【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物，涉及一种结合ssx2抗原的tcr分子及其应用，具体涉及一种能够识别衍生自ssx2蛋白多肽的t细胞受体(t cell receptor，tcr)及其制备方法和用途。
技术介绍
1、仅仅有两种类型的分子能够以特异性的方式识别抗原。其中一种是免疫球蛋白或抗体；另一种是t细胞受体(tcr)。tcr是由α链/β链或者γ链/δ链以异二聚体形式存在的细胞膜表面的糖蛋白，在人类中，tcr中95％的t细胞受体由α链和β链组成，分别由tra和 trb编码。tcr对pmhc(抗原肽-主要组织相容性复合体)的识别涉及到两种结合：tcr 与mhc分子的结合以及tcr与多肽抗原的结合。
2、tcr上的结合面来自6个区域：tcrα、β链上各自的cdrl、cdr2以及cdr3。cdr1 与cdr2主要结合相对保守的mhc分子，cdr3则主要结合多变的抗原多肽。这种结合模式可以很好地保证tcr特异地结合mhc分子，并能识别多变的抗原。其中以cdr3的变异最大，直接决定了tcr的抗原结合特异性。
3、在免疫系统中，通过抗原特异性的tcr与pmhc复合物的结合引发t细胞与抗原呈递细胞(apc)直接的物理接触，然后t细胞及apc两者的其他细胞膜表面分子就发生相互作用，这就引起了一系列后续的细胞信号传递和其他生理反应，从而使得不同抗原特异性的t 细胞对其靶细胞发挥免疫效应。
4、ssx2是滑膜肉瘤x断点，也被称为hom-mel-40。ssx2是ssx家族十种高度同源的核酸蛋白之一。ssx蛋白是肿瘤睾丸抗原，只在肿瘤
5、本专利技术致力于开发能够结合aqipekiqk-hla a1101复合物且对肿瘤的治疗具有很高的应用价值的tcr。例如，能够靶向该肿瘤细胞标记的tcr可用于将细胞毒性剂或免疫刺激剂递送到靶细胞，或被转化入t细胞，使表达该tcr的t细胞能够破坏肿瘤细胞，以便在被称为过继免疫治疗的治疗过程中给予患者。
技术实现思路
1、针对现有技术存在的不足，本专利技术的目的在于提供一种结合ssx2抗原的tcr分子及其应用。本专利技术提供了一种特异性识别并结合aqipekiqk-hla a1101复合物的tcr分子，本专利技术还提供了提供一种所述tcr分子的制备方法及所述tcr分子的用途。
2、为达到此专利技术目的，本专利技术采用以下技术方案：
3、本专利技术的第一方面，提供了一种tcr分子，所述tcr分子包含tcrα链可变域和tcrβ链可变域，所述tcr分子具有结合aqipekiqk-hla a1101复合物的活性，并且所述tcrα链可变域的氨基酸序列与seq id no:1所示的氨基酸序列有至少90％的序列同源性(例如可以是91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％)；和所述tcrβ链可变域的3个cdr区的氨基酸序列为：
4、βcdr1-sghvs (seq id no:16)
5、βcdr2-fqneaq (seq id no:17)
6、βcdr3-asslvgyeqy (seq id no:18)。
7、在另一优选例中，所述tcrα链可变域的氨基酸序列与seq id no:1所示的氨基酸序列有至少90％的序列同源性，和所述tcrβ链可变域的氨基酸序列与seq id no:7所示的氨基酸序列有至少90％的序列同源性(例如可以是91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、 98％、99％或100％)。
8、在本专利技术中，所述tcr分子的α链可变域相对于seq id no:1所示的序列，有1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11个氨基酸残基插入、缺失、替换或其组合。
9、在本专利技术中，所述tcr分子的β链可变域相对于seq id no:7所示的序列，有1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11个氨基酸残基插入、缺失、替换或其组合。
10、在另一优选例中，所述tcr分子为αβ异质二聚tcr。
11、优选地，所述tcr分子具有α链恒定区序列trac*01和β链恒定区序列trbc1*01或trbc2*01。
12、在另一优选例中，所述tcr分子包含α链恒定区与β链恒定区，所述α链恒定区为鼠的恒定区和/或所述β链恒定区为鼠的恒定区。
13、在另一优选例中，所述tcr分子的α与β链的恒定区分别为鼠源的α与β链的恒定区。
14、在另一优选例中，所述tcrα链可变域包含3个cdr区，和所述tcrβ链可变域包含3个cdr区，其中所述tcrβ链可变域的3个cdr区的氨基酸序列为：
15、βcdr1-sghvs (seq id no:16)
