161制造技术

本申请涉及

【技术实现步骤摘要】
161
Tb
‑
DOTATATE在治疗胃肠胰腺神经内分泌瘤中的应用


[0001]本申请涉及生物
，具体涉及一种
161
Tb
‑
DOTATATE在治疗胃肠胰腺神经内分泌瘤中的应用。

技术介绍

[0002]神经内分泌瘤起源于神经内分泌系统，主要发生在胃、肠和胰腺。虽然是一类罕见病，发病率约为5.25例/100,000人，但其却是胃肠道恶性肿瘤中第二常见的肿瘤，发病率不断上升。胃肠胰腺神经内分泌瘤(GEP
‑
NETs)的症状和体征不明显，临床表现多种多样，使得临床医师容易出现错诊和漏诊，导致多数患者发现较晚，确诊时往往已到达局部扩散和/或远端转移，失去了根治手术的机会，后续治疗手段极为有限，患者的5年生存率只有35％因此，创新疗法也就成了这些患者的救命稻草。
[0003]肽受体放射性核素疗法(PRRT)被用于治疗SSTR阳性的NETs已有30年以上的历史。最早使用的药物为
111
In
‑
DTPA
‑
奥曲肽，一种细胞内化的SSTR受体激动剂，虽然此化合物能有效缓解症状，但由于
111
In的能量较低，不能满足治疗需求。此外接受治疗的患者中也出现例如白血病、骨髓增生异常综合征等并发症。为了克服这些问题，在90年代末
90
Y
‑
DOTATOC和
90
Y
‑
DOTATATE被相继提出。相较
111
In，
90
Y发射纯β射线，组织内射程1.2cm,，最大能量为2284KeV，但由于其肾毒性和血液毒性而不被建议继续使用。相较之下，更安全的
177
Lu更适合较小的病变并被用于GEP
‑
NETs的治疗。作为相对安全的放射性金属，
177
Lu相关的研究已成为PRRT的主流。针对GEP
‑
NETs的治疗产品
177
Lu
‑
DOTATATE已于2018年以商品名Lutathera在美国上市，这是放射治疗药物首次被批准用于此适应症的治疗，具有里程碑意义。这项批准基于两项关键的Ⅲ期临床试验，研究结果表明Lutathera治疗的部分患者肿瘤缩小或完全消失，无进展生存时间较对照组延长19.9个月，疾病进展或死亡风险降低79％，安全性良好，并为这些患者显著地改善了健康相关生活质量。临床医生给予该产品极高的评价，认为其问世为GEP
‑
NETs患者带来了新的治疗方案，是一项重要创新，具有极大的应用价值。
[0004]161
Tb半衰期为6.95天，衰变时发射适用于治疗目的的β
ˉ
‑
粒子粒子和对SPECT成像有用的γ
‑
辐射(Eγ＝49keV，I＝17.0％；Eγ＝75keV，I＝10.2％)。
161
Tb还发射大量低能量转换和俄歇电子，这使得这种放射性核素对于从单个细胞(直径：～10μm)到微细胞簇(直径：<1mm)的多种转移的播散性癌症具有治疗作用。

技术实现思路

[0005]目前未有报道
161
Tb
‑
DOTATATE可以用于治疗SSTR阳性的GEP
‑
NETs。
[0006]本申请所要解决的技术问题在于解决
技术介绍
中的不足，提供一种新的生物活性化合物、使用放射性标记化合物治疗生长抑素受体(SSTR)阳性的胃肠胰腺神经内分泌瘤(GEP
‑
NETs)的方法和制备该放射性标记化合物的方法。
[0007]本申请技术方案如下：
[0008]1、
161
Tb
‑
DOTATATE在治疗胃肠胰腺神经内分泌瘤中的应用。
[0009]2、根据项1所述的应用，其中，
[0010]161
Tb
‑
DOTATATE在治疗生长抑素受体阳性的胃肠胰腺神经内分泌瘤中的应用。
[0011]3、
161
Tb
‑
DOTATATE在制备用于治疗胃肠胰腺神经内分泌瘤的药物或试剂中的应用。
[0012]4、根据项3所述的应用，其中，
[0013]161
Tb
‑
DOTATATE在制备用于治疗生长抑素受体阳性的胃肠胰腺神经内分泌瘤的药物或试剂中的应用。
[0014]5、根据项1
‑
4中任一项所述的应用，其中，
[0015]161
Tb
‑
DOTATATE的给药剂量为0.1mCi
‑
300mCi/每kg受试者体重/次，优选为1mCi
‑
100mCi/每kg受试者体重/次；或包含
161
Tb
‑
DOTATATE的药物或试剂的单剂量能够以0.1mCi
‑
300mCi/每kg受试者体重/次，优选以1mCi
‑
100mCi/每kg受试者体重/次提供给受试者；
[0016]或者，
161
Tb
‑
DOTATATE的给药剂量为0.05mCi
‑
1Ci/受试者/次，优选为50mCi
‑
500mCi/受试者/次；或包含
161
Tb
‑
DOTATATE的药物或试剂的单剂量能够以0.05mCi
‑
1Ci/受试者/次，优选以50mCi
‑
500mCi/受试者/次提供给受试者。
[0017]6、根据项1
‑
5中任一项所述的应用，其中，
[0018]161
Tb
‑
DOTATATE的给药体积为1mL
‑
30mL/受试者/次，优选为5mL
‑
30mL/受试者/次；或包含
161
Tb
‑
DOTATATE的药物或试剂的单剂量能够以1mL
‑
30mL/受试者/次，优选以5mL
‑
30mL/受试者/次提供给受试者；
[0019]在药物或试剂中
161
Tb
‑
DOTATATE的浓度为1
‑
30mCi/mL，优选为2
‑
28mCi/mL。
[0020]7、根据项1
‑
6中任一项所述的应用，其中，
[0021]161
Tb
‑
DOTATATE的给药频次为每3
‑
16周一次，优选为每3
‑
15周一次。
[0022]8、根据项1
‑
7中任一项所述的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
161
Tb
‑
DOTATATE在治疗胃肠胰腺神经内分泌瘤中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其中，
161
Tb
‑
DOTATATE在治疗生长抑素受体阳性的胃肠胰腺神经内分泌瘤中的应用。3.
161
Tb
‑
DOTATATE在制备用于治疗胃肠胰腺神经内分泌瘤的药物或试剂中的应用。4.根据权利要求3所述的应用，其中，
161
Tb
‑
DOTATATE在制备用于治疗生长抑素受体阳性的胃肠胰腺神经内分泌瘤的药物或试剂中的应用。5.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的应用，其中，
161
Tb
‑
DOTATATE的给药剂量为0.1mCi
‑
300mCi/每kg受试者体重/次，优选为1mCi
‑
100mCi/每kg受试者体重/次；或包含
161
Tb
‑
DOTATATE的药物或试剂的单剂量能够以0.1mCi
‑
300mCi/每kg受试者体重/次，优选以1mCi
‑
100mCi/每kg受试者体重/次提供给受试者；或者，
161
Tb
‑
DOTATATE的给药剂量为0.05mCi
‑
1Ci/受试者/次，优选为50mCi
‑
500mCi/受试者/次；或包含
161
Tb
‑
DOTATATE的药物或试剂的单剂量能够以0.05mCi
‑
1Ci/受试者/次，优选以50mCi
‑
500mCi/受试者/次提供给受试者。6.根据权利要求1
‑
5中任一项所述的应用，其中，
161
Tb
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：沈笛，白戈，徐新盛，
申请(专利权)人：北京先通国际医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：