本发明专利技术提供了一种含有安石榴苷和鸟嘌呤核苷的抗炎药物组合物及其应用,所述药物组合物包括作为活性成分的安石榴苷和鸟嘌呤核苷;所述安石榴苷和鸟嘌呤核苷的重量比例为
【技术实现步骤摘要】
一种含有安石榴苷和鸟嘌呤核苷的抗炎药物组合物及其应用
[0001]本专利技术涉及药物制备领域,具体涉及一种含有安石榴苷和鸟嘌呤核苷的抗炎药物组合物及其应用
。
技术介绍
[0002]STAT3(
信号传导及转录激活因子
3)
参与调控细胞生理病理进程的相关基因
。
在包括胃癌的许多实体瘤中发现
STAT3
蛋白的组成型激活是普遍的促炎致癌特征
。STAT3
能被
Janus
激酶家族磷酸化和激活
。
[0003]在
IL
‑6信号传导中,
IL6ST
促进
JAK2
磷酸化及
STAT3
磷酸化,
STAT3
同源二聚化,转运到核内结合
DNA
并激活
STAT3
靶基因的转录
。
[0004]TFF1(
三叶草因子
1)
主要在胃粘膜凹陷处上皮细胞中表达,
TFF1
包含一个三叶草结构域
。TFF1
通过形成完整的粘液层和粘膜屏障保护胃粘膜完整,促进黏膜损伤的修复
。
在
TFF1
缺陷小鼠模型缺少这种粘膜保护机制,促进胃癌发生级联反应
。
胃粘膜中
TFF1
的沉默可以通过多种分子机制发生,包括杂合性丢失
、
启动子甲基化
、
转录抑制
。
最近发现
TFF1
具有抗炎
、
促凋亡功能,保护胃粘膜并保持其完整性,但是
TFF1
的缺失会启动致癌的
NF
‑
κ
B
和
β
‑
catenin
通路
。
研究结果表明,
TFF1
在抑制
IL6
介导的
STAT3
的激活中起重要作用
。
[0005]Jak/Stat
通路作为应激的炎症信号通路,其反应必须要迅速
。Jak
和
Stat
是许多调节细胞生长
、
分化
、
存活和病原体抵抗信号通路中的关键部分,这一通路涉及到
IL
‑
6(gp130)
受体家族,它帮助调节
B
细胞的分化,浆细胞生成和急性期反应
。
[0006]IL
‑6结合引起受体的二聚化同时激活受体结合的
Jak
蛋白,活化的
Jak
蛋白对受体和自身进行磷酸化
。
这些磷酸化的位点成为带有
SH2
结构的
Stat
蛋白和接头蛋白的结合位置,接头蛋白将受体和
MAPK、PI3K/Akt
还有其他的通路联系在一起
。
受体结合的
Stat
蛋白被
Jak
磷酸化后形成二聚体,转移进入细胞核调节目的基因的表达
。
[0007]细胞因子信号传导抑制分子
(SOCS)
家族的成员通过同源或异源的反馈减弱受体传递的信号
。STAT
在未被激活的情况下就处于细胞浆中闲逛,一旦有危险信号,马上磷酸化武装起来,迅速集结至细胞核发挥转录功能,这样的转录因子动员模式理论上说应该是非常快的,这样应对来自胞外的信号非常有利
。
另外,炎症中最为常见的
NF
‑
kB
也是这样类型的一种转录因子,不过它是受到抑制蛋白
IKBa
的调控
。
[0008]为了控制炎症,机体必须精确调控炎症基因和抗炎症基因以及产物之间的平衡
。
密歇根大学医学院的病理学教授
Peter A.Ward
博士正研究这种复杂的平衡机制
。
他的目的是帮助研究人员开发新的药物以治疗像
COPD
这种与免疫相关的疾病
。
在论文中,
Ward
及其同事报道说,患有严重肺炎的实验大鼠中存在一种称为
Stat3
的抗炎症蛋白
。
[0009]Stat3
之所以成为研究的热点,是因为它是重要的转录因子,与开启细胞分裂
、
生长和死亡所需基因相关
。
现在研究人员发现它也参与调节肺部的炎症反应
。
研究发现在肺部发生急性肺损伤后
Stat3
被激活,看来是做为抗炎症细胞因子的中间体,这是第一个揭示出肺部
Stat3
功能的研究
。
[0010]研究人员对
Stat3
很感兴趣,因为近期的几项研究已经表明它在炎症反应中扮演重要角色,例如,脓毒病
(
一种全身的
、
不受控制的炎症反应
)
动物模型,
Stat3
被证明是巨噬细胞中抗炎症信号的最重要的中间体
。
另外,敲除
hematopoietic
‑
specific Stat3
基因的小鼠会患上进行性炎性肠疾病
(progressive inflammatory bowel disease)
,这种疾病通常是致命的
。”在实验中,研究人员使得实验大鼠的呼吸道中积累过量的
IgC
免疫复合物
(IgG immune complexes)
,从而引发炎症反应
。
大鼠的免疫系统调集大量的嗜中性粒细胞和巨噬细胞聚集于损伤的肺部来进行响应,这些细胞诱导产生一系列蛋白质和其它因子的级联反应,对损伤组织进行修复
。
然后,研究者对大鼠的肺部组织进行分析,来确定炎症反应期间所产生的各种蛋白质的位置
、
时间和数量
。
[0011]在
IgG
免疫复合物诱导大鼠肺部组织损伤后,肺部组织会产生
Stat3
蛋白,
Stat3
活性依赖于巨噬细胞
、
嗜中性粒白细胞和细胞因子白介素
‑6和白介素
‑
10
的存在,这个过程还包括存在一个抑制细胞因子信号传导的
Socs3
蛋白,和触发产生调控蛋白的
C5a
蛋白
。
[0012]研究发现的是一个能调节炎症反应
、
避免整个系统过度活化的调节系统,“如果阻断了这个通路中的任一种产物,调节炎症反应的功能就会丧失
。
炎症反应失控意味着炎症反应强度不断扩大,最终导致本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.
一种抗炎药物组合物,其特征在于,所述药物组合物包括作为活性成分的安石榴苷和鸟嘌呤核苷;所述安石榴苷和鸟嘌呤核苷的重量比例为
10
:1至1:
10。2.
如权利要求1所述的药物组合物,其特征在于,所述安石榴苷和鸟嘌呤核苷的重量比例为8:2至2:
8。3.
如权利要求1或2所述的药物组合物,其特征在于,所述安石榴苷和鸟嘌呤核苷的重量比例为7:3至4:
6。4.
【专利技术属性】
技术研发人员:王玮,邢春艳,
申请(专利权)人:北京济全生物科技有限公司,
类型:发明
国别省市:
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