一种艾曲泊帕乙醇胺干混悬剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种艾曲泊帕乙醇胺干混悬剂及其制备方法，涉及医药技术领域

【技术实现步骤摘要】
一种艾曲泊帕乙醇胺干混悬剂及其制备方法


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及一种艾曲泊帕乙醇胺干混悬剂及其制备方法
。

技术介绍

[0002]艾曲泊帕乙醇胺（
EltrombopagOlamine
），化学名为
3'
‑
{
（
2Z
）
‑2‑
[1
‑
（
3,4
‑
二甲苯基）
‑3‑
甲基
‑5‑
氧
‑
1,5
‑
二氢
‑
4H
‑
吡唑
‑4‑
亚基
]肼基
}
‑
2'
‑
羟基
‑3‑
二苯羧酸
‑2‑
氨基乙醇（艾曲波帕），分子式为
C
25
H
22
N4O4▪
2(C2H7NO)
；结构式为：
。
[0003]艾曲泊帕乙醇胺为红色至棕色的粉末状态，溶解性能不佳，在水中微溶，在甲醇或乙醇的有机溶剂中难溶
。
因此，在药用方面，通常制备为艾曲泊帕乙醇胺片或胶囊，作为促凝血药物，可刺激骨髓产生更多的血小板，减少或防止出血
。
尤其是艾曲泊帕乙醇胺片主要用于治疗对糖皮质激素
、
免疫球蛋白等治疗反应不佳，或脾切除术后复发的慢性免疫性（特发性）血小板减少症（<br/>≥12
岁）
。
[0004]公开号为
CN102697745A
的专利技术专利给出了一种包含艾曲波帕的药物组合物及其制备方法，将该包含艾曲波帕的药物组合物制备为片剂，其中，约
90%
的化合物颗粒的粒径大于
10
微米但小于
90
微米；片剂中含有2‑
65%
重量的艾曲波帕；
35%
‑
89%
重量的一种或多种选自下列的稀释剂：微晶纤维素
、
粉末化的纤维素
、
预凝胶淀粉
、
淀粉
、
拉克替醇
、
甘露醇
、
山梨醇和麦芽糖糊精；片剂中还包含
4%
‑
12%
重量的崩解剂，含有最多
8%
的粘合剂和最多
2%
重量的润滑剂
。
原研公司的专利工艺比较复杂，需经过以下步骤：艾曲泊帕微粉化；艾曲泊帕与小部分辅料混合，湿法制粒，干燥，整粒；干颗粒与大部分辅料混合；加入润滑剂总混；压片；包衣
。
该专利申请中所提供的制备工艺很复杂，即湿法制粒后还需要加入大量辅料改善流动性才能压片；同时由于颗粒与外加辅料粉末物理性质差异大，存在混合时难均匀
、
压片时压缩形变差异大问题
。
同时由于艾曲泊帕片规格多，如采用等比例放大的方式，由于片重差异，压片
、
包衣时不同规格需要不同工艺；如采用相同片重的方式，则每个规格的辅料用量与种类都不同，包衣时还需要不同颜色的色素加以区别
。
总之增加了产品的复杂性
。
而且片剂或胶囊对儿童用药来说，无论是吞咽还是苦感明显的口味，食用具有一定的困难
。
[0005]干混悬剂是指难溶性药物与适宜辅料制成粉状物或粒状物，临用时加水振摇即可分散成混悬液供口服的液体制剂
。
适合包括儿童在内的患者食用
。
公开号为
CN109893503A
的中国专利技术专利公开了一种艾曲泊帕口服混悬液及其制备方法，包括以下组分：艾曲泊帕乙醇胺
0.15%
‑
0.64%
；羧甲基纤维素
0.5%
‑
8.0%
；
pH
组合调节剂
0.1%
‑
0.5%
；水介质
60.0%
‑
80.0%
；防腐剂
0.2%
‑
0.3%
；甜味剂
18.0%
‑
32.0%
；矫味剂
0.1%
‑
0.2%。
该申请所述的口服混悬液克服了艾曲泊帕溶解度低，难溶解和规格多，生产工艺复杂，提供了新的剂型选择；制备方法工艺简单可行，并具有重现性，能始终如一的生产出质量符合要求的艾曲泊帕口服混悬液
。
但是该口服混悬液的组分较多，稳定性
、
溶出度等性能较差
。
[0006]干混悬剂属于混悬剂，高质量的干混悬剂在加水分散后，混悬液中的微粒应均匀分散，不应迅速下沉，沉降后不应结成饼块，经振摇后应迅速再分散
。
除应具有有效性和化学稳定性外，还应具有以下优良性能：（1）沉降缓慢，沉降后轻轻振摇能再分散；（2）混悬微粒的大小在长期贮存中应保持不变（3）容易倾倒；同时具有液体制剂的优势：方便服用，适合于吞咽有困难的患者，如儿童
、
老人
。
[0007]目前，关于各原料组分的配比
、
以及原料的粒径大小对艾曲泊帕乙醇胺干混悬剂的长期稳定性
、
含量均匀度
、
溶出度等效果具有怎样的影响，研究较少且研究深度较浅
。
因此，对艾曲泊帕乙醇胺干混悬剂的组成和粒径等进行更进一步的研究具有重要的意义
。

