一种酒石酸布托啡诺注射液中杂质的分离检测方法技术

本发明专利技术提供了一种酒石酸布托啡诺注射液中杂质的分离检测方法，涉及医药检测技术领域。所述杂质为IB428、IB429。分离检测方法包括步骤：采用HPLC法，以苯基键合硅胶为填料，采用流动相A和流动相B进行梯度洗脱，进入检测器进行检测，流动相A为磷酸二氢钾缓冲溶液

【技术实现步骤摘要】
一种酒石酸布托啡诺注射液中杂质的分离检测方法


[0001]本专利技术属于医药检测
，具体涉及一种酒石酸布托啡诺注射液中杂质的分离检测方法。

技术介绍

[0002]疼痛是机体受到不良刺激或损害的一种信号和反应，是许多疾病可能伴随的症状，同时会带来不愉快的主观感觉和情感体验，按作用部位分类，疼痛分为躯体疼痛与内脏疼痛，躯体疼痛传导速度快且具有清晰定位，内脏疼痛传到速度慢且痛感模糊、难以定位，故内脏疼痛在临床上更难以忍受。随着医疗技术的进步，患者在追求临床疗效方面，也进一步要求临床治疗地舒适性，镇痛类药物在临床使用中发挥着巨大作用，而阿片类镇痛药是临床使用的主力军，主要用于缓解急性创伤性锐痛、术中或术后疼痛及晚期癌痛。
[0003]感觉神经元接受刺激信号后，会释放疼痛物质与受体结合，传递生物信息，大脑接受信号，会使内啡肽神经元释放内源性阿片肽，阿片肽与突触前后膜阿片受体结合，抑制致痛物质释放G
‑
偶联蛋白，腺苷酸环化酶功能受抑制，Ca
2+
内流减少，K+外流增加，导致细胞超极化，上行传递的痛觉信号减弱或阻滞。阿片类镇痛药可与不同脑区的阿片受体结合，模拟内源性阿片肽的作用，激活体内的抗痛系统，提高疼痛阈值，阻断痛觉冲动的传导，发挥强效中枢性镇痛作用，常规的阿片药物不能完全阻断内脏疼痛的传导。内脏疼痛是术后慢性疼痛发生的独立危险因子，腹部、妇科术后内脏疼痛发生率高达63％和45％，激动κ阿片受体是管理内脏痛的重要途经。
[0004]酒石酸布托啡诺注射液作为新型阿片类受体激动
‑
拮抗剂，被应用于治疗各种癌性疼痛、手术后疼痛，其主要作用机制是激动κ受体起到脊髓镇痛作用，在与μ受体激动药共同使用时，可发挥μ受体拮抗作用减轻或抵消μ受体的呼吸抑制等副作用。
[0005]考虑到临床上的不良反应大都与杂质水平相关，因此为了更好的发挥酒石酸布托啡诺注射液的临床作用，有必要对其进行充分的杂质研究。酒石酸布托啡诺注射液被收录于ChP2020年版及USP43，中国药典列出右旋异构体杂质作为特定杂质，USP43无特定杂质，酒石酸布托啡诺鼻喷剂美国药典特定杂质为3,14
‑
二羟基吗啡喃(对应杂质IB440)。药典中列出的酒石酸布托啡诺、酒石酸布托啡诺右旋异构体(对应杂质IB430)、3,14
‑
二羟基吗啡喃(对应杂质IB440)结构式如下。
[0006]酒石酸布托啡诺的结构式为：
[0007][0008]右旋酒石酸布托啡诺的结构式为：
[0009][0010]IB440的结构式为：
[0011][0012]在酒石酸布托啡诺注射液研发过程中，申请人采用中国药典标准中的方法发现有两个杂质(IB428、IB429)在放置过程均有明显增长，IB440在高温30天、长期、加速条件下未检出。
[0013]杂质IB428为布托啡诺脱水杂质，IB429为布托啡诺氧化杂质，上述杂质存在超鉴定限风险，故订入质量标准中按特定杂质研究控制。考虑到中国药典标准中的方法下杂质IB428与杂质IB429分离度小于1.5，专属性较差，本专利技术提供一种HPLC法分离测定酒石酸布托啡诺注射液中杂质的方法，该方法能有效分离测定酒石酸布托啡诺注射液中的IB428、IB429，实现酒石酸布托啡诺注射液中各杂质的检出和分离，方法灵敏度高、专属性好，检测结果准确可靠。

