一种阿立哌唑注射剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及医药制剂技术领域，具体公开了一种阿立哌唑注射剂及其制备方法和应用，该注射剂按重量份数计，包括

【技术实现步骤摘要】
一种阿立哌唑注射剂及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于医药制剂
，具体涉及一种阿立哌唑注射剂及其制备方法和应用
。

技术介绍

[0002]阿立哌唑，英文名：
Aripiprazole
，7‑
[4
‑
[4
‑
(2
，3‑
二氯苯基
)
‑
l
‑
呢嗪基
]丁氧基
]‑3，4‑
二氢喹诺酮，化学分子式为：
C
23
H
27
Cl2N3O2，分子量为
448.39
，本品在三氯甲烷中易溶，在甲醇
、
丙酮或乙腈中微溶，在水
、0.lmol/L
盐酸溶液或
0.lmol/L
氢氧化钠溶液中几乎不溶
。
其化学结构式如下：
。
[0003]阿立哌唑目前上市的普通剂型有片剂
、
口崩片
、
口服液
、
注射剂等，对精神分裂症阳性和阴性症状均有显著疗效
。
但是阿立哌唑原料药具有稳定性差和生物利用度差的问题，为了解决这些问题，现有技术展开一系列研究
。
例如专利申请
CN103596557A
公开了一种阿立哌唑的冻干制剂，提供了一种表现出良好的分散性
、
且当用水复配时容易分散成均匀的悬浮液的阿立哌唑的冻干粉末制剂；通过包括如下步骤的方法获得的阿立哌唑冻干制剂：将含有
(Ⅰ)
阿立哌唑
、(Ⅱ)
该阿立哌唑的载体和
(Ⅲ)
注射用水的阿立哌唑悬浮液喷雾冷冻，并且干燥
。
再比如专利申请
CN105078898A
提供了一种阿立哌唑长效缓释微粒注射剂及其制备方法，所述阿立哌唑长效缓释微粒，包括如下重量百分比的组分：阿立哌唑1‑
50
％，高分子聚合物
48
‑
97
％，释药特性调控剂1‑5％，乳化剂
0.01
‑
0.5
％，其采用苯甲醇作为溶剂，阿立哌唑长效缓释微粒注射剂，具有粒径可控，载药量高
、
包封率高
、
突释低
、
释放完全
、
持续释药可达一个月以上等优点
。
[0004]但是对于冻干制剂在后期可能会出现晶型转变的风险，且在临床使用复配时，对临床的复配操作要求较高，极易出现混悬液稳定性差的风险；并且使用苯甲醇作为溶剂，会导致过敏或者麻醉等安全隐患
。
[0005]因此，当前亟需一种稳定性好且没有副作用的阿立哌唑冻干注射剂
。

技术实现思路

[0006]为了解决上述技术问题，本专利技术提供了一种阿立哌唑注射剂及其制备方法和应用，该注射剂具有较好的稳定性
、
能够改善突释问题且具有良好的患者顺应性
。
[0007]为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案如下：本专利技术提供了一种阿立哌唑注射剂，按重量份数计，包括
210
‑
230
份阿立哌唑
、45
‑
120
份助悬剂
、35
‑
55
份冻干保护剂和3‑
10
份缓冲剂
。
[0008]优选地，按重量份数计，包括
210
‑
220
份阿立哌唑
、75
‑
105
份助悬剂
、35
‑
50
份冻干保护剂和5‑
10
份缓冲剂
。
[0009]进一步优选地，按重量份数计，包括
220
份阿立哌唑
、102
份助悬剂
、45
份冻干保护剂和8份缓冲剂
。
[0010]优选地，所述助悬剂包括羧甲纤维素钠
、
羧甲纤维素钙
、
桃胶
、
琼脂
、
甲基纤维素
、
海藻酸钠
、
阿拉伯胶中的至少一种
。
[0011]优选地，所述冻干保护剂包括淀粉
、
乳糖
、
糊精
、
蔗糖
、
预胶化淀粉
、
微晶纤维素中的至少一种
。
[0012]优选地，所述缓冲剂包括磷酸氢二钠
、
无水磷酸氢二钾和无水磷酸二氢钾中的至少一种
。
[0013]优选地，所述阿立哌唑
、
助悬剂和冻干保护剂的质量比为
220
：
75
‑
100
：
42
‑
50。
[0014]进一步地，所述助悬剂为甲基纤维素
、
海藻酸钠和阿拉伯胶
。
[0015]优选地，所述甲基纤维素
、
海藻酸钠和阿拉伯胶的质量比为
10
‑
18
：
12
‑
15
：4‑
8。
[0016]本专利技术还提供了一种上述的阿立哌唑注射剂的制备方法，包括以下步骤：
S1、
将阿立哌唑与配方量的助悬剂和冻干保护剂混合后得到混合物；
S2、
向步骤
S1
的混合物中添加配方量的缓冲剂和注射用水后，搅拌初分散；
S3、
将初分散后的混悬液加至研磨设备中研磨，得到研磨液；
S4、
向研磨液中加水稀释并调节研磨液
pH
为6‑7，经循环搅拌制成均一的混悬液；
S5、
对步骤
S4
中的混悬液冷却后，再进行冷冻干燥处理，即得所述的阿立哌唑注射剂的冻干粉
。
[0017]优选地，步骤
S3
所述研磨的粒径：
D90
为5‑8微米；优选地，步骤
S5
所述冷却的的条件为：温度为零下
30℃
‑
零下
40℃
，时间为
60min
‑
120min
；优选地，步骤
S5
所述冷冻干燥的条件为：温度为零下
20℃
‑
零下
30℃
，时间为
10h
‑
20h。
[0018]本专利技术还提供了一种上述的阿立哌唑注射剂或上述的制备方法制备得到的阿立哌唑注射剂在制备抗精神病药物中的应用
。
[0019]相对于现有技术，本专利技术具有以下有益效果：本专利技术的阿立哌唑注射本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种阿立哌唑注射剂，其特征在于：按重量份数计，包括
210
‑
230
份阿立哌唑
、45
‑
120
份助悬剂
、35
‑
55
份冻干保护剂和3‑
10
份缓冲剂
。2.
根据权利要求1所述的阿立哌唑注射剂，其特征在于：按重量份数计，包括
210
‑
220
份阿立哌唑
、75
‑
105
份助悬剂
、35
‑
50
份冻干保护剂和5‑
10
份缓冲剂
。3.
根据权利要求1所述的阿立哌唑注射剂，其特征在于：按重量份数计，包括
220
份阿立哌唑
、102
份助悬剂
、45
份冻干保护剂和8份缓冲剂
。4.
根据权利要求1所述的阿立哌唑注射剂，其特征在于：所述助悬剂包括羧甲纤维素钠
、
羧甲纤维素钙
、
桃胶
、
琼脂
、
甲基纤维素
、
海藻酸钠
、
阿拉伯胶中的至少一种
。5.
根据权利要求1所述的阿立哌唑注射剂，其特征在于：所述冻干保护剂包括淀粉
、
乳糖
、
糊精
、
蔗糖
、
预胶化淀粉
、
微晶纤维素中的至少一种
。6.
根据权利要求1所述的阿立哌唑注射剂，其特征在于：所述缓冲剂包括磷酸氢二钠

【专利技术属性】
技术研发人员：仇威王，孙弘，孙钲，贺敦伟，
申请(专利权)人：则正上海生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：