一种识别制造技术

本发明专利技术提供了一种能够特异性结合衍生自

【技术实现步骤摘要】
一种识别MAGE的T细胞受体及其应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，具体涉及一种识别
MAGE
的
T
细胞受体及其应用，尤其涉及一种能够识别源自
MAGE
‑
A4
抗原短肽的
TCR
及其编码序列
、
转导所述
TCR
获得的
MAGE
‑
A4
特异性的
T
细胞以及在预防和
/
或治疗
MAGE
‑
A4
相关疾病中的用途
。

技术介绍

[0002]MAGE
蛋白家族具有与其他
MAGE
蛋白的序列紧密匹配的同源区，并且包含在免疫识别中展现为
HLA/
肽复合物的肽
。
一些
MAGE
基因家族蛋白
(MAGE
‑
A
至
MAGE
‑
C
家族
)
仅在生殖细胞和癌症中表达；其他
(MAGE
‑
D
至
MAGE
‑
H)
在正常组织中广泛表达
。MAGE
‑
A4
是
MAGE A
基因家族的
CTA
成员
。
虽然认为可能在胚胎发育中起作用，但功能未知
。MAGE
‑r/>A4
作为一种内源性肿瘤抗原，在细胞内生成后被降解成小分子多肽，并与
MHC(
主组织相容性复合体
)
分子结合形成复合物，被呈递到细胞表面
。
[0003]研究显示，
GVYDGREHTV
是衍生自
MAGE
‑
A4
的短肽
。MAGE
‑
A4
蛋白在多种肿瘤类型中均有表达，包括黑色素瘤，以及其他固体肿瘤如胃癌
、
肺癌
、
食道癌
、
膀胱癌
、
头颈部鳞状细胞癌等
。
对于上述疾病的治疗，可以采用化疗和放射性治疗等方法，但都会对自身的正常细胞造成损害
。
[0004]T
细胞过继免疫治疗是将对靶细胞抗原具有特异性的反应性
T
细胞转入病人体内，使其针对靶细胞发挥作用
。T
细胞受体
(TCR)
是
T
细胞表面的一种膜蛋白，其能够识别相应的靶细胞表面的抗原短肽
。
在免疫系统中，通过抗原短肽特异性的
TCR
与短肽
‑
主组织相容性复合体
(pMHC
复合物
)
的结合引发
T
细胞与抗原呈递细胞
(APC)
直接的物理接触，然后
T
细胞及
APC
两者的其他细胞膜表面分子就发生相互作用，引起一系列后续的细胞信号传递和其他生理反应，从而使得不同抗原特异性的
T
细胞对其靶细胞发挥免疫效应
。
[0005]因此，本领域技术人员致力于分离出对
MAGE
‑
A4
抗原短肽具有特异性的
TCR
，以及将所述
TCR
转导
T
细胞来获得对
MAGE
‑
A4
抗原短肽具有特异性的
T
细胞，从而使他们在细胞免疫治疗中发挥作用
。

技术实现思路

[0006]针对现有技术存在的不足，本专利技术的目的在于提供一种识别
MAGE
的
T
细胞受体及其应用
。
[0007]为达到此专利技术目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0008]本专利技术的第一方面，提供了一种
T
细胞受体
(TCR)
，所述
TCR
包括
TCR
α
链可变域和
TCR
β
链可变域，所述
TCR
能够与
GVYDGREHTV
‑
HLA A0201
复合物结合
。
[0009]在另一优选例中，所述
TCR
α
链可变域的3个互补决定区
(CDR)
为：
[0010]α
CDR1
‑
TSDPSYG
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
SEQ ID NO:10
[0011]α
CDR2
‑
QGSYDQQN
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
SEQ ID NO:11
[0012]α
CDR3
‑
AMREYNFNKFY
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
SEQ ID NO:12
；和
/
或
[0013]所述
TCR
β
链可变域的3个互补决定区为：
[0014]β
CDR1
‑
LNHDA
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
SEQ ID NO:13
[0015]β
CDR2
‑
SQIVND
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
SEQ ID NO:14
[0016]β
CDR3
‑
ASSIEGRGRTYNEQF
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
SEQ ID NO:15。
[0017]在另一优选例中，所述
TCR
包括
TCR
α
链可变域和
TCR
β
链可变域，所述
TCR
α
链可变域为与
SEQ ID NO:1
具有至少
90
％
(
例如可以是
90
％
、91
％
、92
％
、93
％
、94
％
、95
％
、96
％
、97
％
、98
％
、99
％或
100
％等
)
序列相同性的氨基酸序列；和
/
或所述
TCR
β
链可变域为与
SEQ ID NO:5
具有至少
90
％
(
例如可以是
90本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种
TCR
，其特征在于，所述
TCR
包括
TCR
α
链可变域和
TCR
β
链可变域，所述
TCR
能够与
GVYDGREHTV
‑
HLAA0201
复合物结合，并且所述
TCR
α
链可变域的3个互补决定区为：
α
CDR1
‑
TSDPSYG
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
SEQ ID NO:10
α
CDR2
‑
QGSYDQQN
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
SEQ ID NO:11
α
CDR3
‑
AMREYNFNKFY
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
SEQ ID NO:12
；和
/
或所述
TCR
β
链可变域的3个互补决定区为：
β
CDR1
‑
LNHDA
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
SEQ ID NO:13
β
CDR2
‑
SQIVND
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
SEQ ID NO:14
β
CDR3
‑
ASSIEGRGRTYNEQF
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
SEQ ID NO:15。2.
根据权利要求1所述的
TCR
，其特征在于，所述
TCR
α
链可变域为与
SEQ ID NO:1
具有至少
90
％序列相同性的氨基酸序列；和
/
或所述
TCR
β
链可变域为与
SEQ ID NO:5
具有至少
90
％序列相同性的氨基酸序列
。3.
根据权利要求1所述的
TCR
，其特征在于，所述
TCR
的
α
链的
C
‑
或
N
‑
末端结合有偶联物，和
/
或所述
TCR
的
β
链的<...

【专利技术属性】
技术研发人员：张龙兴，廖有平，郑文静，吴小琼，马瑞娟，
申请(专利权)人：香雪生命科学技术广东有限公司，
类型：发明
国别省市：