用于治疗慢性皮肤溃疡的药物组合物及其制备方法技术

本申请涉及治疗慢性皮肤溃疡药物的技术领域，具体公开了一种用于治疗慢性皮肤溃疡的药物组合物及其制备方法

【技术实现步骤摘要】
用于治疗慢性皮肤溃疡的药物组合物及其制备方法


[0001]本申请涉及治疗慢性皮肤溃疡药物的
，更具体地说，它涉及一种用于治疗慢性皮肤溃疡的药物组合物及其制备方法
。

技术介绍

[0002]慢性皮肤溃疡是糖尿病晚期常见的并发症之一，最常在患者足部自发出现，发病率约占所有患者的6％
。
在慢性溃疡中，全身持续强烈的炎症
、
微循环障碍和坏死组织的存在都会延长溃疡的愈合过程
。
目前，糖尿病溃疡的治疗包括血糖控制
、
透明质酸敷料
、
手术清创
、
负压包扎
、
抗生素和高压氧治疗等
。
上述疗法只是溃疡发生后的对症治疗，由于糖尿病患者的皮肤溃疡无法通过正常的伤口愈合过程修复，往往发展为坏疽性感染，甚至导致截肢
。
[0003]目前有以外泌体治疗糖尿病并发的慢性皮肤溃疡，外泌体内含有的蛋白质
、
脂质
、mRNA、miRNA
和
DNA
等具有一定的治疗效果
。
但是以单一的一种外泌体治疗糖尿病并发的溃疡时，会存在溃疡完全愈合的时间过长
(
长达
20
天左右
)
，或者溃疡内部炎症清理不彻底导致伤口复发风险大的问题
。
[0004]因此提供一种治疗周期短且伤口不易复发的药物组合物用于治疗糖尿病并发的慢性皮肤溃疡是必要的
。

技术实现思路

[0005]为了缩短糖尿病并发的慢性皮肤溃疡的治疗周期且降低伤口复发的可能性，本申请提供一种用于治疗慢性皮肤溃疡的药物组合物及其制备方法
。
[0006]第一方面，本申请提供的一种用于治疗慢性皮肤溃疡的药物组合物采用如下的技术方案：用于治疗慢性皮肤溃疡的药物组合物，所述药物组合物包括间充质干细胞外泌体，所述药物组合物中所述间充质干细胞外泌体的含量为
(1
‑
9)
×
10
11
个
/mL
，所述间充质干细胞外泌体包括
Exo
‑
miR
‑
182
‑
5p
和
Exo
‑
miR
‑
146a。
[0007]本申请的药物组合物中的间充质干细胞外泌体命名为
Exo
‑
miR
‑
182
‑
5p/146a
，该
Exo
‑
miR
‑
182
‑
5p/146a
能够同时含有基因
miR
‑
182
‑
5p
的表达产物
(
即外泌体
miR
‑
182
‑
5p
，简称为
Exo
‑
miR
‑
182
‑
5p)
和基因
miR
‑
146a
的表达产物
(
即外泌体
miR
‑
146a
，简称为
Exo
‑
miR
‑
146a)。
和仅仅以
Exo
‑
miR
‑
182
‑
5p
或者
Exo
‑
miR
‑
146a
治疗糖尿病并发的慢性皮肤溃疡相比，本申请的
Exo
‑
miR
‑
182
‑
5p/146a
治疗糖尿病并发的慢性皮肤溃疡时，伤口愈合更快，仅仅7天就实现伤口愈合；其能够显著促进伤口处血管细胞生成，促进肉芽组织形成和减少巨噬细胞浸润
。
通过采用上述技术方案，基因
miR
‑
182
‑
5p/146a
的表达产物：
Exo
‑
miR
‑
182
‑
5p
和
Exo
‑
miR
‑
146a
二者是相互协作的，二者共同作用下实现伤口内部完美愈合，炎症显著减少，降低伤口复发的可能，并使得表皮快速闭合，即实现快速伤口愈合
。
[0008]在一些实施方案中，所述药物组合物中所述间充质干细胞外泌体的含量为
(1
‑
2.5)
×
10
11
个
/mL、(2.3
‑
3.2)
×
10
11
个
/mL、(3.0
‑
4.8)
×
10
11
个
/mL、(4.5
‑
6.1)
×
10
11
个
/mL、(5.9
‑
7.5)
×
10
11
个
/mL、(6.5
‑
8.3)
×
10
11
个
/mL
或者
(7.6
‑
9.4)
×
10
11
个
/mL。
可以通过稀释或者浓缩改变其含量
。
[0009]可选的，所述间充质干细胞外泌体的粒径为
45
‑
150nm。
[0010]进一步可选的，所述间充质干细胞外泌体的粒径为
48
‑
140nm
；所述间充质干细胞的中值粒径为
62nm
，
D90
为
81nm
，
D10
为
58nm。
[0011]可选的，所述间充质干细胞外泌体的制备方法包括以下步骤：制备重组慢病毒，所述重组慢病毒中包括慢病毒基因
、
基因
miR
‑
182
‑
5p
和基因
miR
‑
146a
；使得所述重组慢病毒和间充质干细胞接触，培养，离心，将上清浓缩，得到所述间充质干细胞外泌体
。
[0012]该间充质干细胞外泌体是以重组慢病毒感染间充质干细胞后培养获得的
。
通过采用上述技术方案，能够快速
、
高效得到重组慢病毒的表达产物
(Exo
‑
miR
‑
182
‑
5p
和
Ex本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
用于治疗慢性皮肤溃疡的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括间充质干细胞外泌体，所述药物组合物中所述间充质干细胞外泌体的含量为（1‑9）
×
10
11
个
/mL
，所述间充质干细胞外泌体包括
Exo
‑
miR
‑
182
‑
5p
和
Exo
‑
miR
‑
146a。2.
根据权利要求1所述的用于治疗慢性皮肤溃疡的药物组合物，其特征在于，所述间充质干细胞外泌体的粒径为
45
‑
150nm。3.
根据权利要求1所述的用于治疗慢性皮肤溃疡的药物组合物，其特征在于，所述间充质干细胞外泌体的制备方法包括以下步骤：制备重组慢病毒，所述重组慢病毒中包括慢病毒基因
、
基因
miR
‑
182
‑
5p
和基因
miR
‑
146a
；使得所述重组慢病毒和间充质干细胞接触，培养，离心，将上清浓缩，得到所述间充质干细胞外泌体
。4.
根据权利要求3所述的用于治疗慢性皮肤溃疡的药物组合物，其特征在于，基因
miR
‑
182
‑
5p
的序列如
SEQ ID NO:1
所示，基因
miR
‑
146a
的序列如
SEQ ID NO:2
所示，所述慢病毒的基因序列如
SEQ ID NO:3
所示
。5.
根据权利要求3所述的用于治疗慢性皮肤溃疡的药物组合物，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：王雪莹，陈继冰，
申请(专利权)人：广州四叶草健康科技有限公司，
类型：发明
国别省市：