99m制造技术

本发明专利技术公开了一种

【技术实现步骤摘要】
99m
Tc
‑
DOTA
‑
GVR及其制备方法与应用


[0001]本专利技术属于医药领域，具体涉及一种
99m
Tc
‑
DOTA
‑
GVR
及其制备方法与应用
。

技术介绍

[0002]胰腺癌是常见消化道恶性肿瘤，其中多数为胰腺导管腺癌
(PDAC)
，恶行程度极高，其发病数
(496000)
与死亡数相当
(466000)
，对胰腺癌患者而言，发现即意味着宣判死亡
。
且随着全球老龄化的到来，预测
2025
年胰腺癌死亡人数将会超过乳腺癌位列恶性肿瘤第3位
。
胰腺癌起病较为隐匿，其临床表现为病情发展快
、
恶化程度高
、
易转移，预后极差，
80
％左右的胰腺癌患者确诊时已为晚期，根治性手术切除率不到
20
％，对放化疗产生抗性，靶向
CTLA
‑4和
PD
‑1抗体的免疫治疗对
PDAC
疗效甚微
。
提高胰腺癌的预后，迫切需要新的治疗手段！
[0003]中子俘获治疗
(Neutron capture therapy
，
NCT)
是将亲瘤化合物引入体内并聚积在肿瘤组织中，该靶向化合物里的特殊核素能够俘获中子发生很强的核反应产生次级杀伤性辐射，从而达到治疗目的的方法
。
硼中子俘获治疗
(Boron Neutron Capture Therapy,BNCT)
在临床是已成功应用于治疗复发性脑胶质瘤
、
头颈部复发性肿瘤和恶性黑色素瘤
。
在
BNCT
治疗中，将足量的
10
B
选择性递送到肿瘤细胞内是治疗成功的关键，目前已获批用于
BNCT
临床的药物已由第一代药物
BSH
更新到第二代的
BPA
，但二代药物
BPA
的肿瘤摄取浓度即靶向性仍不够理想，且药物引入体内后在体内各组织及肿瘤组织的分布难以实现可视化
。
我国研究人员在新型硼药上做了大量研究，但这些新分子几乎只停留在结构设计与基础探索研究，发展遇瓶颈
。
以提高肿瘤特异性和摄取量为目标的新一代药物是中子俘获治疗的关键
。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是提供一种
99m
Tc
‑
DOTA
‑
GVR。
[0005]本专利技术所提供的
99m
Tc
‑
DOTA
‑
GVR
，是由
99m
Tc
标记
DOTA
‑
GVR
得到的；
[0006]所述
DOTA
‑
GVR
的结构式如下所示：
[0007][0008]本专利技术还提供了
99m
Tc
‑
DOTA
‑
GVR
的制备方法
。
[0009]本专利技术所提供的
99m
Tc
‑
DOTA
‑
GVR
的制备方法，包括下述步骤：
[0010]1)
合成
DOTA
‑
GVR
多肽；其中，所述
GVR
多肽的氨基酸序列如下所示：
RGDLATLRQLAQEDGVVGVR(SEQ ID NO:1)
；
[0011]2)
将
DOTA
‑
GVR
多肽的
PBS
溶液置于反应管中，依次加入醋酸铵缓冲液
、
酒石酸钠
、SnCl2、
高锝酸钠
(
锝为
99m
Tc)
进行反应，得到所述
99m
Tc
‑
DOTA
‑
GVR。
[0012]其中，
DOTA
‑
GVR
多肽的
PBS
溶液的配制是将
50
μ
g DOTA
‑
GVR
多肽溶解于
50
μ
l PBS
溶液中；其中，所述
PBS
溶液的
pH
值为
7.4。
[0013]所述醋酸铵缓冲液的浓度可为
0.2mol/L。
[0014]所述酒石酸钠的用量与所述
DOTA
‑
GVR
多肽的配比为
(300
μ
g
‑
600
μ
g)∶50
μ
g
，具体如：
300
μ
g∶50
μ
g、400
μ
g∶50
μ
g、500
μ
g∶50
μ
g、600
μ
g∶50
μ
g。
[0015]所述酒石酸钠以酒石酸钠溶液的形式加入
(
溶剂为
PBS(0.01M
，
pH7.4))
，其浓度可为
50
μ
g/
μ
l。
[0016]所述
SnCl2的用量与所述
DOTA
‑
GVR
多肽的配比为
(5
μ
g
‑
100
μ
g)∶50
μ
g
，具体如：5μ
g∶50
μ
g、10
μ
g∶50
μ
g、15
μ
g∶50
μ
g、20
μ
g∶50
μ
g、60
μ
g∶50
μ
g、100
μ
g∶50
μ
g。
[0017]所述
SnCl2以
SnCl2溶液的形式加入
(
溶剂为稀盐酸
0.5M)
，其浓度可为1μ
g/
μ
l。
[0018]所述高锝酸钠
(
锝为
99m
Tc)
的用量与所述
DOTA
‑
GVR
多肽的配比为
180
μ
L∶50
本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种
99m
Tc
‑
DOTA
‑
GVR
，是由
99m
Tc
标记
DOTA
‑
GVR
得到的；所述
DOTA
‑
GVR
的结构式如下所示：
2.
权利要求1所述
99m
Tc
‑
DOTA
‑
GVR
的制备方法，包括下述步骤：
1)
合成
DOTA
‑
GVR
多肽；其中，所述
GVR
多肽的氨基酸序列如下所示：
RGDLATLRQLAQEDGVVGVR(SEQ ID NO:1)
；
2)
将
DOTA
‑
GVR
多肽的
PBS
溶液置于反应管中，依次加入醋酸铵缓冲液
、
酒石酸钠
、SnCl2、
高锝酸钠
(
锝为
99m
Tc)
进行反应，得到所述
99m
Tc
‑
DOTA
‑
GVR。3.
根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述
DOTA
‑
GVR
多肽的
PBS
溶液的配制是将
50
μ
g DOTA
‑
GVR
多肽溶解于
50
μ
l PBS
溶液中；其中，所述
PBS
溶液的
pH
值为
7.4
；所述酒石酸钠的用量与所述
DOTA
‑
GVR
多肽的配比为
(300
μ
g
‑
600
μ
g)∶50
μ
g
；所述
SnCl2的用量与所述
DOTA
‑
GVR
多肽的配比为
(5
μ...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈妮，洪兵，庞小溪，常文瑞，李飞，
申请(专利权)人：安徽医科大学，
类型：发明
国别省市：