14-3-3制造技术

本发明专利技术公开了一种

【技术实现步骤摘要】
14
‑3‑3σ
在结肠癌治疗中的应用


[0001]本专利技术涉及
14
‑3‑3σ
在结肠癌治疗中的应用
。

技术介绍

[0002]结肠癌
(coloncancer
，
CC)
是危害人类健康的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率位居各种恶性肿瘤的前列
。
乏氧是肿瘤微环境的特征之一，乏氧微环境和乏氧诱导因子1α
亚基蛋白
(HIF
‑1α
)
在结肠癌的发生发展中发挥着重要的作用，针对乏氧微环境及
HIF
信号通路的靶向疗法探究目前仍处于早期阶段，亟需寻找更多的分子治疗手段
。14
‑3‑3σ
(
又名
stratifin)
属于哺乳动物细胞中编码7种不同亚型的
14
‑3‑3家族，该家族以它们在高效液相色谱上的洗脱位置命名
(
β
‑
beta,
ε
‑
epsilon,
γ
‑
gamma,
η
‑
eta,
σ
‑
sigma,
τ
‑
tau
和
ζ
‑
zeta)。
研究显示
14
‑3‑3σ
是
p53
下游的直接靶点，可保护
p53
免受
MDM2
介导的泛素化降解
。14
‑3‑3σ
也是一种有效的细胞周期调节因子，其可抑制
Cdk2/cyclinE
的活性导致细胞周期
G1
期阻滞，也可以将
Cdc2/cyclinB
隔离到细胞质诱导
G2
阻滞
。
[0003]目前结肠癌晚期转移依旧是无法解决的难题，而结肠癌相关死亡中
90
％是肿瘤转移的直接后果侵袭转移级联包括肿瘤及其微环境之间的动态交互作用，它促进了侵袭和迁移
、
内渗
、
循环中免疫逃逸
、
外渗
、
形成无痛微转移，最后成功定植于转移区域
。
化疗联合靶向治疗是晚期结肠癌治疗的主要治疗方法，从基因水平探索肿瘤发生发展和预后标记物并开展靶向治疗已成为肿瘤领域研究的新趋势
。

技术实现思路

[0004]本专利技术从促进结肠癌转移与血管生成的乏氧肿瘤微环境入手，探究适应性蛋白
14
‑3‑3σ
与结肠癌转移和预后之间的联系，进一步阐明
14
‑3‑3σ
通过调控
HIF
‑1α
来调节乏氧介导的结肠癌转移与血管生成并促进贝伐珠单抗的药物敏感性，机制研究证实
14
‑3‑3σ
与
E3
泛素连接酶
NEDD4L
结合形成蛋白复合体调控
HIF
‑1α
泛素化蛋白酶体降解的信号转导，最后证实了
14
‑3‑3σ
与
HIF
‑1α
的联合表达在结肠癌预后方面的价值
。
本研究从“细胞
‑
动物
‑
临床”多层次阐明了
14
‑3‑3σ
通过调控
NEDD4L
‑
HIF
‑1α
轴来影响肿瘤乏氧微环境从而抑制结肠癌的发生发展，为结肠癌的个性化治疗提供新思路
。
我们的研究结果阐明
14
‑3‑3σ
通过促进
E3
连接酶
NEDD4L
和
HIF
‑1α
结合来促进
HIF
‑1α
的泛素化降解，进而抑制乏氧介导的结肠癌转移和血管生成并最终影响结肠癌的发生发展
。
附图说明
[0005]图1为
14
‑3‑3σ
基因在结肠癌组织中的表达情况；
**P<0.01
；
[0006]图2为配对结肠癌组织与邻近正常结肠上皮组织
14
‑3‑3σ
基因表达量的比较，
**P<0.01
；
[0007]图3为结肠癌患者中
14
‑3‑3σ
mRNA
表达情况与预后的关系；
[0008]图4为结肠癌中
14
‑3‑3σ
蛋白的表达情况；
*P<0.05
；
[0009]图5为结肠癌患者中
14
‑3‑3σ
蛋白水平与预后的关系，
**P<0.01
；
[0010]图6为
14
‑3‑3σ
在转移性结肠癌原发肿瘤中的表达情况；
[0011]图7为结肠癌患者中
14
‑3‑3σ
的表达情况与癌远处转移风险的关系；
[0012]图8为结肠癌患者中
14
‑3‑3σ
的表达情况与局部复发风险的关系；
[0013]图9为结肠癌细胞
DLD1
和
HCT8
中
14
‑3‑3σ
的表达水平图；
[0014]图
10
为敲低
14
‑3‑3σ
对乏氧介导的结肠癌细胞迁移的影响图，尺寸
200um
，
**P<0.01
；
[0015]图
11
为敲低
14
‑3‑3σ
对乏氧介导的结肠癌细胞侵袭的影响图，尺寸
200um
，
**P<0.01
；
[0016]图
12
为抑制
14
‑3‑3σ
对结肠癌细胞中乏氧介导的
VEGFA mRNA
表达的影响图，
**P<0.01
；
[0017]图
13
为抑制
14
‑3‑3σ
对乏氧条件下结肠癌细胞分泌性
VEGF
蛋白表达的影响图，
*P<0.05
，
**P<0.01
；
[0018]图
14
为
14
‑3‑3σ
对结肠癌乏氧相关性血管生成的影响图，尺寸
200um
，
*P<0.05
；
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
结肠癌患者诊断和
/
或预后的标志物，其特征在于，该标志物为
14
‑3‑3σ
。2.
检测
14
‑3‑3σ
基因表达量的试剂在制备结肠癌患者诊断和
/
或预后产品中的应用
。3.
检测
14
‑3‑3σ
基因表达量的试剂在制备结肠癌患者远处转移风险评估和
/
或复发风险评估产品中的应用
。4.
促进
14
‑3‑3σ
基因表达的试剂在制备治疗结肠...

【专利技术属性】
技术研发人员：李孟鸿，杨润祥，刘思呈，
申请(专利权)人：中山大学附属第六医院，
类型：发明
国别省市：