16、βcdr2-fqneaq (seq id no:17)
17、βcdr3-asslvgyeqy (seq id no:18)。
18、在另一优选例中，所述tcr分子的α链可变域为与seq id no:1所示的氨基酸序列有至少95％的序列同源性的氨基酸序列，和所述tcr分子的β链可变域为与seq id no:7所示的氨基酸序列有至少95％的序列同源性的氨基酸序列。
19、在另一优选例中，所述tcr分子的β链可变域氨基酸序列为seq id no:7。
20、在另一优选例中，所述tcrα链可变域包含3个cdr区，和所述tcrβ链可变域包含3个cdr区，其中所述tcrα链可变域的3个cdr区的氨基酸序列为：
21、αcdr1-ssysps (seq id no:13)
22、αcdr2-ytsaatlv (seq id no:14)
23、αcdr3-vvssgntplv (seq id no:15)。
24、在另一优选例中，所述tcr分子的α链可变域为与seq id no:1所示的氨基酸序列有至少95％的序列同源性的氨基酸序列；和所述tcrβ链可变域的3个cdr区的氨基酸序列为：
25、βcdr1-sghvs (seq id no:16)
26、βcdr2-fqneaq (seq id no:17)
27、βcdr3-asslvgyeqy (seq id no:18)。
28、在另一优选例中，所述tcr分子的α链可变域为与seq id no:1所示的氨基酸序列有至少95％的序列同源性的氨基酸序列；和所述tcr分子的β链可变域氨基酸序列为seq idno:7。
29、在另一优选例中，所述tcr具有选自下组的cdr，如表1所示：本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种TCR分子，其特征在于，所述TCR分子包含TCRα链可变域和TCRβ链可变域，所述TCR分子具有结合AQIPEKIQK-HLA A1101复合物的活性，并且所述TCRα链可变域的氨基酸序列与SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列有至少90％的序列同源性，和所述TCRβ链可变域的3个CDR区的氨基酸序列为：
2.一种多价TCR复合物，其特征在于，所述多价TCR复合物包含至少两个TCR分子，并且其中的至少一个TCR分子为权利要求1所述的TCR分子。
3.一种核酸分子，其特征在于，所述核酸分子包含编码权利要求1所述的TCR分子的核苷酸序列，或编码权利要求1所述的TCR分子的核苷酸序列的互补序列。
4.一种载体，其特征在于，所述载体含有权利要求3所述的核酸分子。
5.一种宿主细胞，其特征在于，所述宿主细胞中含有权利要求4所述的载体，或所述宿主细胞的染色体中整合有外源的权利要求3所述的核酸分子。
6.一种分离的细胞，其特征在于，所述分离的细胞表达权利要求1所述的TCR分子；
7.一种药物组合物，其特征在于，所述
8.一种治疗疾病的方法，其特征在于，所述治疗疾病的方法包括给需要治疗的对象施用权利要求1所述的TCR分子、权利要求2所述的多价TCR复合物、权利要求6所述的分离的细胞或权利要求7所述的药物组合物中任意一种或至少两种的组合；
9.权利要求1所述的TCR分子、权利要2所述的多价TCR复合物或权利要求6所述的分离的细胞中任意一种或至少两种的组合在制备治疗肿瘤的药物中的用途；
10.一种权利要求1所述的TCR分子的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：
...【技术特征摘要】
1.一种tcr分子，其特征在于，所述tcr分子包含tcrα链可变域和tcrβ链可变域，所述tcr分子具有结合aqipekiqk-hla a1101复合物的活性，并且所述tcrα链可变域的氨基酸序列与seq id no:1所示的氨基酸序列有至少90％的序列同源性，和所述tcrβ链可变域的3个cdr区的氨基酸序列为：
2.一种多价tcr复合物，其特征在于，所述多价tcr复合物包含至少两个tcr分子，并且其中的至少一个tcr分子为权利要求1所述的tcr分子。
3.一种核酸分子，其特征在于，所述核酸分子包含编码权利要求1所述的tcr分子的核苷酸序列，或编码权利要求1所述的tcr分子的核苷酸序列的互补序列。
4.一种载体，其特征在于，所述载体含有权利要求3所述的核酸分子。
5.一种宿主细胞，其特征在于，所述宿主细胞中含有权利要求4所述的载体，或所述宿主细胞的染色...
【专利技术属性】
技术研发人员：战凯，杨东雪，刘敏，殷倩霞，王定国，唐先青，马瑞娟，
申请(专利权)人：香雪生命科学技术广东有限公司，
类型：发明
国别省市：
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