一种高纯度呋喃唑酮的制备方法技术

本发明专利技术涉及医药制备技术领域，更具体而言，涉及一种高纯度呋喃唑酮的制备方法。S1.过滤溶剂；S2.将呋喃唑酮粗品和S1中过滤后的溶剂加入反应罐中升温并搅拌至全溶，依次进行三次降温搅拌析晶、三次离心、收集滤饼、干燥、过筛并称重得到呋喃唑酮成品。本发明专利技术成品纯度高，平均值≥99.9%，纯度远远高于中国药典、BP等权威药典规定的呋喃唑酮的纯度，基因毒性杂质5

【技术实现步骤摘要】
一种高纯度呋喃唑酮的制备方法


[0001]本专利技术涉及医药制备
，更具体而言，涉及一种高纯度呋喃唑酮的制备方法。

技术介绍

[0002]呋喃唑酮，英文名称为Furazolidone，化学名称为3
‑
[[(5
‑
硝基
‑2‑
呋喃基）亚甲基］氨基］
‑
2噁唑烷酮，分子式：C8H7N3O5，分子量：225.16，结构式：
[0003]。
[0004]呋喃唑酮为广谱抗菌药，常用于难以根除的幽门螺旋杆菌感染，含呋喃唑酮复方制剂于上世纪七十年代开始在我国批准上市，适应症为细菌和原虫引起的各种胃肠道感染性疾病。
[0005]在制备呋喃唑酮的过程中，5
‑
硝基糠醛二乙酯先水解成5
‑
硝基糠醛，再与3
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氨基
‑2‑
噁唑烷酮反应生成呋喃唑酮，5
‑
硝基糠醛是一个基因毒警示结构物质，按照ICH M7(R1)规定，治疗期为1
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12个月的药品，单个杂质的可接受摄入量为20μg，呋喃唑酮日最大剂量为400mg，计算5
‑
硝基糠醛在呋喃唑酮原料药中的限度为≤50ppm。目前中国药典、USP、BP对呋喃唑酮的5
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硝基糠醛含量限度没有明确规定，然而现有售药呋喃唑酮中5
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硝基糠醛的含量明显超出了ICH M7(R1)规定的限度要求（≤50ppm），有用药致癌风险。

