一种硼替佐米基小分子纳米药物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种硼替佐米基小分子纳米药物及其制备方法和应用，属于医药技术领域。本发明专利技术将硼替佐米和鸟苷加入到有机溶剂中，加入碱试剂、无水硫酸钠，混匀反应，结束后旋蒸，得到白色固体产物硼替佐米

【技术实现步骤摘要】
一种硼替佐米基小分子纳米药物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及一种硼替佐米基小分子纳米药物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]硼替佐米(Bortezomib,BTZ)是第一个获准用于治疗癌症患者的蛋白酶体抑制剂。硼替佐米主要用于治疗如多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma,MM)和小细胞淋巴瘤在内的血液肿瘤，有临床研究表明它对多种肿瘤细胞的体外毒性也有效。鸟苷(Guanosine,GUO)是一种参与细胞外信号传导的内源性核苷，具有神经保护作用，也具有诱导癌细胞分化的作用。但硼替佐米这些药物一方面溶解度差，另一方面毒性较大，因此如何有效给药是亟需解决的问题。

技术实现思路

[0003]为了解决上述问题，本专利技术提供了一种小分子纳米药物，溶解度好，且可以在不借助载体的情况下自行实现给药。
[0004]一种硼替佐米
‑
鸟苷偶联药物，其结构如下所示：
[0005][0006]一种上述硼替佐米
‑
鸟苷偶联药物的制备方法，包括：
[0007]将硼替佐米和鸟苷加入到有机溶剂中，加入碱试剂、无水硫酸钠，混匀反应，结束后旋蒸，得到白色固体产物硼替佐米
‑
鸟苷偶联药物。
[0008]在本专利技术的一种实施方式中，硼替佐米和鸟苷的摩尔比为1：(0.8
‑
2)。具体优选1：1
[0009]在本专利技术的一种实施方式中，有机溶剂为四氢呋喃、N,N
‑
>二甲基甲酰胺中任意一种或两种组合。
[0010]在本专利技术的一种实施方式中，有机溶剂为四氢呋喃和N,N
‑
二甲基甲酰胺组合时，四氢呋喃和N,N
‑
二甲基甲酰胺的体积比为3：1。
[0011]在本专利技术的一种实施方式中，硼替佐米相对有机溶剂的浓度为0.025mmol/mL。
[0012]在本专利技术的一种实施方式中，反应的温度为30
‑
60℃，时间为15
‑
30h。具体可选40℃反应24h。
[0013]在本专利技术的一种实施方式中，碱试剂为三乙胺。
[0014]在本专利技术的一种实施方式中，三乙胺与硼替佐米的摩尔比为(2
‑
4)：1。
[0015]在本专利技术的一种实施方式中，无水硫酸钠相对有机溶剂的用量为25mg/mL。
[0016]在本专利技术的一种实施方式中，上述制备方法的合成路线如下所示：
[0017][0018]本专利技术还提供一种硼替佐米
‑
鸟苷纳米药物的制备方法，包括：
[0019]将上述硼替佐米
‑
鸟苷偶联药物溶解在四氢呋喃中，然后缓慢滴加水，搅拌一段时间，转移至通风橱下继续搅拌，得到含硼替佐米
‑
鸟苷纳米药物的溶液。
[0020]在本专利技术的一种实施方式中，硼替佐米
‑
鸟苷偶联药物溶解在四氢呋喃中的浓度为10mg/mL。
[0021]在本专利技术的一种实施方式中，水与四氢呋喃的体积比为5:1。
[0022]在本专利技术的一种实施方式中，所得含硼替佐米
‑
鸟苷纳米药物的溶液中硼替佐米
‑
鸟苷纳米药物的浓度为2mg/mL。
[0023]本专利技术基于上述制备方法提供一种硼替佐米
‑
鸟苷纳米药物。
[0024]本专利技术还提供上述硼替佐米
‑
鸟苷纳米药物在抗癌药物制备中的应用。
[0025]在本专利技术的一种实施方式中，癌症包括：多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma,MM)、小细胞淋巴瘤。
[0026]本专利技术的有益效果：
[0027]本专利技术小分子纳米药物可以在不借助载体的情况下自行实现给药。通过避免使用额外的载体，所制备的小分子纳米药物具载药量高(有的甚至可以达到100％)；精确可调的装药定量；无载体诱导的长期毒性等优点。
附图说明
[0028]图1为实施例1所得硼替佐米
‑
鸟苷偶联药物的质谱数据。
[0029]图2为实施例1所硼替佐米
‑
鸟苷偶联药物的核磁氢谱数据。
[0030]图3为实施例2所硼替佐米
‑
鸟苷纳米药物的粒径数据。
[0031]图4为实施例2所硼替佐米
‑
鸟苷纳米药物的电镜数据。
具体实施方式
[0032]为使本专利技术的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合具体实施例对本专利技术的具体实施方式做详细的说明。
[0033]实施例1
[0034]将38.4mg硼替佐米(0.1mmol)和28.3mg鸟苷(0.1mmol)等摩尔比至50mL反应瓶中，加入3mL四氢呋喃和1mL N,N
‑
二甲基甲酰胺，加入30μL(0.2mmol)三乙胺以及100mg无水硫酸钠除水，40℃反应24h，反应结束后，旋蒸得到白色固体产物硼替佐米
‑
鸟苷偶联药物。
[0035]实施例2
[0036]称取6mg制得的硼替佐米
‑
鸟苷偶联药物溶解于600μL四氢呋喃中，缓慢滴加至3mL
去离子水中，不断搅拌，搅拌30分钟后，转移至通风橱下，40℃持续搅拌2h，得到硼替佐米
‑
鸟苷纳米药物，浓度为2mg/mL。
[0037]上述实施例所得的硼替佐米
‑
鸟苷纳米药物具有较好的溶解度，可以在不借助载体的情况下自行实现给药。并且，述实施例所得的硼替佐米
‑
鸟苷纳米药物通过避免使用额外的载体，所制备的小分子纳米药物具载药量高(有的甚至可以达到100％)；精确可调的装药定量；无载体诱导的长期毒性。
[0038]以上所提供的实施例并非用以限制本专利技术所涵盖的范围，所描述的步骤也不是用以限制其执行顺序。本领域技术人员结合现有公知常识对本专利技术做显而易见的改进，亦落入本专利技术权利要求书所界定的保护范围之内。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种硼替佐米
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鸟苷偶联药物，其特征在于，其结构如下所示：2.一种权利要求1所述的硼替佐米
‑
鸟苷偶联药物的制备方法，其特征在于，包括：将硼替佐米和鸟苷加入到有机溶剂中，加入碱试剂、无水硫酸钠，混匀反应，结束后旋蒸，得到白色固体产物硼替佐米
‑
鸟苷偶联药物。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，硼替佐米和鸟苷的摩尔比为1：(0.8
‑
2)。具体优选1：1。4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，有机溶剂为四氢呋喃、N,N
‑
二甲基甲酰胺中任意一种或两种组合；当有机溶剂为四氢呋喃和N,N
‑
二甲基甲酰胺组合时，四氢呋喃和N,N
‑
二甲基甲酰胺的体积比为3：1。5.根据权利要求2所述的方法...

【专利技术属性】
技术研发人员：顾敏，杨敏，严骏杰，王立振，潘栋辉，徐宇平，王辛宇，陈重阳，
申请(专利权)人：江苏省原子医学研究所，
类型：发明
国别省市：