一种倍他米松磷酸钠注射液中杂质的分离检测方法技术

本发明专利技术提供了一种倍他米松磷酸钠注射液中杂质的分离检测方法，属于医药检测技术领域

【技术实现步骤摘要】
一种倍他米松磷酸钠注射液中杂质的分离检测方法


[0001]本专利技术属于医药检测
，具体涉及一种倍他米松磷酸钠注射液中杂质的分离检测方法
。

技术介绍

[0002]倍他米松磷酸钠，化学名称：
16
β
‑
甲基
‑
11
β
，
17
α
，
21
‑
三羟基
‑9α
‑
氟孕甾
‑1，4‑
二烯
‑3，
20
‑
二酮
‑
21
‑
磷酸二钠盐，是一种肾上腺皮质激素药，其结构式如下式所示：
[0003][0004]倍他米松磷酸钠在临床上主要用于抗炎
、
抗毒
、
抗休克
、
自身免疫性疾病
、
严重急性感染或炎症
、
神经疾病脑肿胀
、
细菌性脑膜脑水肿
、
急性皮肤病
、
风湿性疾病等
。
在针对早期症状严重的疾病治疗中，需要选择快速起效的激素类药物以快速缓解症状
。
作为一种肾上腺皮质激素药，其具有更强的亲脂性，能迅速穿透细胞膜，快速到达作用靶位，减少水钠潴留；能防止或抑制细胞中介的免疫反应，延迟性过敏反应，并减轻原发免疫反应的扩展；能对抗细菌内毒素对机体的刺激反应，减轻细胞损伤，发挥保护机体
。
具有相对于一般肾上腺皮质激素药更快的起效速度
、
作用持久
、
疗效显著
、
安全性好，是目前甾体激素类药物的主要产品之一，具有可观的发展前景
。
倍他米松磷酸钠常见的剂型为注射剂
、
滴剂
。
[0005]在多篇公开文献的报道中，倍他米松磷酸钠注射液中含有多种杂质，包括如下式所示的杂质
A。
各杂质含量过多会影响注射液的药效，有的甚至会引发副反应
。
申请人在倍他米松磷酸钠注射液的研发过程中，采用中国药典标准中的方法发现杂质
A
在放置过程有明显增长，在3个月内含量增加6‑
13
倍；在高温条件下增长尤为明显，
30
天内杂质含量增加9‑
17
倍，严重影响倍他米松磷酸钠注射液的质量
。
杂质
A
不会在稳定性放置过程中有明显的增长趋势，推测有未知杂质在杂质
A
处降解产生，经过研究与谱图的比对，发现了杂质
B。
[0006][0007]在
2020
版
《
中国药典
》
标准中，公开了倍他米松磷酸钠注射液杂质的限度：如有与对照溶液中倍他米松峰保留时间一致的杂质峰，按外标法以峰面积计算，不得过倍他米松标示量的
2.6
％，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中倍他米松磷酸纳峰面积的
1.5
倍
(3.0
％
)
，其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液中倍他米松磷酸钠峰面积的
2.5
倍
(5.0
％
)。
故需将杂质
A
与
B
和倍他米松磷酸钠分离，检测，加以严格控制，以保证产品的质量
。
[0008]《
中国药典
》
标准中同时公布了
1929
号倍他米松磷酸钠注射液的标准含量及其鉴别
、
检查
。
有关物质参照高效液相色谱法
(
通则
0512)
测定，标准中
HPLC
的色谱条件为用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以
0.05mol/L
磷酸二氢钾溶液
‑
甲醇
(1:1)
为流动相，检测波长为
241nm
，进样体积
20
微升
。
但是，中国药典标准中的方法专属性较差
。
故为了明确倍他米松磷酸钠注射液有效成分和杂质及其含量，本领域技术人员需要对倍他米松磷酸钠注射液杂质检测方法进行更进一步的研究，实现倍他米松磷酸钠注射液中各杂质的检出和分离
。
[0009]中国专利技术专利
CN114137091A
公开了一种分离检测倍他米松磷酸钠和
/
或相关杂质的方法，所述方法采用的色谱柱是以十八硅烷键合硅胶为填充剂，采用磷酸二氢钾和三氟乙酸的混合溶液
、
四氢呋喃和有机溶液进行梯度洗脱，使用
10mol/L
氢氧化钾溶液调节流动相
pH
为
6.3
±
0.1
，流动相流速为
1.2mL/min
，色谱柱柱温为
30℃
，该方法将倍他米松磷酸钠及其相关杂质在一套
HPLC
方法中有效分离，专属性好，不受空白和其他未知杂质干扰
。
[0010]而杂质
B
是本申请研究人员新发现的一种杂质，目前还没有关于同时分离检测杂质
A、
杂质
B
与倍他米松磷酸钠的方法
。
因此，本专利技术的目的在于，针对现有技术的现状，提供一种
HPLC
法分离测定倍他米松磷酸钠注射液中杂质的方法，该方法能有效分离测定倍他米松磷酸钠注射液中的杂质
B
，方法灵敏度高
、
专属性好，检测结果准确可靠
。
该检测方法有利于对倍他米松磷酸钠注射液进行质量控制，从而解决产品的安全性问题
。

