一种检测盐酸地尔硫卓中间体中对映异构体含量的方法技术

本发明专利技术公开了一种检测盐酸地尔硫卓中间体中对映异构体含量的方法，属于药物分析领域

【技术实现步骤摘要】
一种检测盐酸地尔硫卓中间体中对映异构体含量的方法


[0001]本专利技术属于药物分析领域，涉及一种检测盐酸地尔硫卓中间体中对映异构体含量的方法
。

技术介绍

[0002]盐酸地尔硫卓为血管保护剂，主要用于心绞痛和轻
、
中度高血压
。
化合物Ⅰ是合成地尔硫卓的关键中间体，将它进行
N
‑
烷基化
、O
‑
乙酰化两步反应可合成地尔硫卓
。
目前，合成化合物Ⅰ的方法主要是以对茴香醛为起始原料，先通过取代反应制备消旋环氧酯中间体，然后经生物催化拆分得到左旋环氧酯中间体，最后再通过开环加成和闭环缩合得到目标化合物
。
[0003]化合物Ⅰ作为盐酸地尔硫卓合成路线中的一个重要中间体，其中存在的对映异构体
(
化合物Ⅱ)
将会随着合成路线生成盐酸地尔硫卓对映异构体，盐酸地尔硫卓对映异构体无药理作用，甚至可能对人体产生毒副作用，因此对化合物Ⅰ原料药中对映异构体的含量进行测定具有重要意义
。
[0004]盐酸地尔硫卓及其中间体的各国质量标准中均无对映异构体检测方法及标准，且未能查询到相关检测方法的文献与专利，因此本专利技术构建了一种化合物Ⅰ对映异构体的检测方法，并对其进行优化和验证
。
[0005]
技术实现思路

[0006]本专利技术的目的是提供一种检测盐酸地尔硫卓中间体中对映异构体含量的方法
。
[0007]所述盐酸地尔硫卓中间体为化合物Ⅰ，其对映异构体为化合物Ⅱ，该方法包括以下步骤：
[0008](1)
将盐酸地尔硫卓中间体待测样品及其对映异构体对照品分别用有机溶剂溶解，配制成供试品溶液和对照品溶液；
[0009](2)
将供试品溶液和对照品溶液分别上高效液相色谱仪进行
HPLC
检测，所述高效液相色谱仪含有紫外检测器，所述紫外检测器的设定检测波长为
230
～
242nm
，所述高效液相色谱仪的色谱柱为多糖衍生物共价键合硅胶手性色谱柱，流动相为乙腈
‑
水，进样量5～
20
μ
l
，流速
0.5
～
2ml/min
，柱温
20
～
40℃
[0010]优选地，所述多糖衍生物为纤维素－三
(3,5
－二氯苯基氨基甲酸酯
)。
[0011]进一步优选地，所述色谱柱为
CHIRALPAK IC
或者与其性能相近的型号，填充剂粒
径为5μ
m。
[0012]优选地，所述紫外检测器的设定检测波长为
236nm。
[0013]优选地，所述有机溶剂为乙腈
。
[0014]优选地，所述流动相乙腈
‑
水的体积比为
45:55。
[0015]优选地，所述对照品溶液的浓度为5μ
g/ml
；所述供试品溶液的浓度为
1mg/ml。
[0016]优选地，所述进样量为
20
μ
l
，流速为
1ml/min
，柱温为
30℃。
[0017]本专利技术的有益效果是：
[0018]本专利技术成功构建了盐酸地尔硫卓一种重要中间体中的对映异构体检测方法，对于控制药品质量，确保临床用药的有效性
、
安全性具有重要意义
。
本专利技术使用多糖衍生物键合硅胶手性色谱柱，使用反相体系，并优化检测波长和流动相比例，实现了对映异构体与主成分和杂质的有效分离，提高了色谱峰的分离度和峰面积，因此具有较高的检测准确度和灵敏度，另外本专利技术还具有出峰时间短
。
检测效率高等优点
。
附图说明
[0019]图1是方法1的
DAICEL CHIRALPAK ID
柱
HPLC
色谱图
。
[0020]图2是方法1的
DAICEL CHIRALPAK IF
柱
HPLC
色谱图
。
[0021]图3是方法2的
HPLC
色谱图
。
[0022]图4是中间体和对映异构体的紫外吸收峰图
。
[0023]图5是方法3的
HPLC
色谱图
。
[0024]图6是方法4的
HPLC
色谱图
。
具体实施方式
[0025]下面结合具体实施例对本专利技术进行详细说明
。
[0026]实施例1分析方法及其验证
[0027]1.
分析方法
[0028]检查方法：高效液相色谱法
(HPLC
法
)
[0029]试剂与试药：水
、
乙腈
、
化合物Ⅱ对照品
、
化合物Ⅰ原料药
[0030]仪器与设备：高效液相色谱仪
、
电子分析天平
(
十万分之一
)、
电子分析天平
(
百万分之一
)、
容量瓶
、
移液管
[0031]色谱柱：
CHIRALPAK IC(4.6
×
250mm
，5μ
m)
[0032]检测波长：
236nm
[0033]柱温：
30℃
[0034]流动相：乙腈
‑
水
(45:55)
[0035]流速：
1.0ml/min
[0036]进样量：
20
μ
l
[0037]运行时间：
30
分钟
[0038]溶剂：乙腈
[0039]供试品溶液：取待测样品适量，精密称定，加溶剂溶解并稀释制成每
1ml
含化合物Ⅰ约
1mg
的溶液，作为供试品溶液
。
[0040]对照品溶液：取化合物Ⅱ对照品适量，精密称定，加溶剂溶解并稀释制成每
1ml
含对映异构体约5μ
g
的溶液，作为对照品溶液
。
[0041]计算公式：
[0042][0043][0044]式中：
[0045]A
U
：供试品溶液中对映异构体峰面积；
[0046]A
S
：对照品溶液中对映异构体峰面积；
[0047]m
U
：供试品重量，
mg
；
[0048]m
S
：对照品重量，
mg.
[0049]2.
方法验证
[00本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种检测盐酸地尔硫卓中间体中对映异构体含量的方法，所述盐酸地尔硫卓中间体为式Ⅰ所示的化合物，其对映异构体为式Ⅱ所示的化合物，其特征在于，该方法包括以下步骤：
(1)
将盐酸地尔硫卓中间体待测样品及其对映异构体对照品分别用有机溶剂溶解，配制成供试品溶液和对照品溶液；
(2)
将供试品溶液和对照品溶液分别上高效液相色谱仪进行
HPLC
检测，所述高效液相色谱仪含有紫外检测器，所述紫外检测器的设定检测波长为
230
～
242nm
，所述高效液相色谱仪的色谱柱为多糖衍生物共价键合硅胶手性色谱柱，流动相为乙腈
‑
水，进样量5～
20
μ
l
，流速
0.5
～
2ml/min
，柱温
20
～
40℃
，
2.
如权利要求1所述检测盐酸地尔硫卓中间体中对映异构体含量的方法，其特征在于：所述多糖衍生物为纤维素－三
(3,5
－二氯苯基氨基甲酸酯
)。3.<...

【专利技术属性】
技术研发人员：施川，付静，张明，黄丽华，郭威林，刘享平，
申请(专利权)人：湖北李时珍药物研究有限公司，
类型：发明
国别省市：