The invention discloses a mutant protein of osteoprotegerin and related products and applications. Compared with wild-type osteoprotegerin, the mutant protein of the osteoprotegerin replaces the 139th amino acid residue of the full-length sequence of the wild-type osteoprotegerin; the mutant protein has affinity to RANKL, but the affinity of the mutant protein to TRAIL is lower than that of the wild-type osteoprotegerin. Experiments show that the mutant protein of the osteoprotegerin has no significant difference in inhibiting the differentiation ability of osteoclasts induced by RANKL compared with the corresponding wild type, and can overcome the defect of the wild type in inhibiting the anti-tumor effect of TRAIL, thus playing a more effective and safe role in preventing and treating bone resorption-related diseases.
【技术实现步骤摘要】
骨保护素的N139突变体蛋白及其相关产品与应用
本专利技术涉及生物
中骨保护素的突变体蛋白及其相关产品与应用。
技术介绍
以骨质疏松症、关节炎为代表的骨吸收相关疾病是世界常见的多发病,已严重影响了人类健康。骨吸收相关疾病的病理特征为骨吸收―形成失平衡,而调节骨吸收和形成平衡的最重要的信号传导通路被证明是OPG/RANKL/RANK系统。在该系统中,骨保护素(Osteoprotegerin,OPG)作为中心环节,发挥着至关重要的作用。1997年,美国和日本两个研究组同期发现了OPG蛋白。它属于TNF受体超家族成员,为可溶性、分泌性糖蛋白,由401个氨基酸组成,表达于成骨细胞/骨间质细胞中,是目前发现的唯一的破骨细胞负向调节因子。因考虑到OPG对破骨细胞的重要调节作用,上述两个研究组立即开始查找与OPG密切相关的蛋白,发现了其配体—核因子-кB受体活化因子配体(receptoractivatorofNF-κBligand,RANKL)和破骨细胞表面膜受体RANK(thereceptoractivatorofNF-κB)。短短2年,OPG/RANKL/RANK系统为人们所认识,回答了成骨细胞调控破骨细胞的准确机制:OPG相当于整个OPG/RANKL/RANK系统的制动器。它作为RANKL的假受体,竞争性抑制RANKL与RANK结合,从而抑制破骨细胞活性和分化,对抗骨质疏松,因此RANKL/OPG比例成为骨质疏松致病机制中的关键因素。许多激素和细胞因子(例如TGF-β、PTH、1,25-VD3、糖皮质激素和雌激素)都通过OPG通路起作用。骨质疏松小鼠注射OP ...
【技术保护点】
1.野生型骨保护素的突变体蛋白,其特征在于:所述突变体蛋白是由野生型骨保护素进行1个氨基酸残基的替代构成的突变体蛋白,所述突变体蛋白与所述野生型骨保护素相比,在所述野生型骨保护素的全长序列的第139位氨基酸残基发生替代;所述突变体蛋白具有对RANKL的亲和活性但是所述突变体蛋白对TRAIL的亲和活性低于所述野生型骨保护素对所述TRAIL的亲和活性。
【技术特征摘要】
1.野生型骨保护素的突变体蛋白,其特征在于:所述突变体蛋白是由野生型骨保护素进行1个氨基酸残基的替代构成的突变体蛋白,所述突变体蛋白与所述野生型骨保护素相比,在所述野生型骨保护素的全长序列的第139位氨基酸残基发生替代;所述突变体蛋白具有对RANKL的亲和活性但是所述突变体蛋白对TRAIL的亲和活性低于所述野生型骨保护素对所述TRAIL的亲和活性。2.根据权利要求1所述的突变体蛋白,其特征在于:所述突变体蛋白具有对RANKL的亲和活性为所述突变体蛋白对RANKL的亲和活性是所述野生型骨保护素对RANKL的亲和活性的70%以上。3.根据权利要求1或2所述的突变体蛋白,其特征在于:所述突变体蛋白对肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体的亲和活性低于所述野生型骨保护素为所述突变体蛋白对TRAIL的亲和活性是所述野生型骨保护素对TRAIL的亲和活性的25%以下。4.根据权利要求3所述的突变体蛋白,其特征在于:所述70%以上为a1)-a10)中的任一种:a1)大于等于76%至等于100%;a2)大于等于80%至等于100%;a3)大于等于81%至等于100%;a4)大于等于82%至等于100%;a5)大于等于83%至等于100%;a6)大于等于84%至等于100%;a7)大于等于85%至等于100%;a8)大于等于90%至等于100%;a9)大于等于92%至等于100%;a10)80%、81%、82%、83%、84%、85%、88%、90%、92%、95%或100%;和/或,所述25%以下为b1)-b9)中的任一种:b1)、小于等于20%至等于0或小于等于20%至小于等于16%;b2)、小于等于16%至等于0或小于等于16%至小于等于13%;b3)、小于等于13%至等于0或小于等于13%至小于等于11%;b4)、小于等于11%至等于0或小于等于11%至小于等于10%;b5)、小于等于10%至等于0或小于等于20%至小于等于5%;b6)、小于等于5%至等于0或小于等于5%至小于等于3%;b7)、小于等于3%至等于0或小于等于3%至小于等于1%;b8)、小于等于1%至等于0;b9)、20%、16%、13%、11%、8%、7%、6%或1%。5.根据权利要求1至3中任一所述的突变体蛋白,其特征在于:所述突变体蛋白是将所述野生型骨保护素的第139位的天冬酰胺氨基酸残基替代为其它氨基酸残基得到的蛋白质。6.根据权利要求5所述的突变体蛋白,其特征在于:所述其它氨基酸为C1或C2:C1、非极性氨基酸或极性氨基酸;C2、所述其它氨基酸为缬氨酸、甘氨酸、丙氨酸或亮氨酸。7.根据权利要求6所述的突变体蛋白,其特征在于:所述突变...
【专利技术属性】
技术研发人员:王玮,尚腾飞,
申请(专利权)人:北京济全生物科技有限公司,
类型:发明
国别省市:北京,11
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