一种利奥西呱片的制备方法技术

本发明专利技术涉及医药制备技术领域，更具体而言，涉及一种利奥西呱片的制备方法

【技术实现步骤摘要】
一种利奥西呱片的制备方法


[0001]本专利技术涉及医药制备
，更具体而言，涉及一种利奥西呱片的制备方法
。

技术介绍

[0002]治疗肺动脉高压的药物主要包括：前列环素类药物
、
内皮素受体拮抗剂
、
钙通道阻滞剂
、
磷酸二酯酶
‑5抑制剂
、
抗凝药
、
利尿药
、
其他等
。
[0003]利奥西呱
(Adempas)
作为拜耳公司开发上市的首个新一类可溶性鸟苷酸环化酶
(SGC)
激动剂，是全球第一个被批准用于治疗慢性血栓栓塞性肺高血压
(CTEPH)
的药物，也是目前唯一具备肺动脉高压
(PAH)
和慢性血栓栓塞性肺高血压
(CTEPH)
双适应证的药物
。
[0004]利奥西呱化学名为
4,6
‑
二氨基
‑2‑
[1
‑
(2
‑
氟苄基
)
‑
1H
‑
吡唑
[3,4
‑
b]吡啶
‑3‑
基
]‑5‑
嘧啶
(
甲基
)
氨基甲酸甲酯，分子式为
C
20
H
19
FN8O2，分子量为
422.42
，
CAS<br/>号为
625115
‑
55
‑1，结构式如下：
[0005][0006]利奥西呱作为首个新一类可溶性鸟苷酸环化酶
(SGC)
激动剂，具有双重作用模式，一方面可以增加可溶性鸟苷酸环化酶
(SGC)
对内源性一氧化氮
(NO)
敏感性，另一方面也可不依赖于
NO
而直接刺激
SGC
，从而使环磷酸鸟苷
(CGMP)
产量增加
。
[0007]中国专利技术专利文献公开号为
CN105596311A
，专利名称为
《
利奥西呱口服固体制剂制备方法
》
公开了一种利奥西呱片的制备方法：将主药与填充剂混合研磨，提高主要的溶解性
。
该工艺研磨过程主药可能出现吸附现象，本品规格较低，主药吸附很容易造成样品含量较低的情况，且处方中加入甘露醇，该物料的加入会改变药物活性成分的渗透性，从而影响患者的用药安全性
。
[0008]中国专利技术专利文献公开号为
CN104434845A
，专利名称为
《
一种包含利奥西呱的固体药物制剂
》
公开了一种利奥西呱片的制备方法：
1)
称取处方量的水溶性聚合物，
65℃
加热熔融成熔融液；
2)
在缓慢搅拌步骤
1)
中得到的熔融液，缓慢加入处方量的利奥西呱，待完全加入后，剧烈搅拌熔融液
30
分钟，是药物均匀分散；
3)
将步骤
2)
中得到的熔融液置于
‑
20℃
条件下迅速冷却，固化2～3小时得到固化物；
4)
将步骤
3)
得到的固化物于4～
8℃
粉碎，过
80
目筛，减压干燥4小时将固体分散体，
5)
将步骤4的到的固体分散体与处方量的稀释剂
、
崩解剂混合均匀，使用干法制粒机对混合物进行压缩，并初步制粒；
6)
对
5)
得到颗粒过
20
目筛；
7)
将润滑剂和
6)
得到的物料共混得到的物料用高速压片机进行压片，得到片芯；
8)
将步骤
7)
中得到的片芯进行包衣得到薄膜包衣片
。
该制备方法在实际生产过程中较难实现，需花费较多的人工及时间，制备成本较高
。
[0009]中国专利技术专利文献公开号为
CN106913554A
，专利名称为
《
一种治疗肺动脉高血压
制剂的制备方法
》
所述的利奥西呱片剂的制备工艺：原料预处理，利奥西呱微粉化处理至所需粒度；药液配制，将微粉化处理后的利奥西呱分散到粘合剂
+
增溶剂的水溶液中；制粒步骤，将制粒辅料加入流化床中，再将药液喷入流化床，流化床一步制粒
。
该制备方法将微粉化的原料药分散到粘合剂中，会出现沉淀现象，工艺重现性较差
。

