一种复方奥美拉唑干混悬剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种复方奥美拉唑干混悬剂及其制备方法，涉及药物组合物领域。由奥美拉唑与药用辅料组合而成；所述的药物辅料选自填充剂、甜味剂、助悬剂、缓冲剂和芳香剂中的一种或几种，在实施过程中通过大量的研究，意外发现通过控制辅料的粒径以及配比，能够降低原料的吸附作用，并且能够提高流动性，从而保证产品的含量均匀性，使所得的干混悬剂流动性、含量及含量均匀度均能满足要求，并优于上市制剂。剂。

【技术实现步骤摘要】
一种复方奥美拉唑干混悬剂及其制备方法


[0001]本申请涉及药物组合物领域，具体涉及一种复方奥美拉唑干混悬剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]奥美拉唑作为首个上市的质子泵抑制剂(PPI)，由瑞典阿斯特拉制药公司研发成功，1988年在瑞士首先上市，1989年进入美国市场，用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎及Zollinger
‑
Ellison综合征，商品名“洛赛克”。该品种风靡全球，是美国处方量最大的药物之一。国内于1992年获批上市，已在临床广泛应用20多年，安全有效且不良反应少，已获得公众充分认可。
[0003]初代奥美拉唑由于对酸不稳定，可被胃酸迅速降解，故已上市制剂大多为肠溶制剂，包括肠溶胶囊、肠溶片、肠溶微丸等。奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂用于十二指肠溃疡、胃溃疡、胃食管返流疾病(GERD)、糜烂性食管炎的维持治疗，国外上市已使用多年，疗效确切，安全性有保证。
[0004]复方奥美拉唑碳酸氢钠制剂中的碳酸氢钠不仅具有中和胃酸的直接效果，还能够防止奥美拉唑被胃酸降解，充分发挥奥美拉唑抗消化性溃疡的作用，起效快且持久，标本兼治，又能降低原有制剂的成本，可谓一举多得，其组方合理，设计巧妙，而复方奥美拉唑碳酸氢钠制剂干混悬剂服用方便，口感好，病人顺应性更好，但通过对上市的制剂进行研究，发现上市复方奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂普遍存在流动性较差，含量均匀度较差，且袋内吸附有效成分较多的情况，这就给工艺提出很高的挑战，并且对临床使用有一定的风险。
[0005]通过对上市制剂的解析结果，发现上市制剂均为直接混合工艺，工艺简单可控，但是通过对上市制剂的工艺解析，以及大量的研究，发现本品直接混合再灌装的工艺存在原料药吸附严重、含量偏低、颗粒流动性差的问题。
[0006]专利技术人对中国专利CN102641286A公开的一种复方奥美拉唑干混悬剂及其制备方法，进行了多次重复研究，该专利技术中的制备方法主要通过控制奥美拉唑的粒径在一定的范围内，从而使得该制剂在体内可以快速溶解吸收，并未对本品存在的原料生产过程中的吸附现象、颗粒流动性，混合均匀度方面进行研究。
[0007]中国专利CN106798750B公开了一种复方奥美拉唑干混悬剂的制备方法，该制备方法包括湿法制粒工序、干燥工序、总混工序和分剂工序，最终生产出的复方奥美拉唑干混悬剂在溶出度、耐酸性和最大杂质远高于国家标准，大大降低了次品率，提高了产品品质，增加了产品疗效，但上述方工序较为复杂、生产周期长。
[0008]中国专利CN111388425A公开了一种复方奥美拉唑干混悬剂及其制备方法，该制备方法为湿法制粒工艺，其中微粉化的奥美拉唑过筛损耗较大，整体工艺流程复杂，耗时较久，整体增加了复方奥美拉唑干混悬剂的物料、人工成本。
[0009]但是现有技术均没有关注复方奥美拉唑干混悬剂在生产过程中对设备的吸附，以及产品的流动性，因此需要开发一种吸附性低、流动性好、混合均匀度高的复方奥美拉唑干
混悬剂及其制备方法。

