一种奥拉帕利片及其制备方法技术

本发明专利技术涉及医药制剂领域，公开了一种奥拉帕利片及其制备方法

【技术实现步骤摘要】
一种奥拉帕利片及其制备方法


[0001]本专利技术涉及医药制剂领域，更具体的说是涉及一种奥拉帕利片及其制备方法
。

技术介绍

[0002]奥拉帕利
(Olaparib,OLP)
是美国食品药品监督管理局
(Food and DrugAdministration,FDA)
批准的第一个聚腺苷二磷酸盐核糖聚合酶
(poly(ADP
‑
Ribose)polymerase
，
PARP)
抑制剂
。
它的临床结果表明，奥拉帕利对乳腺癌基因
1(BRCA1)
和乳腺癌基因
2(BRCA2)
突变型乳腺癌疗效较好
。
奥拉帕利的
pK
a
约为
12.5
，在生理
pH
范围内基本呈中性
。
其在水性缓冲剂
(pH1
～
9)
范围内测得的平衡溶解度约为
0.10mg/mL。
奥拉帕利暂被归属为生物药剂学分类系统
(Biopharmaceutics Classification System
，
BCS)
中的
IV
类药物
(
在高于
25mg
的剂量下
)。
[0003]因奥拉帕利胶囊较小的规格及较大的服药剂量，不仅会产生患者依从性问题，还会涉及商业问题，比如制造
、
包装以及运输成本等的提高，从而导致胶囊剂逐渐退市
。
为了降低奥拉帕利的给药频率，提升患者的依从性，并且增加药物溶出度
、
稳定性及降低制造
、
包装与运输的成本，故制备奥拉帕利片剂值得关注
。
[0004]专利
CN112843007A
公布了一种奥拉帕利片，通过采用共聚维酮和聚维酮
K17
作为基质聚合物，虽然能增加奥拉帕利固体分散体的稳定性，降低固体分散体和其形成片剂的吸湿性，且避免溶出度显著变化
。
但是其并未考察其他影响因素如高温
、
强酸
、
强碱等条件下奥拉帕利片的稳定性，以及未阐述包衣层对于奥拉帕利片吸湿性及稳定性的影响，且与原研制剂相比多加入了聚维酮
K17
，未考察其对奥拉帕利片的影响
。
[0005]专利
CN115998699A
公布了一种
3D
打印的奥拉帕利片及其制备方法，通过将奥拉帕利
、
载体材料和溶出调节材料混匀后投入双螺杆热熔挤出机中加热为熔融状态，并在模口处形成线性材料，拉成线材，待冷却后成固态，以完成线材制备；随后将线材供给
3D
打印机，打印成奥拉帕利片
。
虽然提高了线材的机械性质，改善了高活性药物的粉尘问题，以及改善大尺寸片剂吞咽困难的问题
。
但并未对奥拉帕利片包衣
、
物理性质及稳定性进行评价，且其生物利用度以及安全性无法得到保证
。
[0006]因此，如何提供一种稳定
、
安全
、
有效的奥拉帕利片及其制备方法是本领域技术人员亟待解决的技术难题
。