技术实现思路

[0006]本专利技术旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一，为此，本专利技术的一个方面的目的在于，提供一种高纯度呋喃唑酮的制备方法，所述制备方法具体步骤如下：
[0007]S1.过滤溶剂；
[0008]S2.将呋喃唑酮粗品和S1中过滤后的溶剂加入反应罐中升温并搅拌至全溶，依次进行三次降温搅拌析晶、三次离心、收集滤饼、干燥、过筛并称重得到呋喃唑酮成品。
[0009]优选的，所述S1中通过钛棒过滤溶剂，所述溶剂为二甲基亚砜或N,N
‑
二甲基甲酰胺。
[0010]优选的，所述S2中呋喃唑酮粗品和溶剂的质量比为1:5。
[0011]优选的，所述S2中将呋喃唑酮粗品加入反应罐中升温至120℃
‑
130℃并搅拌至全溶。
[0012]优选的，所述S2中三次降温搅拌析晶分别是第一次降温至90℃
‑
100℃控制温度搅拌析晶0.5小时
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1小时，第二次降温至60℃
‑
70℃控制温度搅拌析晶0.5小时
‑
1小时，第三次降温至20℃
‑
30℃控制温度搅拌析晶3小时
‑
4小时。
[0013]优选的，所述S2中三次离心分别是第一次离心至无连续液体流出后用溶剂淋洗，第二次离心至无连续液体流出后低速转动下用流动纯化水淋洗5分钟
‑
10分钟，第三次离心至无连续液体流出后收集滤饼。
[0014]优选的，所述S2中所述离心滤袋规格为400目。
[0015]优选的，所述S2中干燥使用双锥回转真空干燥机，所述过筛粒径为20目。
[0016]优选的，所述S2中双锥回转真空干燥机双锥转速为5转/分钟，控制温度在90℃
‑
100℃，真空度≥0.09MPa下真空干燥，干燥13小时后，每隔1小时取样1次，使用快速水分测定仪测量减失重量，减失重量不超过0.5%为干燥终点。
[0017]优选的，所述S2中得到呋喃唑酮成品为黄色结晶性粉末，收率范围为80.0%
‑
90.0%。
[0018]本专利技术所具有的有益效果如下：
[0019]本专利技术成品纯度高，平均值≥99.9%，纯度远远高于中国药典、BP等权威药典规定的呋喃唑酮的纯度，基因毒性杂质5
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硝基糠醛的含量低，含量≤10ppm，完全符合ICH M7(R1)规定的限度要求（≤50ppm），大大的提高了呋喃唑酮原料药的纯度标准，有利于用药安全，减少用药致癌风险。
[0020]本专利技术产率高，三废少不会造成污染环境的负担，操作简单步骤少，生产周期短，整体反应没有高温高压反应，易操作且人员安全，适合工业化大规模生产。
[0021]本专利技术的附加方面和优点将在下面的描述中变得明显，或通过本专利技术的实践了解到。
具体实施方式
[0022]为了能够更清楚地理解本专利技术的上述目的、特征和优点，下面结合具体实施例对本专利技术进行进一步的详细描述。需要说明的是，在不冲突的情况下，本申请的实施例及实施例中的特征可以相互组合。
[0023]在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本专利技术，但是，本专利技术还可以采用其他不同于此描述的方式来实施，因此，本专利技术的保护范围并不受下面公开的具体实施例的限制。
[0024]实施例一
[0025]将370.21kg二甲基亚砜抽入至0.5m3搪玻璃反应罐中，抽毕，通过钛棒过滤器过滤至洁净区1m3搪玻璃反应罐，打开反应釜底阀将33.66kg二甲基亚砜放至离心桶，待离心时淋洗滤饼用，开启搅拌，将67.31kg呋喃唑酮粗品加入至1m3搪玻璃反应罐中，加毕，将反应液升温至120℃
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130℃，搅拌至固体全溶。
[0026]三次降温析晶，第一次将料液缓慢降温至90℃
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100℃，控温在90℃
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100℃搅拌析晶0.5小时
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1小时，第二次将料液缓慢降温至60℃
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70℃，控温60℃
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70℃搅拌析晶0.5小时
‑
1小时，第三次将料液缓慢降温至20℃
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30℃，控温20℃
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30℃搅拌析晶3小时
‑
4小时。
[0027]三次离心，第一次将一半料液转移至离心机中（滤袋规格400目），离心至无连续液体流出后，用16.83kg二甲基亚砜淋洗，第二次离心至无连续液体流出后，低速转动下用流动纯化水冲洗固体5分钟
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10分钟，第三次离心至无连续液体流出后，将离心后的滤饼收集、称量，记录滤饼重量，再按相同方法将剩下的一半料液离心并记录。
[0028]将滤饼加入至双锥回转真空干燥机中，双锥转速为5转/分钟，控制温度90℃
‑
100℃，真空度≥0.09MPa下真空干燥，干燥13小时后，每隔1小时取样1次，使用快速水分测定仪测量减失重量，减失重量不超过0.5%为干燥终点。将干燥好的物料过筛（20目不锈钢筛网），包装，称重，得58.74kg黄色结晶性粉末呋喃唑酮成品，收率87.30%，纯度99.97%，5
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硝基糠醛二乙酯含量为0%，5
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硝基糠醛含量为7.19ppm。
[0029]实施例二
[0030]将207.35k本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种高纯度呋喃唑酮的制备方法，其特征在于：所述制备方法具体步骤如下：S1.过滤溶剂；S2.将呋喃唑酮粗品和S1中过滤后的溶剂加入反应罐中升温并搅拌至全溶，依次进行三次降温搅拌析晶、三次离心、收集滤饼、干燥、过筛并称重得到呋喃唑酮成品。2.根据权利要求1所述的一种高纯度呋喃唑酮的制备方法，其特征在于：所述S1中通过钛棒过滤溶剂，所述溶剂为二甲基亚砜或N,N
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二甲基甲酰胺。3.根据权利要求1所述的一种高纯度呋喃唑酮的制备方法，其特征在于：所述S2中呋喃唑酮粗品和溶剂的质量比为1:5。4.根据权利要求1所述的一种高纯度呋喃唑酮的制备方法，其特征在于：所述S2中将呋喃唑酮粗品加入反应罐中升温至120℃
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130℃并搅拌至全溶。5.根据权利要求1所述的一种高纯度呋喃唑酮的制备方法，其特征在于：所述S2中三次降温搅拌析晶分别是第一次降温至90℃
‑
100℃控制温度搅拌析晶0.5小时
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1小时，第二次降温至60℃
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70℃控制温度搅拌析晶0.5小时
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1小时，第三次降温至20℃
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【专利技术属性】
技术研发人员：彭勇乐，赵玉山，
申请(专利权)人：北京云鹏鹏程医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：