三阴性乳腺癌生物标志物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及生物医药技术领域，提出了三阴性乳腺癌生物标志物及其应用，公开了生物标志物在制备诊断或预测三阴性乳腺癌的产品中的应用，所述生物标志物为

【技术实现步骤摘要】
三阴性乳腺癌生物标志物及其应用


[0001]本专利技术涉及生物医药
，尤其涉及三阴性乳腺癌生物标志物及其应用
。

技术介绍

[0002]乳腺癌是威胁全世界女性生命健康安全的重要因素
。
而三阴性乳腺癌
(TNBC)
是所有乳腺癌亚型治疗中最棘手的一种，死亡率最高且最容易复发
。TNBC
因其特殊的分子遗传背景
(
雌激素受体
ER、
孕激素受体
PR
及人表皮生长因子受体
2HER2
均为阴性
)
对激素和靶向治疗都不敏感，临床上治疗的方法几乎只有化疗
。
尽管三阴性乳腺癌对化疗具有一定的敏感性，但患者经过常规化疗治疗后预后仍然较差
。
研究统计发现，
III
‑
IV
期三阴性乳腺癌患者五年生存率仅为
13
％
。
并且还有一部分患者在化疗治疗过程中因出现多药耐药的情况导致治疗失败
。
因此，深入探究三阴性乳腺癌的发病机制，挖掘新的诊断标志物和新的药物靶点对临床上预防和治疗
TNBC
至关重要
。
[0003]盲肌样蛋白
(MBNL)
是一类
RNA
结合蛋白，能够调控
RNA
成熟和表达过程的多个步骤，包括靶基因
pre
‑
mRNA
的剪接
、
降解
、RNA
输出
、
稳定性维持
、
修饰和翻译等，在转录后层面广泛参与调控多种基因的表达和功能
。
盲肌样蛋白家族包含
MBNL1、MBNL2、MBNL3
三个成员，其中
MBNL1
是目前研究最多的家族成员
。MBNL1
已被证实在多种肿瘤组织中异常表达，有望成为新的肿瘤诊断标志物并且靶向
MBNL1
能够达到肿瘤治疗的作用
。
而作为与
MBNL1
具有相同结合位点的同家族成员
MBNL3
虽然在肿瘤中的相关研究不多，尤其是
MBNL3
在三阴性乳腺癌中的功能尚未见相关报道
。
[0004]KLHL31
是
Kelch
‑
like(KLHL)
蛋白家族中的一员
。
迄今为止，已被鉴定出的
KLHL
家族成员有
42
个，该家族成员均含有一个
BTB/POZ
结构域
、
一个
BACK
结构域以及五至六个重复的
Kelch
基序，而且它们在进化上高度保守
。
研究发现，具有
BTB
结构域的蛋白在细胞中可以通过与
Cullin3
蛋白相互作用形成
E3
泛素连接酶，催化特定底物蛋白质发生泛素化修饰，参与泛素
‑
蛋白酶水解途径
(UPP)
，选择性降解细胞内多种具有生物活性的蛋白质，在翻译后基因表达调控中发挥着至关重要的作用
。
近年来，随着高通量测序技术的发展，
KLHL
蛋白家族成员越来越多的功能被发现，且被证实在肿瘤的发生发展中具有重要的生物学功能，但是
KLHL31
在乳腺癌特别是三阴性乳腺癌中的功能尚未见相关报道
。

技术实现思路

[0005]有鉴于此，本专利技术提出了
MBNL3
和
KLHL31
三阴性乳腺癌生物标志物及其应用
。
[0006]本专利技术的技术方案是这样实现的：第一，本专利技术提供了生物标志物在制备诊断或预测三阴性乳腺癌的产品中的应用，所述生物标志物为
MBNL3
和
KLHL31。
[0007]在以上技术方案的基础上，优选的，所述诊断或预测三阴性乳腺癌的产品通过使用免疫法
、northern
杂交方法
、
印迹杂交
、qRTPCR、
基因芯片
、
原位杂交阵列杂交
、
核酶保护分析技术
、
二代测序方法或单分子测序方法来检测所述
MBNL3
和
KLHL31
生物标志物的水平以诊断或预测乳腺癌
。
[0008]在以上技术方案的基础上，优选的，检测样本选自血液或组织
。
[0009]在以上技术方案的基础上，优选的，所述
MBNL3
和
KLHL31
在三阴性乳腺癌患者血清中表达水平同时上调
。
[0010]第二，本专利技术提供了检测
MBNL3
和
KLHL31
表达水平的试剂在制备诊断或预测三阴性乳腺癌的产品中的应用
。
[0011]在以上技术方案的基础上，优选的，所述产品为制剂
、
芯片或试剂盒
。
[0012]第三，本专利技术提供了
MBNL3
和
KLHL31
的抑制剂在制备治疗三阴性乳腺癌的药物中的应用
。
[0013]在以上技术方案的基础上，优选的，所述抑制剂包括抑制
MBNL3
和
KLHL31
基因的功能
、
下调
MBNL3
和
KLHL31
基因
mRNA
水平
、
减少
MBNL3
和
KLHL31
基因
mRNA
有效作用时间的物质
。
[0014]第四，本专利技术提供了一种治疗三阴性乳腺癌的药物，所述药物包括
MBNL3
和
KLHL31
的抑制剂
。
[0015]在以上技术方案的基础上，优选的，所述抑制剂是针对
MBNL3
和
KLHL31
的
siRNA
[0016]本专利技术的三阴性乳腺癌生物标志物及其应用相对于现有技术具有以下有益效果：
[0017](1)
本专利技术的
MBNL3
和
KLHL31
能够显著促进三阴性乳腺癌细胞的增殖，并且两者联合处理后发挥的促进增殖的功能更加显著，本专利技术为三阴性乳腺癌的诊断
、
预测和治疗提供了新的靶点
。
[0018](2)
本专利技术揭示了
MBNL3
和
KLHL31
调控三阴性乳腺癌细胞增殖的分子作用机制，
MBNL3
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
生物标志物在制备诊断或预测三阴性乳腺癌的产品中的应用，其特征在于：所述生物标志物为
MBNL3
和
KLHL31。2.
如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述诊断或预测三阴性乳腺癌的产品通过使用免疫法
、northern
杂交方法
、
印迹杂交
、qRTPCR、
基因芯片
、
原位杂交阵列杂交
、
核酶保护分析技术
、
二代测序方法或单分子测序方法来检测所述
MBNL3
和
KLHL31
生物标志物的水平以诊断或预测乳腺癌
。3.
如权利要求2所述的应用，其特征在于：检测样本选自血液或组织
。4.
如权利要求2所述的应用，其特征在于：所述
MBNL3
和
KLHL31
在三阴性乳腺癌患者血清中表达水平同时上调
。5.
检测
MBNL3
和
KLHL31
表达水平的试剂在制备诊断或预测三阴性乳腺癌的产品中的应用...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐尧，罗颖，
申请(专利权)人：武汉科技大学，
类型：发明
国别省市：