一种延迟释放的艾司奥美拉唑镁肠溶片及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种延迟释放的艾司奥美拉唑镁肠溶片剂及其制备方法，属于药物制剂技术领域

【技术实现步骤摘要】
一种延迟释放的艾司奥美拉唑镁肠溶片及其制备方法


[0001]本专利技术属于药物制剂
，具体涉及一种延迟释放的艾司奥美拉唑镁肠溶片及其制备方法
。

技术介绍

[0002]艾司奥美拉唑镁
(
又名：埃索美拉唑镁
)
可用于胃食管反流性疾病
‑
糜烂性反流性食管炎的治疗
、
防止已愈食管炎患者复发的长期维持治疗
、
胃食管反流性疾病的症状控制，并可与抗菌疗法联合使用，治疗
、
根除幽门螺杆菌，愈合与幽门螺杆感染相关的十二指肠溃疡，防止与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发
。
[0003]根据
BCS
分类
(
生物等效性分类系统
)
系统，艾司奥美拉唑属于
III
类，即高溶解性地渗透性药物
。
艾司奥美拉唑镁稳定性不佳，容易降解
。
它的稳定性还受到光
、
湿度
、
热
、
有机溶剂的影响
。
因此通过处方工艺技术克服原料本身的弱点，制备稳定性好
、
生物利用度高的埃索美拉镁唑制剂显得至关重要
。
目前临床上使用的均是艾司奥美拉唑镁肠溶制剂
。
[0004]CN201510509446.1
提供了一种埃索美拉唑镁肠溶微丸及其制备方法，将埃索美拉唑镁制备成肠溶微丸，其中肠溶微丸由空白丸芯中加入碱性物料，在载药层中加入碱性稳定剂和抗氧化剂；在二层隔离层中分别加入碱性较高和碱性较低的调节剂；再喷包肠溶衣和薄膜衣，最后将微丸填充入胃溶胶囊制备而成
。
但肠溶微丸在稳定性方面仍不十分理想，并且将肠溶微丸填充入胃溶胶囊后服用，由于胶囊剂体积较大，患者顺应性差，特别是对于老年患者，吞咽时胶囊外壳变软和变粘，容易附在食管中
。
[0005]CN104666268B
提供了一种埃索美拉唑镁包芯片及其制备方法，先将埃索美拉唑镁
、
粘合剂配成水混悬液，然后喷包于惰性丸芯上，再依次包隔离层和肠溶层，制得埃索美拉唑镁肠溶微丸；将制得的埃索美拉唑镁肠溶微丸和赋形剂混合，压片得到片芯；最后用赋形剂包住片芯，压制得到包芯片
。
该制备工艺将埃索美拉唑镁分散于水中，在湿热条件下制备载药丸芯，埃索美拉唑镁对湿热敏感，生产过程极容易降解，产品稳定性难以得到保证，且包芯片工艺复杂，需要特殊设备进行生产，不利于工业化生产
。
[0006]目前已上市的艾司奥美拉唑镁肠溶片
(
耐信艾司奥美拉唑镁，即本专利技术所述的参比制剂
)
，是将含药的肠溶微丸和适量的赋形剂混合后压制而成
。
而其肠溶微丸的制备一般需要三个阶段：在空白丸芯上包裹载药层，然后再包裹隔离层，最后包裹肠溶层制得含艾司奥美拉唑镁的肠溶微丸
。
该制备工艺复杂，生产周期长，工艺放大难度大
。
并且艾司奥美拉唑镁微丸片到达小肠后会迅速崩解释放，而艾司奥美拉唑镁为晶体，溶解性不佳，因此，虽然艾司奥美拉唑镁微丸片大量崩解释放药物，但吸收有限
。
[0007]基于此，有必要提供一种延迟释放的艾司奥美拉唑镁肠溶片，可以克服艾司奥美拉唑镁微丸片的缺陷
。

