【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药领域，特别是涉及核转运受体importin-β作为作用靶点在制备治疗放射性肝纤维化的药物中的应用。
技术介绍
1、放射性肝损伤(radiation-induced liver injury，rili)是肝癌放疗的常见并发症，主要表现之一是放射性肝纤维化(radiation-induced liver fibrosis，rilf)，严重的可导致肝衰竭和患者死亡。rilf主要由肝星状细胞活化引起。筛选能有效阻断肝星状细胞活化的药物，对有效防治放射性肝纤维化具有重大意义。
2、肝星状细胞(hepatic stellate cells，hsc)活化在rilf的发病中起关键作用。一旦发生肝损伤，静息状态的肝星状细胞被激活，向肌成纤维细胞转变，并产生大量细胞外基质，而过量的细胞外基质沉积则促进肝纤维化的发生。
3、核转运受体importin-β，是一个核输入受体，可识别并结合不同类型入核蛋白并通过与核孔蛋白的相互作用介导蛋白入核。importinβ的n端含一个保守的ran结合结构域(ibn-n结构域)，可与rangtp结合；中部为heat结构域，可与核孔蛋白结合；c端可结合底物或接头蛋白。核转运受体importin-β在接头蛋白协助下与货物蛋白结合并通过核孔复合体将后者转运到细胞核内。在细胞核内，importin-β与rangtp结合，释放货物蛋白，从而完成蛋白的入核转运。
4、目前，核转运受体importin-β的小分子抑制剂仍十分缺乏，而importazole是一个能有效抑制im
5、然而，核转运受体importin-β的小分子抑制剂importazole是否能助益放射性肝纤维化的治疗尚需进一步研究。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供核转运受体importin-β作为作用靶点在制备治疗放射性肝纤维化的药物中的应用，以解决上述现有技术存在的问题，本专利技术发现核转运受体importin-β抑制剂importazole具备制备治疗放射性肝纤维化药物的潜力，为放射性肝纤维化疾病提供新的治疗途径。
2、为实现上述目的，本专利技术提供了如下方案：
3、本专利技术提供核转运受体importin-β作为作用靶点在制备治疗放射性肝纤维化的药物中的应用，通过抑制所述核转运受体importin-β介导的蛋白入核，发挥治疗放射性肝纤维化的作用。
4、进一步地，利用抑制剂阻断所述核转运受体importin-β介导的蛋白入核，发挥治疗放射性肝纤维化的作用。
5、进一步地，所述抑制剂包含importazole，所述importazole的化学式如下所示：
6、
7、进一步地，所述抑制剂通过抑制肝星状细胞的活化、增殖以及炎症因子和纤维化因子的表达量，发挥治疗放射性肝纤维化的作用。
8、进一步地，通过抑制肝星状细胞的eif4a3蛋白进入细胞核，抑制肝星状细胞的活化。
9、进一步地，所述炎症因子包含tnf-α、il-6和il-1β；所述纤维化因子包含α-sma和collagen1。
10、本专利技术还提供核转运受体importin-β的抑制剂在制备治疗放射性肝纤维化的药物中的应用，所述抑制剂包含importazole，所述importazole的化学式如下所示：
11、
12、本专利技术还提供一种治疗放射性肝纤维化的药物，所述药物包含核转运受体importin-β抑制剂。
13、进一步地，所述核转运受体importin-β抑制剂包含importazole，所述importazole的化学式如下所示：
14、
15、进一步地，所述药物还包括药学上可接受的辅料；所述辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂和矫味剂中任一种或几种。
16、本专利技术公开了以下技术效果：
17、本专利技术发现核转运受体importin-β抑制剂importazole能够抑制辐射肝星状细胞eif4a3蛋白进入细胞核，抑制细胞增殖并促进其凋亡，还能抑制辐射肝星状细胞的炎性因子和纤维化因子的表达，证明该抑制剂具备制备治疗放射性肝纤维化药物的潜力。
18、本专利技术的核转运受体importin-β抑制剂importazole具有如下优点：(1)对核转运家族其他成员无作用或者作用微小，极大提高了药物的靶向性和特异性，降低其不良反应的发生率。(2)与目前临床使用的放射性肝纤维化治疗药物原理不同，可单独使用抑制肝星状细胞活化，也可和其他药物联合使用以达到更好的疗效。
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1.核转运受体importin-β作为作用靶点在制备治疗放射性肝纤维化的药物中的应用，其特征在于，通过抑制所述核转运受体importin-β介导的蛋白入核，发挥治疗放射性肝纤维化的作用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，利用抑制剂阻断所述核转运受体importin-β介导的蛋白入核，发挥治疗放射性肝纤维化的作用。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述抑制剂包含importazole，所述importazole的化学式如下所示：
4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述抑制剂通过抑制肝星状细胞的活化、增殖以及炎症因子和纤维化因子的表达量，发挥治疗放射性肝纤维化的作用。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，通过抑制肝星状细胞的EIF4A3蛋白进入细胞核，抑制肝星状细胞的活化。
6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述炎症因子包含TNF-α、IL-6和IL-1β；所述纤维化因子包含α-SMA和collagen1。
7.核转运受体importin-β的抑制剂在制备治疗放射性肝纤维
8.一种治疗放射性肝纤维化的药物，其特征在于，所述药物包含核转运受体importin-β抑制剂。
9.根据权利要求8所述的药物，其特征在于，所述核转运受体importin-β抑制剂包含importazole，所述importazole的化学式如下所示：
10.根据权利要求8所述的药物，其特征在于，所述药物还包括药学上可接受的辅料；所述辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂和矫味剂中任一种或几种。
...【技术特征摘要】
1.核转运受体importin-β作为作用靶点在制备治疗放射性肝纤维化的药物中的应用，其特征在于，通过抑制所述核转运受体importin-β介导的蛋白入核，发挥治疗放射性肝纤维化的作用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，利用抑制剂阻断所述核转运受体importin-β介导的蛋白入核，发挥治疗放射性肝纤维化的作用。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述抑制剂包含importazole，所述importazole的化学式如下所示：
4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述抑制剂通过抑制肝星状细胞的活化、增殖以及炎症因子和纤维化因子的表达量，发挥治疗放射性肝纤维化的作用。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，通过抑制肝星状细胞的eif4a3蛋白进入细胞核，抑制肝星状细胞的活化。
【专利技术属性】
技术研发人员：周佩涛，陈宇翰，李幼宝，陈美萍，田笑，沈学敏，
申请(专利权)人：南方医科大学南方医院，
类型：发明
国别省市：
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