技术实现思路

[0008]本专利技术针对现有技术存在的问题，提供了一种艾曲泊帕乙醇胺干混悬剂及其制备方法，将艾曲泊帕乙醇胺与辅料甘露醇
、
黄原胶和三氯蔗糖进行特定的配比，各组分相互搭配，合理配比，进一步通过控制粒径大小和分步过筛
、
分步混合的制备方法，制备为具有高适口性
、
含量均匀高
、
溶出度高且稳定，粒径分布合理，长期贮存稳定，服药方便，适合儿童
、
老年人服用的艾曲泊帕乙醇胺干混悬剂
。
[0009]为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案如下：一方面，本专利技术提供一种艾曲泊帕乙醇胺干混悬剂，按照质量分数配比，包括组分：
1.6
‑
4.0%
艾曲泊帕乙醇胺
、94.8
‑
97.5%
甘露醇
、0.17
‑
0.65%
黄原胶和
0.27
‑
2.17%
三氯蔗糖；所述艾曲泊帕乙醇胺的粒径为：
15
μ
m≤D90≤30
μ
m
，5μ
m≤D50≤11
μ
m
，
1.2
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种艾曲泊帕乙醇胺干混悬剂，其特征在于，按照质量分数配比，包括组分：
1.6
‑
4.0%
艾曲泊帕乙醇胺
、94.8
‑
97.5%
甘露醇
、0.17
‑
0.65%
黄原胶和
0.27
‑
2.17%
三氯蔗糖；所述艾曲泊帕乙醇胺的粒径为：
15
μ
m≤D90≤30
μ
m
，5μ
m≤D50≤11
μ
m
，
1.2
μ
m≤D10≤3
μ
m。2.
根据权利要求1所述的艾曲泊帕乙醇胺干混悬剂，其特征在于，按照质量分数配比，包括组分：
2.2
‑
3.5%
艾曲泊帕乙醇胺
、95.5
‑
97%
甘露醇
、0.21
‑
0.40%
黄原胶和
0.40
‑
1.39%
三氯蔗糖
。3.
根据权利要求2所述的艾曲泊帕乙醇胺干混悬剂，其特征在于，按照质量分数配比，包括组分：
2.57%
艾曲泊帕乙醇胺
、96.52%
甘露醇
、0.32%
黄原胶和
0.59%
三氯蔗糖
。4.
根据权利要求1所述的艾曲泊帕乙醇胺干混悬剂，其特征在于，所述甘露醇为罗盖特甘露醇
50C
，平均粒径为
40
‑
600
微米
。5.
根据权利要求1所述的艾曲泊帕乙醇胺干混悬剂，其特征在于，所述艾曲泊帕乙醇胺的粒径为：
15
μ
m≤D90≤20
μ
m
，
5.5
μ
m≤D50≤11
μ
m
，
1.2
μ
m≤D10≤2.1
μ
m。6.
根据权利要求5所述的艾曲泊帕乙醇胺干混悬剂，其特征在于，所述艾曲泊帕乙醇胺的粒径为：
15
μ
m≤D90≤19
μ
m
，
...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋以军，潘晓倩，韩新宇，苏扬，
申请(专利权)人：则正上海生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：