177制造技术

本申请公开了一种

【技术实现步骤摘要】
177
Lu
‑
PSMA
‑
112在制备用于治疗前列腺特异性膜抗原阳性的前列腺癌的药物中的用途


[0001]本申请涉及医药领域，尤其涉及一种
177
Lu
‑
PSMA
‑
112
在制备用于治疗前列腺特异性膜抗原阳性的前列腺癌的药物中的用途
。

技术介绍

[0002]前列腺癌是前列腺腺泡细胞异常无序生长的结果，也是男性最常见的恶性肿瘤
。
前列腺特异性膜抗原
(PSMA)
是一种细胞表面糖蛋白，在正常前列腺组织中表达，也在超过
80%
的前列腺癌患者中高度表达
。
研究表明
PSMA
的表达水平与疾病的分期和疾病进展的风险密切相关
。
以
PSMA
为靶点进行的放射性配体疗法已有近
10
年的历史
。
最早使用的是小分子药物
131
I
‑
MIP
‑
1059
，
60.7% 接受治疗的男性前列腺特异抗原（
PSA
）值下降 >50%
，在骨痛男性中，
84.6%
表示疼痛完全或中度减轻
。
随着螯合剂在放射性药物的应用，越来越多的金属元素如
177
Lu
，
225
Ac
，
64
Cu
标记的药物被不断开发提出
。
其中针对转移性去势抵抗前列腺癌的治疗产品
177
Lu
‑
PSMA
‑
617
已于
2022
年以商品名
Pluvicto
在美国上市，这是放射治疗药物首次被批准用于此适应症的治疗，具有里程碑意义
。
这项批准基于一项关键的Ⅲ期临床试验，以标准治疗为对照组，
Pluvicto+
标准治疗组的中位总生存期为
15.3
个月（对照组为
11.3
个月），
Pluvicto
将患者的死亡风险降低了
38%
，
rPFS
（放射影像学无进展生存期）更是达到了
8.7
个月
。
临床医生给予该产品极高的评价，表示：“Pluvicto
的获批是前列腺癌精准治疗发展的一大进步
。”[0003]除了
PSMA
‑
617
外，其他靶向
PSMA
的配体也在被广泛研究，以期达到更好的治疗效果
。18
年提出了用伊文氏蓝（
EB
）修饰的
PSMA
‑
617。EB
是一种荧光染料，在白光下呈蓝色，在荧光显微镜绿色激发光下呈鲜红色
。
如果成药，
EB
可以通过与血浆白蛋白结合，从而提升药物分子在体内滞留的时间，提升药物在体内的摄取
。
177
Lu
‑
EB
‑
PSMA
‑
617
保留了与血清白蛋白的结合以及肿瘤细胞的高内化率
。
临床前实验表明，与
PSMA
‑
617
相比，金属标记的
EB
‑
PSMA
‑
617
表现出更长的血液半衰期，从而延长了与 PSMA 结合的时间窗
。
单剂量
1.85 MBq
的
177
Lu
‑
EB
‑
PSMA
‑
617 足以根除小鼠体内已形成的 PMSA+
肿瘤
。
[0004]除了对
PSMA
‑
617
进行结构修饰外，其他小分子配体，例如
PSMA
‑
I&T
，
PSMA
‑
R2
，
bisPSMA
，
PSMA
‑
TTM
等新的分子结构也被提出并开展了临床实验
。
这其中，
PSMA
‑
I&T
被较为广泛的研究
。
相较
PSMA
‑
617
，
PSMA
‑
I&T
的药代动力学特征略差，肾摄取较高
。
但一项荟萃分析中也指出，
177
Lu
‑
PSMA
‑
I&T
在
51%
的患者中实现了血清前列腺癌特异性抗原（
PSA
）降幅
≥50%。
虽然采用
PSMA
系列的小分子治疗已经达到了前所未有的成就，但是依旧不能满足人们对于患者的生存时间以及死亡风险的要求
。

技术实现思路

[0005]本申请的目的在于提供了一种
177
Lu
标记的放射性化合物在制备用于治疗前列腺特异性膜抗原阳性的前列腺癌的药物中的用途
。
通过向
PC3
‑
PIP
荷瘤鼠静脉注射
177
Lu
‑
PSMA
‑
112
后，发现其具有较强的抗肿瘤药效
。
[0006]本申请具体技术方案如下：
[0007]1、
一种
177
Lu
标记的放射性化合物在治疗前列腺特异性膜抗原阳性的前列腺癌中的用途，其中，所述
177
Lu
标记的放射性化合物为
177
Lu
‑
PSMA
‑
112。
[0008]2、
一种
177
Lu
标记的放射性化合物在制备用于治疗前列腺特异性膜抗原阳性的前列腺癌的药物中的用途，其中，所述
177
Lu
标记的放射性化合物为
177
Lu
‑
PSMA
‑
112。
[0009]3、
根据项1或2所述的用途，其中，所述
177
Lu
‑
PSMA
‑
112
的单剂量为
0.05~300 mCi /
每
kg
受试者体重
/
次
。
[0010]4、...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种
177
Lu
标记的放射性化合物在治疗前列腺特异性膜抗原阳性的前列腺癌中的用途，其中，所述
177
Lu
标记的放射性化合物为
177
Lu
‑
PSMA
‑
112。2.
一种
177
Lu
标记的放射性化合物在制备用于治疗前列腺特异性膜抗原阳性的前列腺癌的药物中的用途，其中，所述
177
Lu
标记的放射性化合物为
177
Lu
‑
PSMA
‑
112。3.
根据权利要求1或2所述的用途，其中，所述
177
Lu
‑
PSMA
‑
112
的单剂量为
0.05~300 mCi /
每
kg
受试者体重
/
次
。4.
根据权利要求1或2所述的用途，其中，所述
177
Lu
‑
PSMA
‑
112
的单剂量为
0.1~300 mCi/
每
kg
受试者体重
/
次
。5.
根据权利要求1或2所述的用途，其中，所述
177
Lu
‑
PSMA
‑
112
的单剂量体积以
1mL
‑
30mL/<...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈笛，白戈，徐新盛，
申请(专利权)人：北京先通国际医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：