棕榈酸帕利哌酮制剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了棕榈酸帕利哌酮制剂及其制备方法和应用，涉及药物制剂领域，该棕榈酸帕利哌酮制剂包括棕榈酸帕利哌酮

【技术实现步骤摘要】
棕榈酸帕利哌酮制剂及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及药物制剂领域，具体涉及棕榈酸帕利哌酮制剂及其制备方法和应用
。

技术介绍

[0002]棕榈酸帕利哌酮是利培酮的主要活性代谢产物，其作用机制尚不明确，但目前主要认为棕榈酸帕利哌酮是通过对
D2
受体和5‑
HT2
受体拮抗药联合介导发挥抗精神病作用（参见书籍：熊方武，余传隆等
, 中国临床药物大辞典 化学药卷 上
[M].
北京：中国医药科技出版社
, 2018:1396
‑
1397.
）
。
棕榈酸帕利哌酮作原料药，是帕利哌酮的前药，通过偶联棕榈酸形成难溶性前药，在体内缓慢水解得到帕利哌酮，通过对帕利哌酮的吸收实现长效给药
。
棕榈酸帕利哌酮的口服剂型和注射剂型用于治疗青年和成人的精神分裂症，口服剂型还用于单一疗法治疗情感分裂性精神障碍或作为情绪稳定剂辅助治疗抑郁症
。
[0003]目前，棕榈酸帕利哌酮的原研药有善思达（棕榈酸帕利哌酮注射液）和善妥达（棕榈酸帕利哌酮注射液（
3M
））
。
而为了进一步提高棕榈酸帕利哌酮制剂的稳定性
、
长效性，降低成本等，相关仿制药或相关研究相继出现，例如专利
CN110279659A
公开了棕榈酸帕利哌酮制剂及其制备方法，包括棕榈酸帕利哌酮
90
‑
95
份，聚山梨酯6‑8份，枸橼酸2‑4份，磷酸氢二钠2‑4份，磷酸二氢钠1‑3份，聚乙二醇
15
‑
20
份，氢氧化钠
1.5
‑
2.5
份，加水至
600
份，通过预分散
、
混合和球磨制得棕榈酸帕利哌酮制剂
。
该棕榈酸帕利哌酮制剂的粒径分布稳定，具有缓释及长效等特点，可用于治疗精神分裂症
。
[0004]专利
CN116687849A
公开了棕榈酸帕利哌酮注射液的制备方法，包括以下步骤：配制含表面活性剂
、
稳定剂
、pH
调节剂的棕榈酸帕利哌酮混悬液；利用球磨法将混悬液研磨至目标粒径，得到目标粒径的混悬液；向目标粒径的混悬液加注射用水稀释至目标浓度，得到终混悬液；将终混悬液进行加压处理，经灌装得到棕榈酸帕利哌酮注射液
。
该棕榈酸帕利哌酮注射液在整个贮存周期内的粒径具有良好的稳定性，明显改善了样品的突释现象
。
[0005]但目前为止，现有技术中的棕榈酸帕利哌酮制剂释放的稳定性亦然是急需解决的难点问题，尤其是在经过长期放置后，药物的稳定性将急剧下降，其粒径
、
有关物质含量以及释放度情况均会发生明显的变化
。
针对现有技术存在的问题，寻找一种稳定
、
长效的特点的棕榈酸帕利哌酮制剂及其制备方法和应用十分必要
。