技术实现思路

[0008]本专利技术针对现有技术存在的问题，提出一种延迟释放的艾司奥美拉唑镁肠溶片
。
本专利技术在制剂配方的基础上，通过对艾司奥美拉唑镁晶体进行预处理，得到无定形的药物，并配合干法制粒
、
以及片芯的填充剂
、
抗酸剂的优选，解决无定形药物稳定性差的问题，从而制备得到稳定性和溶出度均优
、
延迟释放不突释
、
且与已上市的参比制剂具有生物等效性的艾司奥美拉唑镁的肠溶片，工艺简单，稳定性好，可工业化生产
。
[0009]为实现上述目的，第一方面，本专利技术提供了一种延迟释放的艾司奥美拉唑镁肠溶片，由含艾司奥美拉唑镁活性成分的内层片芯
、
中间隔离层和外层的肠溶保护层组成；
[0010]所述含艾司奥美拉唑镁活性成分的内层片芯按重量百分比，包括以下原料：
[0011][0012]所述中间隔离层按重量百分比，包括以下原料：
[0013]成膜剂
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ2％
‑8％；
[0014]增塑剂
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
0.2
％
‑
0.8
％；
[0015]酸碱调节剂
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
0.08
％
‑
0.4
％；
[0016]水余量；
[0017]所述外层肠溶保护层按重量百分比，包括以下原料：
[0018][0019]水余量
。
[0020]在一项优选的实施方案中，所述艾司奥美拉唑镁为无定形艾司奥美拉唑镁
。
[0021]在一项优选的实施方案中，所述无定形艾司奥美拉唑镁由以下工艺制备得到：将艾司奥美拉唑镁三水物溶解于甲醇中，喷雾干燥，即得所述无定形艾司奥美拉唑镁
。
[0022]在一项优选的实施方案中，所述无定形艾司奥美拉唑镁粒度小于
120
μ
m。
[0023]在一项优选的实施方案中，内芯片层中，填充剂选自聚乙烯吡咯烷酮
、
羟丙基纤维素
、
羟丙甲纤维素的至少一种，更优选聚乙烯吡咯烷酮；抗酸剂选自葡甲胺或含葡甲胺的混合抗酸剂；所述含葡甲胺的混合抗酸剂为磷酸氢二钠
、
碳酸氢钠
、
碳酸钠
、
磷酸二氢钠中的至少一种与葡甲胺的混合物
。
[0024]在一项优选的实施方案中，内芯片层中，润滑剂选自二氧化硅
、
硬脂酸镁
、
硬脂酸
、
滑石粉中的至少一种
。
[0025]在一项优选的实施方案中，中间隔离层中，所述成膜剂选自羟丙甲纤维素
、
羟丙基纤维素中的至少一种；所述增塑剂选自柠檬酸三乙酯
、
邻苯二甲酸二乙酯
、
聚乙二醇
6000
中的至少一种，更优选为聚乙二醇
6000
；所述酸碱调节剂选自磷酸氢二钠
、
磷酸钠
、
碳酸氢钠
、
碳酸钠中的至少一种
。
[0026]在一项优选的实施方案中，外层肠溶保护层中，所述肠溶材料选自丙烯酸树脂水
分散体
、
邻苯二甲酸乙酸纤维素
、
羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯中的至少一种；所述丙烯酸树为尤特奇
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种延迟释放的艾司奥美拉唑镁肠溶片，其特征在于，由含艾司奥美拉唑镁活性成分的内层片芯
、
中间隔离层和外层的肠溶保护层组成；所述含艾司奥美拉唑镁活性成分的内层片芯按重量百分比，包括以下原料：所述中间隔离层按重量百分比，包括以下原料：成膜剂
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ2％
‑8％；增塑剂
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
0.2
％
‑
0.8
％；酸碱调节剂
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
0.08
％
‑
0.4
％；水余量；所述外层肠溶保护层按重量百分比，包括以下原料：水余量
。2.
如权利要求1所述的艾司奥美拉唑镁肠溶片，其特征在于，所述艾司奥美拉唑镁为无定形艾司奥美拉唑镁
。3.
如权利要求2所述的艾司奥美拉唑镁肠溶片，其特征在于，所述无定形艾司奥美拉唑镁由以下工艺制备得到：将艾司奥美拉唑镁三水物溶解于甲醇中，喷雾干燥，即得所述无定形艾司奥美拉唑镁
。4.
如权利要求2所述的艾司奥美拉唑镁肠溶片，其特征在于，所述无定形艾司奥美拉唑镁粒度小于
120
μ
m。5.
如权利要求1所述的艾司奥美拉唑镁肠溶片，其特征在于，内芯片层中，填充剂选自聚乙烯吡咯烷酮
、
羟丙基纤维素
、
羟丙甲纤维素的至少一种；抗酸剂选自葡甲胺或含葡甲胺的混合抗酸剂；所述含葡甲胺的混合抗酸剂为磷酸氢二钠
、
碳酸氢钠
、
碳酸钠
、
磷酸二氢钠中的至少一种与葡甲胺的混合物
。6.
如权利要求1所述的艾司奥美拉唑镁肠溶片，其特征在于，内芯片层中，润滑剂选自二氧化硅
、
硬脂酸镁
、
硬脂酸
、
滑石粉中的至少一种
。7.
如权利要求1所述的艾司奥美拉唑镁肠溶片，其特征在于，中间隔离层中，所述成膜剂选自羟丙甲纤维素
、
羟丙基纤维素中的至少一种；所述增塑剂选自柠檬酸三乙酯
、
邻苯二甲酸二乙酯
、
聚乙二醇
6000
中的至少一种；所述酸碱调节剂选自磷酸氢二钠
、
磷酸钠
、
碳酸氢钠
、
碳酸钠中的至少一种
。8.
...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙建民，何健兴，
申请(专利权)人：广州加德恩医药有限公司，
类型：发明
国别省市：