一种靶向制造技术

本发明专利技术涉及一种靶向

【技术实现步骤摘要】
一种靶向HER2的
γδ
T细胞及其制备方法与应用


[0001]本专利技术涉及生物工程及医药
，具体涉及一种靶向
HER2
的
γδ
T
细胞及其制备方法与应用
。

技术介绍

[0002]近年来，肿瘤免疫疗法发展迅速，成为继手术
、
放疗
、
化疗之后的第四大肿瘤治疗新技术，受到医学界的广泛关注，成为肿瘤治疗领域的热点和突破口
。
肿瘤免疫疗法包括免疫细胞治疗
、
免疫检查点抑制剂
、
细胞因子
、
细胞疫苗等
。
其中，免疫细胞治疗主要以
T
淋巴细胞为主，例如
CAR
‑
T
疗法
(
嵌合抗原受体
T
细胞免疫疗法
)。
[0003]然而，
CAR
‑
T
仍存在一些缺陷
。
在传统的
CAR
‑
T
细胞治疗中，首先分离病人自体
T
细胞
(
或者异源供体
)
，激活并进行基因改造产生
CAR
‑
T
细胞，随后注入同一病人体内
。
这使得抗原被
T
细胞以非
MHC
限制方式识别，从而降低了患移植物抗宿主病
(GVHD)<br/>概率
。
但是，这种治疗方式严重受制于患者的个体状况，分离改造细胞所造成的时间和金钱成本也非常高
。
同时在实体瘤治疗中由于肿瘤组织具有高度异质性，治疗过程中易出现肿瘤组织的脱靶效应和肿瘤免疫逃逸的问题，并伴随毒副作用，联合放化疗会造成患者出现恶心
、
呕吐
、
骨髓抑制和轻微器官损伤的副作用，使得
CAR
‑
T
细胞治疗实体瘤总体有效率偏低，临床使用价值意义不大
。
[0004]因此本领域技术人员希望研发一种制备周期短
、
经济成本低可大规模制备
、
质量均一稳定且适合异体治疗的新的
T
淋巴细胞
。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供一种靶向
HER2
的
γδ
T
细胞及其制备方法与应用，该细胞对表达
HER2
肿瘤细胞具有靶向及选择性杀伤作用，且具有制备周期短
、
可大规模制备
、
质量均一稳定等优点，具有良好的应用前景
。
[0006]为此，第一方面，本专利技术提供一种靶向
HER2
的
γδ
T
细胞，其由修饰有第一活性基团的
γδ
T
细胞与修饰有第二活性基团的
HER2
靶向基团通过生物正交反应连接得到；所述第二活性基团适于与所述第一活性基团发生生物正交反应；
[0007]其中，通过非天然糖分子对
γδ
T
细胞进行代谢标记，获得所述修饰有第一活性基团的
γδ
T
细胞；所述非天然糖分子包括选自式1～式6中的至少一种：
[0008][0009]其中，
X
为所述第一活性基团；
[0010]R1、R2、R3、R4、R5、R6各自独立地选自氢
、
卤素
、
取代或未取代的
C1～6烷基
、C1～6烷硫基
、C1～6烷基羰基
、C2～6烯基
、C2～6炔基
、C2～6烷氧基；所述取代指被选自以下的基团取代：卤素
、
羟基
、
氨基
、
硝基
、
巯基
、C
16
烷基
。
[0011]通过应用上述非天然糖分子可使
γδ
T
细胞高效标记第一活性基团，进一步有利于其连接
HER2
靶向基团，从而使得
γδ
T
细胞可靶向
HER2
阳性的肿瘤细胞，并且具有对肿瘤及正常细胞进行区分的功能，显著促进对肿瘤细胞的杀伤作用
。
[0012]在一些实施方式中，所述非天然糖分子包括选自下组中的至少一种：
[0013][0014]其中，
X
为所述第一活性基团；
[0015]R1、R2各自独立地选自氢
、
卤素
、
取代或未取代的
C1～6烷基
、C1～6烷硫基
、C1～6烷基羰基
、C2～6烯基
、C2～6炔基
、C2～6烷氧基；所述取代指被选自以下的基团取代：卤素
、
羟基
、
氨基
、
硝基
、
巯基
、C
16
烷基
。
[0016]在一些实施方式中，所述非天然糖分子包括选自下组中的至少一种：
[0017][0018]其中，
X
为所述第一活性基团
。
[0019]在一些实施方式中，所述生物正交反应包括选自下组的至少一种：点击化学
、
光交联
、
光敏感和糖基化
。
[0020]在一些实施方式中，所述第一活性基团包括选自下组的至少一种：叠氮
、
炔基
、
反式环辛烯
、
三嗪
、
四嗪
、
酰肼
、
环丙烯
、
异氰
、
环辛炔
。
[0021]在一些实施方式中，所述
γδ
T
细胞为人
γδ
T
细胞
。
[0022]在一些实施方式中，所述
γδ
T
细胞包括以下亚型中的至少一种：
V
γ
9V
δ
2T
细胞亚型
、V
δ
1T
细胞亚型
。
[0023]在一些实施方式中，通过连接化合物向所述
HER2
靶向基团修饰所述第二活性基团；所述连接化合物同时具有可与巯基共价连接的基团以及所述第二活性基团
。
[0024]在一些实施方式中，所述可与巯基共价连接的基团为琥珀酰亚胺活性酯基团
、
马来酰亚胺基团或马来酸酐基团
。
[0025]在一些实施方式中，所述连接化合物包括选自式
L1
和式
L2本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种靶向
HER2
的
γδ
T
细胞，其特征在于，所述靶向
HER2
的
γδ
T
细胞由修饰有第一活性基团的
γδ
T
细胞与修饰有第二活性基团的
HER2
靶向基团通过生物正交反应连接得到；所述第二活性基团适于与所述第一活性基团发生生物正交反应；其中，通过非天然糖分子对
γδ
T
细胞进行代谢标记，获得所述修饰有第一活性基团的
γδ
T
细胞；所述非天然糖分子包括选自式1～式6中的至少一种：其中，
X
为所述第一活性基团；
R1、R2、R3、R4、R5、R6各自独立地选自氢
、
卤素
、
取代或未取代的
C1～6烷基
、C1～6烷硫基
、C1～6烷基羰基
、C2～6烯基
、C2～6炔基
、C2～6烷氧基；所述取代指被选自以下的基团取代：卤素
、
羟基
、
氨基
、
硝基
、
巯基
、C
1 6
烷基
。2.
如权利要求1所述的靶向
HER2
的
γδ
T
细胞，其特征在于，所述非天然糖分子包括选自下组中的至少一种：其中，
X
为所述第一活性基团；
R1、R2各自独立地选自氢
、
卤素
、
取代或未取代的
C1～6烷基
、C1～6烷硫基
、C1～6烷基羰基
、C2～6烯基
、C2～6炔基
、C2～6烷氧基；所述取代指被选自以下的基团取代：卤素
、
羟基
、
氨基
、
硝基
、
巯基
、C
16
烷基；优选地，所述非天然糖分子包括选自下组中的至少一种：
其中，
X
为所述第一活性基团
。3.
如权利要求1所述的靶向
HER2
的
γδ
T
细胞，其特征在于，所述生物正交反应包括选自下组的至少一种：点击化学
、
光交联
、
光敏感和...

【专利技术属性】
技术研发人员：林坚，陈龙，郑梦竹，杨占群，
申请(专利权)人：北京大学第三医院北京大学第三临床医学院，
类型：发明
国别省市：