212制造技术

本申请公开了一种生长激素抑制素类似物的

【技术实现步骤摘要】
212
Pb
‑
DOTATATE在制备用于治疗生长抑素受体阳性的胃肠胰腺神经内分泌瘤的药物中的用途


[0001]本申请涉及医药领域，尤其涉及一种
212
Pb
‑
DOTATATE在制备用于治疗生长抑素受体阳性的胃肠胰腺神经内分泌瘤的药物中的用途。

技术介绍

[0002]神经内分泌瘤起源于神经内分泌系统，主要发生在胃、肠和胰腺。虽然是一类罕见病，发病率约为5.25例/100000人，但其却是胃肠道恶性肿瘤中第二常见的肿瘤，发病率不断上升。胃肠胰腺神经内分泌瘤(GEP
‑
NETs)的症状和体征不明显，临床表现多种多样，使得临床医师容易出现错诊和漏诊，导致多数患者发现较晚，确诊时往往已到达局部扩散和/或远端转移，失去了根治手术的机会，后续治疗手段极为有限，患者的5年生存率只有35％因此，创新疗法也就成了这些患者的救命稻草。
[0003]肽受体放射性核素疗法(PRRT)被用于治疗生长抑素受体(SSTR)阳性的NETs已有30年以上的历史。最早使用的药物为
111
In
‑
DTPA
‑
奥曲肽，一种细胞内化的SSTR受体激动剂，虽然能此化合物能有效缓解症状，但由于
111
In的能量较低，不能满足治疗需求。此外接受治疗的患者中也出现来例如白血病、骨髓增生异常综合征等并发症。为了克服这些问题，在90年代末
90
Y
‑
DOTATOC和
90
Y
‑
DOTATATE被相继提出。相较
111
In，
90
Y发射纯β射线，组织内射程1.2cm，最大能量为2284KeV，但由于其肾毒性和血液毒性而不被建议继续使用。相较之下，更安全的
177
Lu更适合较小的病变并被用于GEP
‑
NETs的治疗。作为相对安全的放射性金属，
177
Lu相关的研究已成为PRRT的主流。针对GEP
‑
NETs的治疗产品
177
Lu
‑
DOTATATE已于2018年以商品名Lutathera在美国上市，这是放射治疗药物首次被批准用于此适应症的治疗，具有里程碑意义。这项批准基于两项关键的Ⅲ期临床试验，研究结果表明Lutathera治疗的部分患者肿瘤缩小或完全消失，无进展生存时间较对照组延长19.9个月，疾病进展或死亡风险降低79％，安全性良好，并为这些患者显著地改善了健康相关生活质量，虽然采用Lutathera治疗已经达到了前所未有的成就，但是Lutathera治疗方法依旧不能满足人们对于患者的生存时间以及死亡风险的要求。

技术实现思路

[0004]本申请的目的在于提供了一种
212
Pb
‑
DOTATATE在表达生长抑素受体(SSTR)的胃肠胰腺神经内分泌瘤(NETs)中的用途。通过向AR42J荷瘤鼠静脉注射
212
Pb
‑
DOTATATE后，发现其具有比
177
Lu更好的抗肿瘤药效。
[0005]本申请具体技术方案如下：
[0006]1、一种生长激素抑制素类似物的
212
Pb的衍生物在治疗生长抑素受体阳性的胃肠胰腺神经内分泌瘤中的用途，其中，所述生长激素抑制素类似物的
212
Pb的衍生物为
212
Pb
‑
DOTATATE。
[0007]2、一种生长激素抑制素类似物的衍生物的
212
Pb的衍生物在制备用于治疗生长抑
素受体阳性的胃肠胰腺神经内分泌瘤的药物中的用途，其中，所述生长激素抑制素类似物的
212
Pb的衍生物为
212
Pb
‑
DOTATATE。
[0008]3、根据项1或2所述的用途，其中，所述
212
Pb
‑
DOTATATE的一次给药剂量为1μCi～100mCi/每kg受试者体重；或包含
212
Pb
‑
DOTATATE的药物的单剂量能够以1μCi～100mCi/每kg受试者体重/次。
[0009]4、根据项1或2所述的用途，其中，所述
212
Pb
‑
DOTATATE的一次给药剂量为1μCi
‑
10mCi/每kg受试者体重；或包含
212
Pb
‑
DOTATATE的药物的单剂量能够以1μCi～10mCi/每kg受试者体重/次。
[0010]5、根据项1或2所述的用途，其中，所述
212
Pb
‑
DOTATATE的一次给药剂量为250μCi
‑
500mCi/每个受试者；或包含
212
Pb
‑
DOTATATE的药物的单剂量能够以250μCi
‑
500mCi/每个受试者/次。
[0011]6、根据项1或2所述的用途，其中，所述
212
Pb
‑
DOTATATE的一次给药体积为1mL
‑
30mL；或包含
212
Pb
‑
DOTATATE的药物的单剂量能够以1mL
‑
30mL/受试者/次提供给受试者，或
[0012]所述
212
Pb
‑
DOTATATE的给药浓度为1
‑
30mCi/mL。
[0013]7、根据项1或2所述的用途，其中，所述
212
Pb
‑
DOTATATE的给药频次为每3
‑
16周一次。
[0014]8、根据项1或2所述的用途，其中，所述
212
Pb
‑
DOTATATE的给药总剂量为0.1mCi
‑
2Ci。
[0015]9、根据项1或2所述的用途，其中，所述
212
Pb
‑
DOTATATE的给药总体积为1mL
‑
300mL。
[0016]10、根据项1或2所述的用途，其中，所述
212
Pb
‑
DOTATATE的给药方式为静脉注射。
[0017]11、一种用于治疗生长抑素受体阳性的胃肠胰腺神经内分泌瘤的组合物，其中，所述组合物包括生长激素抑制素类似物的
212
Pb的衍生物，所述生长激素抑制素类似物的
212
Pb的衍生物为
212
Pb
‑
DOTATATE。
[0018]在本申请中，DOTATA本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种生长激素抑制素类似物的
212
Pb的衍生物在治疗生长抑素受体阳性的胃肠胰腺神经内分泌瘤中的用途，其中，所述生长激素抑制素类似物的
212
Pb的衍生物为
212
Pb
‑
DOTATATE。2.一种生长激素抑制素类似物的衍生物的
212
Pb的衍生物在制备用于治疗生长抑素受体阳性的胃肠胰腺神经内分泌瘤的药物中的用途，其中，所述生长激素抑制素类似物的
212
Pb的衍生物为
212
Pb
‑
DOTATATE。3.根据权利要求1或2所述的用途，其中，所述
212
Pb
‑
DOTATATE的一次给药剂量为1μCi～100mCi/每kg受试者体重；或包含
212
Pb
‑
DOTATATE的药物的单剂量能够以1μCi～100mCi/每kg受试者体重/次。4.根据权利要求1或2所述的用途，其中，所述
212
Pb
‑
DOTATATE的一次给药剂量为1μCi
‑
10mCi/每kg受试者体重；或包含
212
Pb
‑
DOTATATE的药物的单剂量能够以1μCi～10mCi/每kg受试者体重/次。5.根据权利要求1或2所述的用途，其中，所述
212
Pb
‑
DOTATATE的一次给药剂量为250μCi
‑
500mCi/每个受试者；或包含
212
Pb
‑
DOTATATE的药物的单剂量能够以...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈笛，白戈，徐新盛，
申请(专利权)人：北京先通国际医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：