技术实现思路

[0014]本专利技术针对现有技术存在的问题，提供了一种分离检测酒石酸布托啡诺注射液中杂质的方法，该检测方法专属性强、灵敏度高、操作方便。对分离的杂质IB428、IB429进行富集，并进行结构鉴定，明确杂质IB428、IB429的结构，可有效控制药品品质。
[0015]为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案如下：
[0016]一方面，本专利技术提供了一种酒石酸布托啡诺注射液中杂质的分离检测方法；
[0017]所述分离检测方法为HPLC法，色谱条件为：
[0018]色谱柱：以苯基键合硅胶为填料；
[0019]流动相：采用流动相A和流动相B，其中，流动相A为磷酸二氢钾缓冲溶液
‑
乙腈，流动相B为磷酸二氢钾缓冲溶液
‑
乙腈；
[0020]洗脱：梯度洗脱，洗脱程序如下所示：
[0021]0‑
10分钟，流动相A用量为90％，流动相B用量为10％；
[0022]10
‑
35分钟，流动相A用量为90
‑
65％，流动相B用量为10
‑
35％；
[0023]35
‑
45分钟，流动相A用量为65％，流动相B用量为35％；
[0024]45
‑
45.1分钟，流动相A用量为65
‑
90％，流动相B用量为35
‑
10％；
[0025]45.1
‑
60分钟，流动相A用量为90％，流动相B用量为10％。
[0026]优选地，所述流动相中，磷酸二氢钾缓冲溶液的浓度为20
‑
30mmol/L。
[0027]进一步优选地，所述流动相中，磷酸二氢钾缓冲溶液的浓度为25mmol/L。
[0028]优选地，所述磷酸二氢钾缓冲溶液的pH为2
‑
3。
[0029]进一步优选地，所述磷酸二氢钾缓冲溶液的pH为2.5。
[0030]本申请中，使用稀磷酸调节流动相磷酸二氢钾缓冲溶液的pH。
[0031]优选地，所述流动相A中，磷酸二氢钾缓冲溶液与乙腈(有机相)的体积比为80
‑
95:5
‑
20；流动相的体积比可存在上下2％的浮动。
[0032]进一步优选地，所述流动相A中，磷酸二氢钾缓冲溶液与乙腈的体积比为85
‑
95:5
‑
15。
[0033]更进一步优选地，所述流动相A中，磷酸二氢钾缓冲溶液与乙腈的体积比为90:10，流动相的体积比可存在上下2％的浮动。
[0034]优选地，所述流动相B中，磷酸二氢钾缓冲溶液与乙腈的体积比为15
‑
25:75
‑
85；流动相的体积比可存在上下2％的浮动。
[0035]进一步优选地，所述流动相B中，磷酸二氢钾缓冲溶液与乙腈的体积比为20:80，流动相的体积比可存在上下2％的浮动。
[0036]优选地，所述梯度洗脱，洗脱程序如下所示：
[0037]时间(分钟)流动相A(％)流动相B(％)0901010901035653545653545.19010609010。
[0038]优选地，所述HPLC法的色谱条件，流动相流速为0.8
‑
1.2mL/min，柱温为25
‑
35℃。
[0039]进一步优选地，所述HPLC法的色谱条件，流动相流速为1.0mL/m本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种酒石酸布托啡诺注射液中杂质的分离检测方法，其特征在于，所述分离检测方法为HPLC法，色谱条件为：色谱柱：以苯基键合硅胶为填料；流动相：采用流动相A和流动相B，其中，流动相A为磷酸二氢钾缓冲溶液
‑
乙腈，流动相B为磷酸二氢钾缓冲溶液
‑
乙腈；洗脱：梯度洗脱，洗脱程序如下所示：0
‑
10分钟，流动相A用量为90％，流动相B用量为10％；10
‑
35分钟，流动相A用量为90
‑
65％，流动相B用量为10
‑
35％；35
‑
45分钟，流动相A用量为65％，流动相B用量为35％；45
‑
45.1分钟，流动相A用量为65
‑
90％，流动相B用量为35
‑
10％；45.1
‑
60分钟，流动相A用量为90％，流动相B用量为10％。2.根据权利要求1所述的分离检测方法，其特征在于，所述流动相中，磷酸二氢钾缓冲溶液的浓度为20
‑
30mmol/L。3.根据权利要求2所述的分离检测方法，其特征在于，所述流动相中，磷酸二氢钾缓冲溶液的浓...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈轶嘉，诸葛明，叶炜，蔡广读，刘学敏，黄燕斌，
申请(专利权)人：浙江和沐康医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：