技术实现思路

[0010]本专利技术旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一，为此，本专利技术的一个方面的目的在于，提供一种利奥西呱片的制备方法，所述制备方法具体步骤如下：
[0011]S1.
主药微粉化成不同粒径并混合均匀，备用；
[0012]S2.
取
S1
中微粉化主药
、
填充剂
、
崩解剂和粘合剂混合均匀，用增溶剂进行湿法制粒，制得软材；
[0013]S3.
将步骤
S2
得到的软材过筛网得湿颗粒，并置于沸腾干燥制粒机进行干燥，干燥后的物料过筛网进行整粒，制得干颗粒；
[0014]S4.
将步骤
S3
得到的干颗粒中加入润滑剂混合均匀，制得总混颗粒；
[0015]S5.
将步骤
S4
得到的总混颗粒置于压片机进行压片，制得片芯；
[0016]S6.
将步骤
S5
中得到的片芯用包衣粉进行包衣，制得利奥西呱片
。
[0017]优选的，所述
S1
中
70
％的主药微粉化成粒径为
D90
＝5μ
m
～
10
μ
m
和
D50
＝2μ
m
～4μ
m
；
30
％的主药微粉化成粒径为
D90
＜5μ
m
和
D50
＜2μ
m。
[0018]优选的，所述
S2
中主药为利奥西呱，填充剂为乳糖和微晶纤维素，崩解剂为交联聚维酮，粘合剂为羟丙甲纤维素，增溶剂为十二烷基硫酸钠和水，水用量占药物总量百分比为
30
％～
40
％
。
[0019]优选的，所述
S2
中主药与辅料占药物总重量百分比为主药利奥西呱为
0.5
％～
3.0
％，填充剂本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种利奥西呱片的制备方法，其特征在于：所述制备方法具体步骤如下：
S1.
取主药微粉化成不同粒径并混合均匀，备用；
S2.
取
S1
中微粉化的主药
、
填充剂
、
崩解剂和粘合剂混合均匀，用增溶剂进行湿法制粒，制得软材；
S3.
将步骤
S2
得到的软材过筛网得湿颗粒，并置于沸腾干燥制粒机进行干燥，干燥后的物料过筛网进行整粒，制得干颗粒；
S4.
将步骤
S3
得到的干颗粒中加入润滑剂混合均匀，制得总混颗粒；
S5.
将步骤
S4
得到的总混颗粒置于压片机进行压片，制得片芯；
S6.
将步骤
S5
中得到的片芯用包衣粉进行包衣，制得利奥西呱片
。2.
根据权利要求1所述的一种利奥西呱片的制备方法，其特征在于：所述
S1
中
70
％的主药微粉化成粒径为
D90
＝5μ
m
～
10
μ
m
和
D50
＝2μ
m
～4μ
m
；
30
％的主药微粉化成粒径为
D90
＜5μ
m
和
D50
＜2μ
m。3.
根据权利要求1所述的一种利奥西呱片的制备方法，其特征在于：所述
S2
中主药为利奥西呱，填充剂为乳糖和微晶纤维素，崩解剂为交联聚维酮，粘合剂为羟丙甲纤维素，增溶剂为十二烷基硫酸钠溶液水，水用量占药物总量百分比为
30
％～
40
％
。4.
根据权利要求2所述的一种利奥西呱片的制备方法，其特征在于：所述
S2
中主药与辅料占药物总重量百分比主药利奥西呱为
0.5
％～
3.0
％，填充剂乳糖为
40
％～
50
％，填充剂微晶纤维素为
40
％～
50
...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑俊丽，郭东茂，
申请(专利权)人：北京云鹏鹏程医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：