技术实现思路

[0011]本专利技术针对现有技术存在的问题，提供了一种倍他米松磷酸钠注射液中杂质的分离检测方法，该检测方法专属性强
、
灵敏度高
、
操作方便，可有效控制药品品质
。
[0012]为实现以上目的，本专利技术提供的技术方案如下：
[0013]一方面，本专利技术提供了一种倍他米松磷酸钠注射液中杂质的分离检测方法，该方法为
HPLC
法
。
[0014]所述
HPLC
法的色谱条件为：
[0015]色谱柱：以十六烷基键合硅胶为填料；
[0016]流动相：流动相
A
为醋酸盐缓冲溶液，流动相
B
为含三氟乙酸的四氢呋喃；
[0017]洗脱：梯度洗脱，洗脱程序如下表所示：
[0018]时间，分钟流动相
A
，％流动相
B
，％0‑
580
‑
955
‑
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种倍他米松磷酸钠注射液中杂质的分离检测方法，其特征在于，所述分离检测方法采用
HPLC
法；所述
HPLC
法的色谱条件为：色谱柱：以十六烷基键合硅胶为填料；流动相：流动相
A
为醋酸盐缓冲溶液，流动相
B
为含三氟乙酸的四氢呋喃；洗脱：梯度洗脱，洗脱程序如下表所示：时间，分钟流动相
A
，％流动相
B
，％0‑
580
‑
955
‑
205
‑
1550
‑
8020
‑
5015
‑
305
‑
5050
‑
9530
‑
4080
‑
955
‑
20
；流速：
0.5
‑
1.5mL/min
；柱温：
20
‑
40℃
；进样体积：
15
‑
25
μ
L
；检测波长：
224
‑
254nm
；所述分离检测方法，包括步骤：
(1)
样品配制：取对照品
、
供试品溶于稀释剂，分别制得对照品溶液和供试品溶液；
(2)
采用上述
HPLC
法的色谱条件，对对照品溶液和供试品溶液进行高效液相分析
。2.
根据权利要求1所述的分离检测方法，其特征在于，所述流动相
A
为醋酸盐缓冲溶液，醋酸盐缓冲溶液的浓度为
10
‑
30mmol/L
，醋酸盐缓冲溶液的
pH
为
3.5
‑
6.0
；流动相
B
为含三氟乙酸的四氢呋喃
。3.
根据权利要求2所述的分离检测方法，其特征在于，所述流动相
A
选自醋酸钾缓冲溶液
、
醋酸钠缓冲溶液
、
...

【专利技术属性】
技术研发人员：梁春御，诸葛明，陈轶嘉，黄燕斌，刘学敏，刘欢，陈伟娜，
申请(专利权)人：浙江和沐康医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：