一种识别MAGE-A4的T细胞受体及其编码序列和应用制造技术

本发明专利技术提供了一种识别MAGE

【技术实现步骤摘要】
一种识别MAGE
‑
A4的T细胞受体及其编码序列和应用


[0001]本专利技术属于生物
，具体涉及一种识别MAGE
‑
A4的T细胞受体及其编码序列和应用。

技术介绍

[0002]MAGE蛋白家族具有与其他MAGE蛋白的序列紧密匹配的同源区，并且包含在免疫识别中展现为HLA/肽复合物的肽。一些MAGE基因家族蛋白(MAGE
‑
A至MAGE
‑
C家族)仅在生殖细胞和癌症中表达；其他MAGE基因家族蛋白(MAGE
‑
D至MAGE
‑
H家族)在正常组织中广泛表达。MAGE
‑
A4是MAGE A基因家族的CTA成员。虽然被认为可能在胚胎发育中起作用，但其功能未知。
[0003]T细胞过继免疫治疗是将对靶细胞抗原具有特异性的反应性T细胞转入病人体内，使其针对靶细胞发挥作用。在免疫系统中，通过抗原短肽特异性的TCR与短肽
‑
主组织相容性复合体(pMHC复合物)的结合引发T细胞与抗原呈递细胞(Antigen
‑
presenting cells，APC)直接的物理接触，然后T细胞及APC两者的其他细胞膜表面分子就发生相互作用，引起一系列后续的细胞信号传递和其他生理反应，从而使得不同抗原特异性的T细胞对其靶细胞发挥免疫效应。
[0004]因此，本领域技术人员致力于分离出对MAGE
‑
A4抗原短肽具有特异性的TCR，以及将该TCR转导T细胞来获得对MAGE
‑
A4抗原短肽具有特异性的T细胞，从而使他们在细胞免疫治疗中发挥作用。

