一种预测胶质瘤患者放疗敏感性及预后的生物标志物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种预测胶质瘤患者放疗敏感性及预后的生物标志物及其应用，属于肿瘤生物标志物领域

【技术实现步骤摘要】
一种预测胶质瘤患者放疗敏感性及预后的生物标志物及其应用


[0001]本专利技术涉及肿瘤生物标志物领域，特别是涉及一种预测胶质瘤患者放疗敏感性及预后的生物标志物及其应用
。

技术介绍

[0002]胶质瘤是成人最常见的原发性颅内肿瘤，约占脑部恶性肿瘤的
80
％，根据病理可分为低度恶性及高度恶性胶质瘤
。
近期的研究提示高度恶性的胶质母细胞瘤已超过胰腺癌和肝癌成为第一难治的肿瘤，其中位生存期小于1年，5年生存率低于3％
。
目前，脑胶质瘤治疗以手术切除为主，结合放疗
、
化疗等综合治疗方法，其中放射治疗对提高各种人群胶质瘤患者的生存时间具有显著的临床效果
。
但仍有
95
％的胶质母细胞瘤患者在接受放疗后复发，且超过八成的复发模式为照射野内复发，因此本专利技术专利技术人考虑这可能与胶质细胞的放射抵抗有关
。
[0003]目前的研究报道胶质瘤放射治疗抵抗的机制可能与肿瘤细胞干性，
DNA
损伤修复，细胞周期阻滞，肿瘤微环境改变及自噬调控等多种因素相关，但放疗抵抗潜在的分子机制还仍不清楚
。
因此，深入研究胶质瘤放射抗性的分子机制，建立放射敏感性相关基因预后模型，以确定胶质瘤患者疾病复发的可靠预后和预测工具，甚至筛选出可能收益于放射治疗的患者，这在胶质瘤精准化放疗研究中至关重要
。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是提供一种预测胶质瘤患者放疗敏感性及预后的生物标志物及其应用，以解决上述现有技术存在的问题，通过筛选得到胶质瘤放疗敏感性相关预后基因，提供了由9个基因构成的生物标志物，该生物标志物能够准确预测神经胶质瘤患者的放射治疗结果和预后情况
。
[0005]为实现上述目的，本专利技术提供了如下方案：
[0006]本专利技术提供一种预测胶质瘤患者放疗敏感性及预后的生物标志物，所述生物标志物包括基因
OSMR(
抑瘤素
M)、PLK2(Polo
样激酶
2)、CHRM3(
毒蕈碱型乙酰胆碱受体
3)、NPTN(
神经丝束蛋白
)、POSTN(
骨膜蛋白
)、TMEM71(
跨膜蛋白
71)、ITPKA(
三磷酸肌醇3激酶
A)、L1CAM(L1
细胞黏附分子
)
和
PDLIM1(PDZ
和
LIM
域蛋白
1)。
[0007]本专利技术还提供一种检测所述的生物标志物表达量的检测试剂在制备预测胶质瘤患者放疗敏感性及预后的试剂盒中的应用
。
[0008]本专利技术还提供一种预测胶质瘤患者放疗敏感性及预后的试剂盒，所述试剂盒包括检测所述的生物标志物所包含的基因的表达量的试剂
。
[0009]本专利技术还提供一种预测胶质瘤患者放疗敏感性及预后的评分模型，所述评分模型是基于所述的生物标志物构建，所述评分模型的评分公式为：
[0010]评分分值＝
(0.426714
×
OSMR
表达量
)+(0.032218
×
PLK2
表达量
)+(0.050304
×
CHRM3
表达量
)+(0.210095
×
NPTN
表达量
)+(0.042106
×
POSTN
表达量
)+(0.122293
×
TMEM71
表达量
)+(0.086182
×
ITPKA
表达量
)+(0.173396
×
L1CAM
表达量
)+(0.047295
×
PDLIM1
表达量
)。
[0011]本专利技术还提供一种所述的评分模型在构建胶质瘤患者放疗敏感性及预后预测系统或者装置中的应用，其特征在于，根据评分模型计算的评分结果对胶质瘤患者分组，进而预测胶质瘤患者放疗敏感性及预后
。
[0012]优选的是，根据所述评分模型的评分结果，采用中位风险评分作为临界值，将评分分值
≥
中位数的胶质瘤患者定义为高风险组，评分分值
﹤