技术实现思路

[0006]本专利技术针对现有技术存在的问题，提供了棕榈酸帕利哌酮制剂及其制备方法和应用，该棕榈酸帕利哌酮制剂具有稳定
、
长效的特点，能够用于精神分裂症急性期和维持期的治疗
。
[0007]为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案如下：本专利技术提供了一种棕榈酸帕利哌酮制剂，包括棕榈酸帕利哌酮
、
聚山梨酯
、
聚乙二醇
、
柠檬酸一水合物
、
鼠李糖脂
、1,2
‑
棕榈酰磷脂酰甘油
、
中链甘油三酯
、
缓冲盐和
pH
调节剂
。
[0008]进一步地，所述的棕榈酸帕利哌酮制剂，包括
150
‑
160
份棕榈酸帕利哌酮
、10
‑
15
份聚山梨酯
、25
‑
36
份聚乙二醇
、2
‑8份柠檬酸一水合物
、1
‑7份鼠李糖脂
、2
‑5份
1,2
‑
棕榈酰磷脂酰甘油
、5
‑9份中链甘油三酯
、5
‑9份缓冲盐和2‑3份
pH
调节剂
。
[0009]优选地，所述的棕榈酸帕利哌酮制剂，包括
156
份棕榈酸帕利哌酮
、12
份聚山梨酯
、30
份聚乙二醇
、5
份柠檬酸一水合物
、5
份鼠李糖脂
、3
份
1,2
‑
棕榈酰磷脂酰甘油
、7
份中链甘油三酯
、7.5
份缓冲盐和
2.84
份
pH
调节剂
。
[0010]进一步地，所述鼠李糖脂
、1,2
‑
棕榈酰磷脂酰甘油和中链甘油三酯的重量比为（1‑7）
:
（2‑5）
:
（5‑9）
。
[0011]优选地，所述鼠李糖脂
、1,2
‑
棕榈酰磷脂酰甘油和中链甘油三酯的重量比为
5:3:7。
[0012]进一步地，所述缓冲盐包括无水磷酸氢二钠和
/
或磷酸二氢钠一水合物
。
优选地，所述缓冲盐包括重量比为
1:1
的无水磷酸氢二钠和磷酸二氢钠一水合物
。
[0013]优选地，所述聚山梨酯为聚山梨酯
20
；所述聚乙二醇为聚乙二醇
4000。
[0014]进一步地，所述
pH
调节剂包括氢氧化钠
。
[0015]进一步地，本专利技术还提供了上述的棕榈酸帕利哌酮制剂的制备方法，包括以下步骤：（1）将棕榈酸帕利哌酮
、
聚山梨酯和水混合
、
研磨，得到物料
A
；（2）将聚乙二醇
、
柠檬酸一水合物
、
鼠李糖脂
、1,2
‑
棕榈酰磷脂酰甘油
、
中链甘油三酯
、
缓冲盐
、pH
调节剂和水混合后，得到物料
B
；（3）将物料
A
和物料
B
混合，即得
。
[0016]进一步地，步骤（1）中所述研磨为湿法研磨
。
[0017]进一步地，所述水为无菌注射用水
。
[0018]进一步地，步骤（1）中所述混合的转速为
400
‑
600rpm
，时间为
100
‑
240min本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种棕榈酸帕利哌酮制剂，其特征在于：包括棕榈酸帕利哌酮
、
聚山梨酯
、
聚乙二醇
、
柠檬酸一水合物
、
鼠李糖脂
、1,2
‑
棕榈酰磷脂酰甘油
、
中链甘油三酯
、
缓冲盐和
pH
调节剂
。2.
根据权利要求1所述的棕榈酸帕利哌酮制剂，其特征在于：包括
150
‑
160
份棕榈酸帕利哌酮
、10
‑
15
份聚山梨酯
、25
‑
36
份聚乙二醇
、2
‑8份柠檬酸一水合物
、1
‑7份鼠李糖脂
、2
‑5份
1,2
‑
棕榈酰磷脂酰甘油
、5
‑9份中链甘油三酯
、5
‑9份缓冲盐和2‑3份
pH
调节剂
。3.
根据权利要求2所述的棕榈酸帕利哌酮制剂，其特征在于：包括
156
份棕榈酸帕利哌酮
、12
份聚山梨酯
、30
份聚乙二醇
、5
份柠檬酸一水合物
、5
份鼠李糖脂
、3
份
1,2
‑
棕榈酰磷脂酰甘油
、7
份中链甘油三酯
、7.5
份缓冲盐和
2.84
份
pH
调节剂
。4.
根据权利要求1所述的棕榈酸帕利哌酮制剂，其特征在于：所述鼠李糖脂
、...

【专利技术属性】
技术研发人员：仇威王，孙弘，孙钲，贺敦伟，
申请(专利权)人：则正上海生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：