技术实现思路

[0005]针对现有技术存在的不足，本专利技术的目的在于提供一种识别MAGE
‑
A4的T细胞受体及其编码序列和应用。所述T细胞受体能够与MAGE
‑
A4抗原短肽复合物GVYDGREHTV
‑
HLA A0201特异性结合，同时转导了本专利技术所述的T细胞受体的效应细胞能够被特异性激活。
[0006]本专利技术中所述MAGE
‑
A4抗原短肽，SEQ ID NO.9：GVYDGREHTV。
[0007]为达到此专利技术目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0008]第一方面，本专利技术提供一种TCR，所述的TCR包含TCRα链可变域和TCRβ链可变域，其特征在于，所述TCR能够与GVYDGREHTV
‑
HLA A0201复合物结合；
[0009]并且所述TCRα链可变域的3个互补决定区为：
[0010]αCDR1
‑
DSSSTY
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
SEQ ID NO.10
[0011]αCDR2
‑
IFSNMDM
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
SEQ ID NO.11
[0012]αCDR3
‑
AEQSFGNEKLT
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
SEQ ID NO.12；
[0013]和/或所述TCRβ链可变域的3个互补决定区为：
[0014]βCDR1
‑
MNHEY
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
SEQ ID NO.13
[0015]βCDR2
‑
SVGEGT
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
SEQ ID NO.14
[0016]βCDR3
‑
ASSLGRAYEQY
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
SEQ ID NO.15。
[0017]在另一优选例中，所述TCR包括TCRα链可变域和TCRβ链可变域；
[0018]所述TCRα链可变域的氨基酸序列为与SEQ ID NO.1具有至少90％序列同一性的氨基酸序列，和/或所述TCRβ链可变域的氨基酸序列为与SEQ ID NO.5具有至少90％序列同一性的氨基酸序列。
[0019]SEQ ID NO.1：
[0020]GEDVEQSLFLSVREGDSSVINCTYTDSSSTYLYWYKQEPGAGLQLLTYIFSNMDMKQDQRLTVLLNKKDKHLSLRIADTQTGDSAIYFCAEQSFGNEKLTFGTGTRLTIIP。
[0021]SEQ ID NO.5：
[0022]NAGVTQTPKFRVLKTGQSMTLLCAQDMNHEYMYWYRQDPGMGLRLIHYSVGEGTTAKGEVPDGYNVSRLKKQNFLLGLESAAPSQTSVYFCASSLGRAYEQYFGPGTRLTVT。
[0023]在另一优选例中，所述TCR包含α链可变域氨基酸序列SEQ ID NO.1。
[0024]在另一优选例中，所述TCR包含β链可变域氨基酸序列SEQ ID NO.5。
[0025]在另一优选例中，所述TCR为αβ异质二聚体，所述TCR包含TCRα链恒定区TRAC*01，和TCRβ链恒定区TRBC1*01或TRBC2*01。
[0026]在另一优选例中，所述TCR的α链氨基酸序列为SEQ ID NO.3和/或所述TCR的β链氨基酸序列为SEQ ID NO.7。
[0027]SEQ ID NO.3：
[0028]GEDVEQSLFLSVREGDSSVINCTYTDSSSTYLYWYKQEPGAGLQLLTYIFSNMDMKQDQRLTVLLNKKDKHLSLRIADTQTGDSAIYFCAEQSFGNEKLTFGTGTRLTIIPNIQNPDPAVYQLRDSKSSDKSVCLFTDFDSQTNVSQSKDSDVYITDKTVLDMRSMDFKSNSAVAWSNKSDFACANAFNNSIIPEDTFFPSPESSCDVKLVEKSFETDTNLNFQNLSVIGFRILLLKVAGFNLLMTLRLWSS。
[0029]SEQ ID NO.7：
[0030]NAGVTQTPKFRVLKTGQSMTLLCAQDMNHEYMYWYRQDPGMGLRLIHYSVGEGTTAKGEVPDGYNVSRLKKQNFLLGLESAAPSQTSVYFCASSLGRAYEQYFGPGTRLTVTEDLKNVFPPEVAVFEPSEAEISHTQKATLVCLATGFYPDHVELSWWVNGKEVHSGVSTDPQPLKEQPALNDSRYCLSSRLRVSATFWQNPRNHFRCQVQFYGLSENDEWTQDRAKPVTQIVSAEAWGRADCGFTSESYQQGVLSATILYEILLGKATLYAVLVSALVLMAMVKRKDSRG。
[0031]在另一优选例中，所述TCR是人源的。
[0032]在另一优选例中，所述TCR是可溶的。
[0033]本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种TCR，所述的TCR包含TCRα链可变域和TCRβ链可变域，其特征在于，所述TCR能够与GVYDGREHTV
‑
HLA A0201复合物结合；并且所述TCRα链可变域的3个互补决定区为：和/或所述TCRβ链可变域的3个互补决定区为：2.根据权利要求1所述的TCR，其特征在于，所述TCRα链可变域的氨基酸序列为与SEQ ID NO.1具有至少90％序列同一性的氨基酸序列，和/或所述TCRβ链可变域的氨基酸序列为与SEQ ID NO.5具有至少90％序列同一性的氨基酸序列。3.根据权利要求1或2所述的TCR，其特征在于，所述TCR的α链的C
‑
或N
‑
末端结合有偶联物，和/或所述TCR的β链的C
‑
或N
‑
末端结合有偶联物；优选地，与所述TCR结合的偶联物包括检测标记物、治疗剂或PK修饰部分中任意一种或至少两种的组合；优选地，所述治疗剂为抗
‑
CD3抗体。4.一种多价TCR复合物，其特征在于，所述多价TCR复合物包括权利要求1～3中任一项所述的TCR中的任意两种或至少三种的组合。5.一种核酸分子，其特征在于，所述核酸分子包括编码权利要求1～3中任...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨东雪，钟时，廖有平，黄姣，吴小琼，马瑞娟，
申请(专利权)人：香雪生命科学技术广东有限公司，
类型：发明
国别省市：