技术实现思路

[0007]有鉴于此，本专利技术提供了一种奥拉帕利片及其制备方法
。
本专利技术提供的奥拉帕利片由奥拉帕利固体分散体
、
填充剂
、
润滑剂
、
助流剂和包衣材料组成，通过固体分散体可以有效地提高奥拉帕利的溶解度，以及片剂的包衣层有效增强了奥拉帕利的稳定性；且制备方法简单易行，可工业化生产
。
[0008]为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
[0009]本专利技术第一技术目的是提供一种奥拉帕利片，所述奥拉帕利片由奥拉帕利素片和
包衣层组成，且所述包衣层质量占比为4％～7％；所述奥拉帕利素片由奥拉帕利固体分散体
、
填充剂
、
润滑剂和助流剂按照质量比
80
～
85
：
10
～
15
：1～3：
0.5
～2组成；其中，
[0010]所述奥拉帕利固体分散体是由原料药奥拉帕利和载体材料按照质量比
1:1.5
～
1:3
组成
。
[0011]需要说明的是，本专利技术制备的奥拉帕利片中固体分散体
、
素片
、
包衣片溶出度较原料药有很大的提高
。
其中奥拉帕利固体分散体在
pH1.2
盐酸溶液
、pH6.8
磷酸盐缓冲液
、pH4.5
磷酸盐缓冲溶液和水溶液中
45min
溶出度较原料药均提高
23
～
25
倍，溶出度累积溶出百分率在
45min
时均达
85
％以上，
90min
累积溶出百分率均达到
98
％～
100
％，且未包衣片
、
包衣片溶出度与固体分散体一致
。
[0012]进一步地，所述的固体分散体及药用辅料具有良好的流动性和成片性，其流动性参数：休止角
θ
≤30
°
，压缩度值小于
20
％，
Hausner
比值小于
1.25
，
Carr
流动性指数大于
70
；成片性参数：弹性复原率
(ER
％
):2
％～
10
％，抗张强度
(Ts):1.5
～
3.0
；可采用直接粉末压片
。
[0013]且，所述的奥拉帕利片主要降解产物奥拉帕利酸含量不超过
0.2
％，其他单个有关物质不超过
0.2
％，总杂限度不超过
0.5
％
。
[0014]优选的，所述奥拉帕利固体分散体中的载体材料为聚乙二醇
、
聚乙烯吡咯烷酮
、
共聚维酮
S
‑
630、
共聚维酮
VA64
中的一种或几种组合
。
[0015]进一步地，载体材料优选共聚维酮
VA64。
[0016]优选的，所述填充剂为甘露醇
、
乳糖
、
微晶纤维素中的一种或几种组合，所述助流剂为胶态二氧化硅
、
滑石粉中的一种或几种组合，所述润滑剂为硬脂酸镁...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种奥拉帕利片，其特征在于，所述奥拉帕利片由奥拉帕利素片和包衣层组成，且所述包衣层质量占比为4％～7％；所述奥拉帕利素片由奥拉帕利固体分散体
、
填充剂
、
润滑剂和助流剂按照质量比
80
～
85
：
10
～
15
：1～3：
0.5
～2组成；其中，所述奥拉帕利固体分散体是由原料药奥拉帕利和载体材料按照质量比
1:1.5
～
1:3
组成
。2.
根据权利要求1所述的奥拉帕利片，其特征在于，所述的奥拉帕利固体分散体及药用辅料具有良好的流动性和成片性，其流动性参数：休止角，
θ
≤30
°
，压缩度值小于
20
％，
Hausner
比值小于
1.25
，
Carr
流动性指数大于
70
；成片性参数：弹性复原率
(ER
％
):2
％～
10
％，抗张强度
(Ts):1.5
～
3.0
；且，所述奥拉帕利固体分散体在
pH1.2
盐酸溶液
、pH6.8
磷酸盐缓冲液
、pH4.5
磷酸盐缓冲溶液和水溶液中
45min
溶出度较原料药均提高
23
～
25
倍，溶出度累积溶出百分率在
45min
时均达
85
％以上，
90min
累积溶出百分率均达到
98
％～
100
％
。3.
根据权利要求1所述的奥拉帕利片，其特征在于，所述的奥拉帕利片主要降解产物奥拉帕利酸含量不超过
0.2
％，其他单个有关物质不超过
0.2
％；总杂限度不超过
0.5
％
。4.
根据权利要求1所述的一种奥拉帕利片，其特征在于，所述奥拉帕利固体分散体中的载体材料为具有亲水性能的聚乙二醇
、
聚乙烯吡咯烷酮
、
共聚维酮
S
‑
630、
共聚维酮
VA64
中的一种或几种组合，所述填充剂为甘露醇
、
乳糖
、
微晶纤维素中的一种或几种组合，所述助流剂为胶态二氧化硅
、
滑石粉中的一种或几种组合，所述润滑剂为硬脂酸镁
、
硬脂富马酸钠中的一种或几种组合
。5...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨建宏，李晔，高琦，赵建军，左文宝，张茜，李治芳，
申请(专利权)人：宁夏医科大学，
类型：发明
国别省市：