用于遗传性血管性水肿的制造技术

本文提供了用于分析从患有与接触活化系统相关的疾病

【技术实现步骤摘要】
用于遗传性血管性水肿的RNA生物标记
[0001]本申请是申请号为
201780057095.2、
申请日为
2017
年
09
月
15
日
、
专利技术名称为“用于遗传性血管性水肿的
RNA
生物标记”的中国专利申请的分案申请
。
[0002]相关申请的交叉引用
[0003]本申请根据
35U.S.C.
§
119(e)
要求于
2016
年9月
16
日提交的美国临时申请
No.62/395,811
的权益
。
所引用申请的全部内容通过引用并入本文
。

技术介绍

[0004]血浆接触活化系统是涉及一组血浆蛋白酶的促炎症反应的且促凝血的系统
。
其通过暴露于外源物质或带负电的表面时被因子
XIIa
或在内皮细胞表面上被脯氨酰羧肽酶活化
(Sainz I.M.
等，
Thromb.Haemost.(2007)98
，
77
‑
83)。
不适当的或未经调节的接触系统活化涉及多种疾病，包括遗传性血管性水肿
(HAE)。
[0005]HAE
是造成肿胀阵发性发作的疾病，其可影响身体的多个部分，比如面部
、
四肢
、
生殖器
、
胃肠道和上气道
。
因为
HAE
症状通常与变态反应或肠绞痛的症状类似，所以通常难以确诊
HAE
患者，直到他们显示严重的或威胁生命的症状
。
早期诊断将使得更好地管理与急性
HAE
发作相关的紧急情况，并且也将有助于管理
HAE
患者来预防或减少急性
HAE
发作，例如，允许
HAE
患者避免暴露于可能触发
HAE
发作的刺激
。
[0006]因此，非常感兴趣的是鉴定用于
HAE
的生物标记，并且开发可靠的诊断和预后方法，用于鉴定患有某些类型的
HAE
或处在遭受急性
HAE
发作的风险中的受试者
。
这种生物标记也将有益于关于发病机理的研究，这可促进开发用于该疾病的有效的新疗法
。

技术实现思路

[0007]本公开基于与从健康个体相比，在从患有与接触活化系统相关的疾病的受试者获得的生物样品中区别存在和
/
或在从在不同疾病状态下
(
例如，发作对基础
)
的受试者获得的生物样品中区别存在的
RNA
生物标记的鉴定
。
[0008]因此，本公开的一个方面提供了分析样品的方法，所述方法包括：
(i)
提供从患有与接触活化系统相关的疾病
、
疑似患有与接触活化系统相关的疾病或处在与接触活化系统相关的疾病的风险中的受试者，比如人受试者获得的生物样品
(
例如，血清样品或血浆样品
)
；和
(ii)
测量包括选自表1中的至少一种
RNA
生物标记的
RNA
生物标记组的水平，其中如果生物标记组由一种
RNA
生物标记组成，则所述
RNA
生物标记不是
hsa
‑
miR
‑
16
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
17
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
19a
‑
3p
或
hsa
‑
miR
‑
20a
‑
5p。
在一些实施方式中，与接触活化系统相关的疾病是遗传性血管性水肿
(HAE)
，比如1型
HAE
或
II
型
HAE。
[0009]在一些实施方式中，生物标记组由选自表1中的2至
10
种
RNA
生物标记组成
。
在一些实施方式中，
RNA
生物标记是编码线粒体蛋白的信使
RNA
，所述线粒体蛋白可为线粒体编码的细胞色素
C
氧化酶
III(MT
‑
CO3)
或线粒体编码的氧化还原酶核心亚单位
(MT
‑
ND3)。
在一些实施方式中，
RNA
生物标记是微小
RNA(
例如，
hsa
‑
miR
‑
423
‑
3p、hsa
‑
miR
‑
1307
‑
3p、hsa
‑
miR
‑
355
‑
3p、hsa
‑
miR
‑
485
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
16
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
19a
‑
3p、hsa
‑
miR
‑
20a
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
17
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
885
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
335
‑
3p、hsa
‑
miR
‑
485
‑
5p)。
[0010]在一些实施方式中，可通过涉及聚合酶链式反应和
/
或核酸杂交的方法测量
RNA
生物标记组的水平
。
[0011]在一些实施方式中，方法进一步包括如果受试者的
RNA
生物标记组的水平偏离对照受试者的相同
RNA
生物标记组的水平，则将受试者鉴定为患有与接触系统相关的疾病
。
在一些实施方式中，方法进一步包括如果受试者被鉴定为患有疾病，则向受试者施用有效量的用于治疗疾病的治疗剂，比如血浆激肽释放酶
(pKal)
抑制剂
、
缓激肽2受体抑制剂和
/
或
C1
酯酶抑制剂
。
在一些实施方式中，
pKal
抑制剂是抗
pKal
抗体
(本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种用于非诊断目的的分析样品的方法，所述方法包括：
(i)
提供从患有遗传性血管性水肿
、
疑似患有遗传性血管性水肿或处在遗传性血管性水肿的风险中的受试者获得的生物样品；和
(ii)
测量包括至少一种
RNA
生物标记的生物标记组的水平，所述
RNA
生物标记是线粒体编码的
NADH:
泛醌氧化还原酶核心亚单位
3(MT
‑
ND3)
或微小
RNA
生物标记，其中所述微小
RNA
选自由下述组成的组：
hsa
‑
miR
‑
16
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
19a
‑
3p、hsa
‑
miR
‑
20a
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
17
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
28
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
423
‑
3p、hsa
‑
miR
‑
26a
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
1307
‑
3p、hsa
‑
miR
‑
335
‑
3p、hsa
‑
miR
‑
139
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
485
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
26b
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
885
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
361
‑
3p、hsa
‑
miR
‑
769
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
140
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
485
‑
3p、hsa
‑
miR
‑
889
‑
3p、hsa
‑
miR
‑
941、RPL23、hsa
‑
miR
‑
328
‑
3p
和
hsa
‑
miR
‑
484
；并且其中如果
RNA
生物标记组由一种
RNA
生物标记组成，则所述生物标记不是
hsa
‑
miR
‑
16
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
17
‑
5p、hsa
‑
miR
‑
19a
‑
3p
或
hsa
‑
miR
‑
20a
‑
5p。2.
根据权利要求1所述的方法，其中生物标记组由2至
10
种
RNA
生物标记组成
。3.
根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中生物样品是血清样品或血浆样品
。4.
根据权利要求1或权利要求2的方法，其中遗传性血管性水肿是
I
型遗传性血管性水肿或
II
型遗传性血管性水肿
。5.
根据权利要求1所述的方法，其中
RNA
生物标记组进一步包括线粒体编码的细胞色素
C
氧化酶
III(MT
‑
CO3)。6.
根据权利要求1所述的方法，其中步骤
(ii)
涉及聚合酶链式反应和
/
或...

【专利技术属性】
技术研发人员：D，
申请(专利权)人：武田药品工业株式会社，
类型：发明
国别省市：