中位数的胶质瘤患者定义为低风险组，其中，对于放疗的胶质瘤患者，高风险组中风险评分越高，指示放疗抵抗且预后差；低风险组风险评分越低，指示放疗敏感且预后佳
。
[0013]优选的是，所述评分分值越高，预后效果越差
。
[0014]优选的是，所述预后包括1年
、2
年和3年的无进展生存期和总生存期
。
[0015]本专利技术还提供一种胶质瘤患者放疗敏感性及预后预测系统或者装置，其包括评分模型，所述评分模型以所述的生物标志物的表达量作为输入变量，用以预测胶质瘤患者放疗敏感性及预后；其中，所述评分模型使用如下所示评分公式对胶质瘤患者放疗敏感性及预后进行评分：
[0016]评分分值＝
(0.426714
×
OSMR
表达量
)+(0.032218
×
PLK2
表达量
)+(0.050304
×
CHRM3
表达量
)+(0.210095
×
NPTN
表达量
)+(0.042106
×
POSTN
表达量
)+(0.122293
×
TMEM71
表达量
)+(0.086182
×
ITPKA
表达量
)+(0.173396
×
L1CAM
表达量
)+(0.047295
×
PDLIM1
表达量
)。
[0017]优选的是，所述评分的标准为：采用中位风险评分作为临界值，将评分分值
≥
中位数的胶质瘤患者定义为高风险组，评分分值
﹤
中位数的胶质瘤患者定义为低风险组，其中，高风险组低于低风险组的胶质瘤患者放疗敏感性及预后，且所述评分分值越高，预后效果越差
。
[0018]本专利技术公开了以下技术效果：
[0019]本专利技术通过筛选得到与胶质瘤放疗敏感性及预后相关的9个基因，由9个基因表达构成的生物标志物，通过实验发现，该生物标志物可以反映胶质瘤患者的生物学特异性，可以更准确地预测胶质瘤患者的放疗敏感性及预后，更好地指导临床用药，对无进展生存期的预测效能要优于
IDH
突变
、MGMT
启动子甲基化等传统分子特征
。
因此，本专利技术由9个基因表达构成的生物标志物可以应用到胶质瘤放本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种预测胶质瘤患者放疗敏感性及预后的生物标志物，其特征在于，所述生物标志物包括基因
OSMR、PLK2、CHRM3、NPTN、POSTN、TMEM71、ITPKA、L1CAM
和
PDLIM1。2.
一种检测如权利要求1所述的生物标志物表达量的检测试剂在制备预测胶质瘤患者放疗敏感性及预后的试剂盒中的应用
。3.
一种预测胶质瘤患者放疗敏感性及预后的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包括检测权利要求1所述的生物标志物所包含的基因的表达量的试剂
。4.
一种预测胶质瘤患者放疗敏感性及预后的评分模型，其特征在于，所述评分模型是基于权利要求1所述的生物标志物构建，所述评分模型的评分公式为：评分分值＝
(0.426714
×
OSMR
表达量
)+(0.032218
×
PLK2
表达量
)+(0.050304
×
CHRM3
表达量
)+(0.210095
×
NPTN
表达量
)+(0.042106
×
POSTN
表达量
)+(0.122293
×
TMEM71
表达量
)+(0.086182
×
ITPKA
表达量
)+(0.173396
×
L1CAM
表达量
)+(0.047295
×
PDLIM1
表达量
)。5.
一种权利要求4所述的评分模型在构建胶质瘤患者放疗敏感性及预后预测系统或者装置中的应用，其特征在于，根据评分模型计算的评分结果对放疗的胶质瘤患者分组，进而预测胶质瘤患者放疗敏感性及预后
。6.
如权利要求5所述的应用，其特征在于，根据所述评分模型的评分结果，采用中位风险评分作为临界值，将评分分值
≥
中位数的胶质瘤患者定义为高风险组，评分分值

【专利技术属性】
技术研发人员：张效楠，任倩楠，吴德华，任陈，张湾，
申请(专利权)人：南方医科大学南方医院，
类型：发明
国别省市：