一种盐酸阿替美唑的合成方法技术

本发明专利技术涉及医药制备领域，特别涉及一种盐酸阿替美唑的合成方法

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸阿替美唑的合成方法


[0001]本专利技术涉及医药制备领域，特别涉及一种盐酸阿替美唑的合成方法
。

技术介绍

[0002]盐酸阿替美唑，其英文名称为：
Atipamezole hydrochloride,
分子式为：
C
14
H
13
ClN2O2，是咪唑类化合物的盐酸盐形式
。
其是由美国
Orion
‑
farmos
公司开发产上市的一种新药物，主要用于翻转使用
α2肾上腺素受体激动剂美托咪啶而产生的镇静作用
。
目前该药物主要用于牲畜或宠物术后，使用麻醉药物美托咪啶所产生的镇静及其他作用中恢复
。
而在人类用药研究中，其功能主要是降糖和降压方面，但只局限于临床研究阶段，而未取得突破性的进展
。
[0003]Wong W.C.(Synthesis,1995,2,139
‑
140)
等人报道了盐酸阿替美唑的四步反应合成的路线：
[00本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种盐酸阿替美唑的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：将4‑
氰甲基咪唑进行酰化反应，对4‑
氰甲基咪唑的1位仲胺基进行乙酰基保护，生成化合物
II
；将所述化合物
II
依次进行两次烷基化反应，并将烷基化反应后的反应物的氰基水解成羧基，生成化合物
III
；在路易斯酸的催化下，所述化合物
III
进行分子内傅克酰基化反应，生成化合物
IV
；将所述化合物
IV
的羰基还原成亚甲基，即得到目标产物化合物
V
；其中，所述4‑
氰甲基咪唑的结构式为所述化合物
II
的结构式为所述化合物
III
的结构式为所述化合物
IV
的结构式为所述化合物
V
的结构式为
2.
根据权利要求1所述的盐酸阿替美唑的合成方法，其特征在于：所述酰化反应过程中，将4‑
氰甲基咪唑
、
酰化试剂
、
傅酸剂加入第一非质子性溶剂中，在催化剂的作用下进行酰化反应，生产化合物
II
；其中，所述4‑
氰甲基咪唑与所述酰化试剂的摩尔比为1：
(1
～
2)
；所述4‑
氰甲基咪唑与傅酸剂的摩尔比为1：
(1.1
～
2)
；所述酰化反应温度温度为
(
‑
10
～
10)℃
，酰化反应时间为
(4
～
12)h。3.
根据权利要求2所述的盐酸阿替美唑的合成方法，其特征在于：所述酰化试剂为醋酸酐
、
乙酰氯
、
三氟乙酰氯
、
三氟乙酸酐中的一种或多种组合；所述傅酸剂为三乙胺
、
二异丙基乙胺
、1,8
‑
二偶氮杂双螺环
[5.4.0]
十一
‑7‑
烯中的一种或多种组合；所述催化剂为4‑
二甲氨基吡啶；所述第一非质子性溶剂为二氯甲烷
、
四氢呋喃
、
二氧六环
、N,N
‑
二甲基甲酰胺中的一种或多种组合
。4.
根据权利要求1所述的盐酸阿替美唑的合成方法，其特征在于：所述烷基化反应过程中，将化合物
II、
氯化苄于第二非质子性溶剂中，在碱的作用下进行第一烷基化反应；所述第一烷基化反应结束后，于反应体系中直接加入卤化乙烷进行第二烷基化反应，生成反应物；第二烷基化反应结束后，于反应体系中加入水进行水解反应，以将所述反应物的氰基水解成羧基，生成化合物
...

【专利技术属性】
技术研发人员：李娟，王萍，陈思涵，
申请(专利权)人：厦门欧瑞捷生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：