经元免于铁死亡
。
因此，本专利技术所述外泌体可以有效地保护神经元，是一种潜在的治疗帕金森病的方法
。
[0016]而且本专利技术所述外泌体能够减少6‑
OHDA
诱导的
SH
‑
SY5Y
细胞铁死亡，可以穿过血脑屏障到达受损的脑区，还能够缓解阿朴吗啡诱导的帕金森病小鼠的不对称旋转缺陷，显著减少了帕金森病小鼠模型中多巴胺能神经元的丢失，还能增加
MAP2
的表达并抑制了
tau
蛋白的过度磷酸化，同时激活
NRF2
信号通路并减少6‑
OHDA
诱导的小鼠铁死亡
。
由此可见，本专利技术所述外泌体是一种潜在的治疗帕金森病的方法
。
附图说明
[0017]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图
。
[0018]图1为
HucMSC、EXO
和
BDNF
‑
EXO
的特征，其中
A
为第三代人脐带间充质干细胞的形态外观，
40X
的微观倍数，
B
为
100X
的微观倍数，
C
为人脐带间充质干细胞的表面抗原，
D
为油红
O
的染色结果，比例尺＝
200
μ
m
，
E
为茜素红的染色结果，
F
为阿辛蓝染色结果；
G
和
H
为透射电镜下
EXO
和
BDNF
‑
EXO
的代表性图像；
I
和
J
为
EXO
和
BDNF
‑
EXO
的粒径大小，
K
为特定蛋白质标记
(CD9
和
TSG101)
和阴性蛋白质标记
(Calnexin)
的蛋白质印迹分析，
L
和
M
为
EXO
和
BDNF
‑
EXO
的
BDNF
蛋白的蛋白质印迹分析，
***
代表
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种高表达
BDNF
的人脐带间充质干细胞外泌体，其特征在于，所述外泌体包括装载
BDNF
的人脐带间充质干细胞外泌体
。2.
权利要求1所述的人脐带间充质干细胞外泌体在制备治疗帕金森疾病药物中的应用
。3.
权利要求1所述的人脐带间充质干细胞外泌体在制备帕金森疾病中保护多巴胺能神经元药物中的应用
。4.
权利要求1所述的人脐带间充质干细胞外...

【专利技术属性】
技术研发人员：王灿灿，齐忠权，胡新梅，黄红日，龙雨飞，叶光耀，王辉煌，
申请(专利权)人：广西泰美人生生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：