技术实现思路

[0010]基于现有技术中存在的问题，本申请旨在提供一种吸附性低、流动性好、混合均匀度高的复方奥美拉唑干混悬剂及其制备方法，申请人在实施过程中通过大量的研究，意外发现通过控制辅料的粒径以及配比，能够降低原料的吸附作用，并且能够提高流动性，从而保证产品的含量均匀性。
[0011]为实现上述目的，本申请采用以下技术方案：
[0012]一种复方奥美拉唑干混悬剂，由奥美拉唑与药用辅料组合而成。
[0013]所述的药物辅料选自填充剂、甜味剂、助悬剂、缓冲剂和芳香剂中的一种或几种；
[0014]其中：
[0015]所述的奥美拉唑的粒径D90≤10μm；优选为10μm。
[0016]所述的填充剂为蔗糖和木糖醇，所述的蔗糖粒径D90为150
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250μm；所述的木糖醇粒径D90为100
‑
150μm。
[0017]作为一些优选的实施方案，所述的木糖醇和蔗糖的质量比为1.5
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3:1；优选为1.6
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1.8:1。
[0018]所述的缓冲剂为碳酸氢钠，所述的碳酸氢钠的粒径D90为100
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200μm；
[0019]所述的甜味剂选自蔗糖、木糖醇和三氯蔗糖中的一种或者两种的组合物；芳香剂选自但不限于水蜜桃香精、苹果香精和草莓香精中的一种或几种。
[0020]所述的助悬剂为黄原胶。
[0021]作为一个优选的实施方案，所述的复方奥美拉唑干混悬剂，由D90为10μm的奥美拉唑0.68份、D90为150μm的碳酸氢钠28.62份、D90为200μm的蔗糖25.55份、D90为125μm的木糖醇42.59份、黄原胶0.34份、三氯蔗糖1.36份和水蜜桃香精0.85份组合而成。
[0022]本申请还提供了上述复方奥美拉唑干混悬剂的制备方法，包括以下步骤：
[0023](1)将处方量奥美拉唑与处方量木糖醇共同过筛，得到物料A；
[0024](2)将步骤(1)中的物料A与黄原胶、三氯蔗糖、香精、蔗糖、碳酸氢钠混合，即得复方奥美拉唑干混悬剂。
[0025]与现有技术相比，本申请的有益效果在于：
[0026](1)本申请通过控制木糖醇的粒径为100
‑
150μm，蔗糖的粒径为150
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250μm，并控制木糖醇和蔗糖的质量比为1.5
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3:1，能够有效降低原料吸附的作用，推测其主要原因是通过控制上述两个辅料的粒径以及比例达到将原料吸附在辅料表面的目的，从而减少了原料在生产过程中的吸附；
[0027](2)本申请通过控制碳酸氢钠粒径为100
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200μm，使得到的产品的流动性更好，从而保证产品的含量均匀性；
[0028](3)本专利技术提供的复方奥美拉唑干混悬剂减少了原料吸附，改善了产品的流动性，降低了成本，使产品能够规模化生产，减少了因含量不均匀导致的临床有效性降低的问题。
具体实施方式
[0029]下面结合试验及具体实施方式对本专利技术作进一步的详细描述。但不应将此理解为
本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本
技术实现思路
所实现的技术属于本专利技术的范围。
[0030]本专利技术所使用的的原辅料厂家及型号如下：
[0031][0032][0033]实施例1一种复方奥美拉唑干混悬剂及其制备方法
[0034]配方：
[0035]物料名称mg/袋比例％奥美拉唑(D90为10μm)400.68碳酸氢钠(D90为150μm)168028.62蔗糖(D90为200μm)150025.55木糖醇(D90为125μm)250042.59黄原胶200.34三氯蔗糖801.36水蜜桃味香精500.85总计5870100装量5870/
[0036]制备方法：
[0037](1)将处方量奥美拉唑与处方量木本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种复方奥美拉唑干混悬剂，其特征在于：由奥美拉唑与药用辅料组合而成；所述的药物辅料选自填充剂、甜味剂、助悬剂、缓冲剂和芳香剂中的一种或几种。2.根据权利要求1所述的复方奥美拉唑干混悬剂，其特征在于：所述的奥美拉唑的粒径D90≤10μm。3.根据权利要求2所述的复方奥美拉唑干混悬剂，其特征在于：所述的奥美拉唑的粒径为10μm。4.根据权利要求1所述的复方奥美拉唑干混悬剂，其特征在于：所述的填充剂为蔗糖和木糖醇，所述的蔗糖粒径D90为150
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250μm；所述的木糖醇粒径D90为100
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150μm。5.根据权利要求4所述的复方奥美拉唑干混悬剂，其特征在于：所述的蔗糖粒径D90为200m；所述的木糖醇粒径D90为125μm。6.根据权利要求5所述的复方奥美拉唑干混悬剂，其特征在于：所述的木糖醇和蔗糖的质量比为1.5
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3:1。7.根据权利要求1所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：蒋晨，庹皓，范东东，陈轶嘉，蔡广读，马昕，叶炜，
申请(专利权)人：浙江和沐康医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：