PIK3CA制造技术

本申请公开了一种

【技术实现步骤摘要】
PIK3CA突变伴随5
‑
LOX高表达作为Luminal型乳腺癌预后标志物的应用


[0001]本申请涉及肿瘤预后标志物领域，特别涉及一种
PIK3CA
突变伴随5‑
LOX
高表达作为
Luminal
型乳腺癌预后标志物的应用
。

技术介绍

[0002]乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，发病率居全球女性癌症第一位，死亡率居全球女性癌症死因第二位，是威胁女性身心健康最主要的恶性肿瘤
。
乳腺作为人体重要的激素靶向器官之一，其发生恶性肿瘤中
70
％以上为激素依赖性，具有表达雌激素受体
(Estrogen receptor,ER)
和
/
或孕激素受体
(Progesterone receptor,PR)
的特征，称为
Luminal
型乳腺癌
。
该类型乳腺癌对雌激素抑制治疗较为敏感，具有内分泌治疗指征，但是近
50
％以上患者会出现内分泌耐药，且一旦复发转移，进展迅速，缺乏有效的治疗手段
。
近年来随着生物学及分子生物理论和技术的发展，现已认识到基因突变在乳腺癌发生
、
发展过程中发挥了非常重要的作用
。
一般来说，肿瘤组织学状态决定了肿瘤的治疗，增加对肿瘤生物学的了解可以增加可用的靶向治疗手段，为患者提供更多的治疗机会
。
因此，在分子学水平深入研究r/>Luminal
型乳腺癌的复杂性，寻找新的治疗策略和治疗靶点是乳腺癌治疗领域的方向
。
[0003]PIK3CA
突变是乳腺癌中最常见的基因突变之一，其在乳腺癌中阳性率大于
30
％，与乳腺癌的发生发展密切相关
。PIK3CA
是
PI3Ks
脂激酶家族的关键成员，其编码的蛋白
p110
α
是
PI3Ks
的催化亚单位
。
功能学和遗传学研究显示，
PIK3CA
基因在许多不同类型的实体肿瘤中均存在突变
。
绝大多数突变位于其蛋白的螺旋区和激酶区，其中最常见的突变是外显子
20
上的
H1047R
和外显子9上的
E545K。PIK3CA
突变可以导致
PI3Ks
催化活性的增强，
PI3K/AKT
通路异常活化，进而导致肿瘤的发生
。
[0004]越来越多的证据表明，肿瘤细胞内基因改变可以驱动特异性肿瘤微环境的形成
。
虽然免疫治疗为多种癌症患者提供了临床益处，但绝大多数乳腺癌患者，特别是
Luminal
型乳腺癌患者，由于其错配修复缺陷和体细胞突变水平较低，以往认为其免疫原性较弱，因此对其肿瘤免疫微环境和免疫治疗的研究报道较少
。
因此，研究
PIK3CA
突变肿瘤免疫抑制微环境的形成机制，明确关键靶点，有望提高免疫治疗的疗效
。

技术实现思路

[0005]本申请为了解决上述技术问题，提供一种
PIK3CA
突变伴随5‑
LOX
高表达作为
Luminal
型乳腺癌预后标志物的应用
。
[0006]第一方面，本申请提供了一种
PIK3CA
突变伴随5‑
LOX
高表达作为乳腺癌预后标志物的用途，是采用以下技术方案得以实现的
。
[0007]一种
PIK3CA
突变伴随5‑
LOX
高表达作为
Luminal
型乳腺癌预后标志物的应用
。
[0008]第二方面，本申请提供了
PIK3CA
突变伴随5‑
LOX
高表达作为乳腺癌预后标志物的
第二种用途，是采用以下技术方案得以实现的
。
[0009]一种检测
PIK3CA
突变伴随5‑
LOX
高表达的试剂在制备
Luminal
型乳腺癌预后评估或预测免疫治疗效果产品中的应用
。
[0010]进一步的，检测
PIK3CA
突变选用滚环核酸扩增技术和基因探针；检测5‑
LOX
表达水平选用免疫组化实验染色
。
[0011]更进一步的，所述基因探针的核酸序列如
SEQ ID NO.1
所示
。
[0012]第三方面，本申请提供了一种评估
Luminal
型乳腺癌预后的试剂盒，是采用以下技术方案得以实现的
。
[0013]一种评估
Luminal
型乳腺癌预后的试剂盒，包括滚环核酸扩增技术所用试剂
、
基因探针和免疫组化染色试剂
。
[0014]第四方面，本申请提供了
PIK3CA
突变伴随5‑
LOX
高表达作为乳腺癌预后标志物的第三种用途，是采用以下技术方案得以实现的
。
[0015]一种抑制
PI3K
信号通路和
/
或降低5‑
LOX
表达水平的试剂在制备治疗
Luminal
型乳腺癌产品中的应用
。
[0016]进一步的，所述试剂选用
PI3K
抑制剂
、LTB4
拮抗剂和抗
PD
‑
1mAbs
中的一种或两种及以上的组合
。
[0017]更进一步的，所述
PI3K
抑制剂选用
Alpelisib
；抗
PD
‑
1mAbs
选用
Pembrolizumab
；所述
LTB4
拮抗剂选用
LY255283。
[0018]第五方面，本申请提供了一种治疗
Luminal
型乳腺癌的药物，是采用以下技术方案得以实现的
。
[0019]一种治疗
Luminal
型乳腺癌的药物，所述药物包括
PI3K
抑制剂
、LTB4
拮抗剂和抗
PD
‑
1mAbs
中的一种或两种及以上的组合
。
[0020]本申请具有以下有益效果
。
[0021]本专利技术通过细胞实验和动物实验发现
PIK3CA
突变的
Luminal
型乳腺癌患者中花生四烯酸代谢通路显著激活，其中
LOX
途径变化最为显著
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种
PIK3CA
突变伴随5‑
LOX
高表达作为
Luminal
型乳腺癌预后标志物的应用
。2.
一种检测
PIK3CA
突变伴随5‑
LOX
高表达的试剂在制备
Luminal
型乳腺癌预后评估或预测免疫治疗效果产品中的应用
。3.
根据权利要求2所述的应用，其特征在于：检测
PIK3CA
突变选用滚环核酸扩增技术和基因探针；检测5‑
LOX
表达水平选用免疫组化实验染色
。4.
根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述基因探针的核酸序列如
SEQ ID NO.1
所示
。5.
一种评估
Luminal
型乳腺癌预后的试剂盒，其特征在于：包括滚环核酸扩增技术所用试剂
、
基因探针和免疫组化染色试剂
。6.
一种抑制
PI3K
信号通路和
/
或...

【专利技术属性】
技术研发人员：于津浦，陈桂冬，李星辰，
申请(专利权)人：天津市肿瘤医院天津医科大学肿瘤医院，
类型：发明
国别省市：