一种用于乳腺癌转移风险监测和评估的分子标志物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种用于乳腺癌转移风险监测和评估的分子标志物及其应用，属于医学检测技术领域

【技术实现步骤摘要】
一种用于乳腺癌转移风险监测和评估的分子标志物及其应用


[0001]本专利技术属于医学检测
，具体涉及一种用于乳腺癌转移风险监测和评估的分子标志物及其应用
。

技术介绍

[0002]乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，占女性癌症死亡第二位，其发病率呈逐年上升和年轻化趋势，严重影响女性健康
。
约
25
‑
30
％乳腺癌患者在治疗晚期出现耐药
、
转移等情况，患者预后较差
。
目前，临床上确认肿瘤转移的指标仍是通过影像学检测联合病理检测，但是通常在影像学
(
乳房
x
线照相
、
超声检查
、
乳腺
MRI
检查
)
上监测到时，肿瘤已经发生转移
。
肿瘤标志物
(
生物标志物
)
是肿瘤产生的或身体对肿瘤起反应而产生的蛋白质，可追踪转移性乳腺癌的进展
。
[0003]目前临床上常见的肿瘤标志物有：肿瘤抗原
15
‑
3(CA 15
‑
3)
：乳腺肿瘤细胞生成的蛋白质，
50
％
‑
90
％的转移性乳腺癌患者会升高，携带它的早期乳腺癌患者只有
30
％，在骨或肝转移患者身上，它的水平一般会很高
。
这也是肿瘤临床疗效评价指标，但肿瘤对治疗产生应答或进展后要等数周
(
通常四到六周
)
才会看到它的水平变化
。
肿瘤抗原
27.29(CA 27.29)
：
MUC
‑1基因生成的蛋白质
(
单克隆抗体
)
，它位于乳腺肿瘤细胞表面，与其他标志物相比，这是唯一能表明乳腺肿瘤细胞存在的蛋白质
。
但目前并不能用于监测早期乳腺癌女性患者的复发情况，有人认为在患者意识到癌症复发之前五个月左右，它的水平可能升高
。
如同
CA 15
‑3，它的水平升高可能是乳腺癌以外的原因导致的，在癌症得到有效的治疗后它的水平仍保持高位很长一段时间
(
两到三个月
)。
因此，深入研究乳腺癌发生
、
发展的新型分子机制，发现新的生物分子标志物，预测乳腺癌患者是否会发生转移，及时监测乳腺癌是否发生转移，改善临床现有的治疗对于攻克乳腺癌治疗尤为重要
。
[0004]GABA
转运体
1(GAT1)
负责将突触间隙的
GABA
回收至突触前膜神经元，从而调控下游受体的激活状态，
GAT1
维持着神经系统抑制微环路的稳定，其功能异常会导致多种神经类疾病，比如癫痫
、
精神分裂症，
GAT1
是重要的抗癫痫靶点，通过阻断
GAT1
的功能可以抑制突触间隙中
GABA
的清除，进而减少神经冲动以减轻癫痫症状
。
然而，将
GAT1
用于乳腺癌转移风险监测和评估方面的作用尚未见任何的报道
。

技术实现思路

[0005]针对现有临床上治疗晚期乳腺癌患者诊治过程中，对于乳腺癌是否发生转移以及乳腺癌转移检查和预警，缺乏特异性靶点及规范的治疗措施，导致乳腺癌转移的患者发现时已经处于晚期，治疗效果较差等技术问题，本专利技术的目的是提供了一种用于乳腺癌转移风险监测和评估的分子标志物及其应用
。
[0006]本专利技术通过对临床患者的乳腺癌组织进行测序，发现
GAT1
在转移性乳腺癌组织中低表达，且通过
TCGA
数据库分析及乳腺癌旁与转移性乳腺癌组织标本免疫组化证明
GAT1
可作为乳腺癌转移检测的分子标志物，可有效检测乳腺癌转移情况，能够延长这部分乳腺癌
患者的生存期
。
[0007]本专利技术目的是通过以下方式实现：
[0008]本专利技术提供一种用于乳腺癌转移风险监测和评估的分子标志物，所述的分子标志物为
GAT1。
[0009]本专利技术还提供上述的分子标志物在制备乳腺癌转移风险监测和评估试剂或试剂盒中的应用
。
[0010]基于上述技术方案，进一步地，所述乳腺癌包括三阴乳腺癌和非三阴乳腺癌
。
[0011]基于上述技术方案，进一步地，所述的
GAT1
通过检测
GAT1
的
mRNA
和
/
或
GAT1
蛋白的试剂进行检测
。
[0012]基于上述技术方案，进一步地，检测
GAT1
蛋白的方法包括酶联免疫吸附
、
免疫组织化学和蛋白质免疫印迹
。
[0013]基于上述技术方案，进一步地，检测
GAT1
的
mRNA
的方法包括实时荧光定量
PCR。
[0014]基于上述技术方案，进一步地，所述检测的病理样本为乳腺癌病理组织
。
[0015]基于上述技术方案，进一步地，通过
H
‑
score
值进行评分，评估乳腺癌将发生转移的风险
。
[0016]基于上述技术方案，进一步地，若患者
GAT1
蛋白
H
‑
score
值低于
150
时，则显示乳腺癌将发生转移风险
。
[0017]本专利技术相对于现有技术具有的有益效果如下：
[0018]1.
本专利技术通过对乳腺癌患者的病理组织标本进行检测，发现
GAT1
可作为乳腺癌转移的分子标志物，在临床检测中，只需要对患者的组织进行免疫组织化学染色，即可对人群进行区分，操作简单易行，可弥补传统
TNM
临床分型的不足，能有效提高这部分乳腺癌患者的治疗效果，具有巨大的临床应用潜力
。
[0019]2.
目前在临床上已经收集并跟踪了
500
余例乳腺癌患者，本专利技术的分子标志物对乳腺癌转移风险预测效果良好，根据预测结果及时给与药物治疗，能够预防后期发生转移，将有效延长乳腺癌患者的生存期
。
附图说明
[0020]为了更清楚地说明本专利技术实施例，下面将对实施例涉及的附图进行简单地介绍
。
[0021]图1为实施例1中统计
4000
余例乳腺癌患者
GAT1
的表达检测结果与转移性乳腺癌患者预后的关系图
。
[0022]图2为转移性乳腺癌患者和非转移性乳腺癌患者
GAT1
的表本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种用于乳腺癌转移风险监测和评估的分子标志物，其特征在于，所述的分子标志物为
GAT1。2.
权利要求1所述的分子标志物在制备乳腺癌转移风险监测和评估试剂或试剂盒中的应用
。3.
根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述乳腺癌包括三阴乳腺癌和非三阴乳腺癌
。4.
根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述的
GAT1
通过检测
GAT1
的
mRNA
和
/
或
GAT1
蛋白的试剂进行检测
。5.
根据权利要求4所述的应用，其特征在于，检测
GAT1
蛋白的方法包括酶联免疫吸附
、
免疫...

【专利技术属性】
技术研发人员：李曼，胡烨，王开南，王雪晴，赵姗姗，赵作伟，
申请(专利权)人：大连医科大学附属第二医院，
类型：发明
国别省市：