基于丙烯酸聚合物的特定混合物的固体制造技术

本发明专利技术涉及制备特定的固体自纳米乳化药物递送系统的方法，该方法包括将所获得的自纳米乳化药物递送系统施加在包含以下或由以下组成的混合物上：

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】基于丙烯酸聚合物的特定混合物的固体SNEDDS


[0001]本专利技术涉及制备特定的固体自纳米乳化药物递送系统的方法，该方法包括将所获得的自纳米乳化药物递送系统施加在包含以下或由以下组成的混合物上：
[0002](ia)60
至
90
重量份的至少一种甲基丙烯酸二甲氨基乙酯
‑
甲基丙烯酸丁酯
‑
甲基丙烯酸甲酯共聚物；
[0003](iia)10
至
40
重量份的至少一种甲基丙烯酸
‑
丙烯酸乙酯共聚物；和
[0004](iiia)
任选存在的至少一种添加剂；
[0005]其中
(ia)
和
(iia)
的总和为
100
重量份
。
此外，本专利技术涉及通过本专利技术的方法获得的固体自纳米乳化药物递送系统以及该系统作为药物的用途
。

技术介绍

[0006]自纳米乳化药物递送系统
(SNEDDS,self
‑
nanoemulsifying drug delivery systems)
在药物组合物领域是众所周知的
。
该系统使用水难溶性活性成分的乳液来改善药物增溶
。
通常，已知两种
SNEDDS
，液体或半液体
SNEDDS
和固体
SNEDDS(S
‑
SNEDDS)。
然而鉴于经口施用的剂量以及鉴于其缺乏储存稳定性，
SNEDDS
的液体或半液体特性通常被视作缺点，固体自纳米乳化系统是优选的
。
[0007]提供固体自纳米乳化药物递送系统或在自微乳化药物递送系统
(SMEDDS)
的邻近领域中的一般方法例如在以下文献中公开：
[0008]EP 2 101 729 B1
，其在这方面描述了将微乳液转化为固态的几种方法
。
这些是在胶体二氧化硅上的吸附
、
用胶体二氧化硅和疏水性胶体二氧化硅稳定单个相
、
掺入聚乙二醇分散体和喷雾干燥
。
[0009]Silva,D.Luis Antonio
等人
(International Journal of Pharmaceutics 541(2018)1
–
10)
，其描述了通过热熔挤出制备固体自微乳化药物递送系统
(S
‑
SMEDDS)。S
‑
SMEDDS
是通过将卡维地洛
(carvedilol)
和脂质混合物与醋酸琥珀酸羟丙甲纤维素酯
(HPMCAS)
共混制备的
。
在最低药物浓度
、
最高温度和再循环时间下制备的挤出物促进了在
pH 6.8
下药物的完全和快速释放
。
[0010]CN107308133 A
，其描述了
S
‑
SMEDDS
，后者包含使用
200
作为吸附剂的含有姜黄素的
SMEDDS。
[0011]本专利技术的目的是提供一种基于甲基丙烯酸二甲氨基乙酯
‑
甲基丙烯酸丁酯
‑
甲基丙烯酸甲酯共聚物的药物组合物，其可以提供良好的稳定性和快速药物释放特性
。
[0012]在这方面，本专利技术的专利技术人惊奇地发现，包含以下的药物组合物作为基础聚合物混合物可以解决该问题：
[0013](ia)60
至
90
重量份的至少一种甲基丙烯酸二甲氨基乙酯
‑
甲基丙烯酸丁酯
‑
甲基丙烯酸甲酯共聚物；
[0014](iia)10
至
40
重量份的至少一种甲基丙烯酸
‑
丙烯酸乙酯共聚物；其中
(ia)
和
(iia)
的总和为
100
重量份
。
[0015]此外，已经发现这种特定的共聚物组合适用于固体
SNEDDS
组合物的“原位”生成，即可以用于仅需要单个挤出步骤的方法中
。
此外，已经发现这种组合适用于难溶性活性成分
。

技术实现思路

[0016]因此，在第一方面，本专利技术涉及一种制备固体自纳米乳化药物递送系统的方法，包括以下步骤或由以下步骤组成：
[0017]通过将以下物质混合提供自纳米乳化药物递送系统：
[0018](i)
至少一种药物活性成分；
[0019](ii)
至少一种脂质组分；
[0020](iii)
至少一种表面活性剂；
[0021](iv)
任选存在的至少一种溶剂；和
[0022](v)
任选存在的至少一种添加剂；以及然后
[0023]通过热熔挤出
、
喷雾干燥
、
吸附
、
静电纺丝
、
电喷雾
、
振动造粒
、
制粒或超临界流化，将所获得的自纳米乳化药物递送系统施加在包含以下物质或由以下物质组成的混合物上，以获得所述固体自纳米乳化药物递送系统：
[0024](ia)60
至
90
重量份的至少一种甲基丙烯酸二甲氨基乙酯
‑
甲基丙烯酸丁酯
‑
甲基丙烯酸甲酯共聚物；
[0025](iia)10
至
40
重量份的至少一种甲基丙烯酸
‑
丙烯酸乙酯共聚物；和
[0026](iiia)
任选存在的至少一种添加剂；
[0027]其中
(ia)
和
(iia)
的总和为
100
重量份
。
[0028]在第二方面，本专利技术涉及通过本专利技术的方法获得的固体自纳米乳化药物递送系统
。
[0029]最后，在第三方面，本专利技术涉及根据本专利技术的固体自纳米乳化药物递送系统作为药物或营养品的用途
。
附图说明
[0030]图1：掺入了非诺贝特和非诺贝特药物物质的
S
‑
SNEDDS
和
ASD
在
USP
装置
II
中于
500ml 0.1N HCl
中的溶出度曲线
。
每个值表示平均值
±
S.D.(n
＝
3)。
具体实施方式
[0031]本专利技术涉及一种制备固体自纳米乳化药物递送系统的方法，包括以下步骤或由以下步骤组成：
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种制备固体自纳米乳化药物递送系统的方法，包括以下步骤或由以下步骤组成：通过将以下物质混合提供自纳米乳化药物递送系统：
(i)
至少一种药物活性成分；
(ii)
至少一种脂质组分；
(iii)
至少一种表面活性剂；
(iv)
任选存在的至少一种溶剂；和
(v)
任选存在的至少一种添加剂；以及然后通过热熔挤出
、
喷雾干燥
、
吸附
、
静电纺丝
、
电喷雾
、
振动造粒
、
制粒或超临界流化，将所获得的自纳米乳化药物递送系统施加在包含以下物质或由以下物质组成的混合物上，以获得所述固体自纳米乳化药物递送系统：
(ia)60
至
90
重量份的至少一种甲基丙烯酸二甲氨基乙酯
‑
甲基丙烯酸丁酯
‑
甲基丙烯酸甲酯共聚物；
(iia)10
至
40
重量份的至少一种甲基丙烯酸
‑
丙烯酸乙酯共聚物；和
(iiia)
任选存在的至少一种添加剂；其中
(ia)
和
(iia)
的总和为
100
重量份
。2.
根据权利要求1所述的方法，其中
(ia)
和
(iia)
以预先混合的粉末形式存在
。3.
根据权利要求1所述的方法，其中将
(ia)
和
(iia)
以及任选存在的
(iiia)
共挤出，然后作为混合物施加
。4.
根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述至少一种甲基丙烯酸二甲氨基乙酯
‑
甲基丙烯酸丁酯
‑
甲基丙烯酸甲酯共聚物
i)
是任选地在另外的添加剂的存在下，通过使单体甲基丙烯酸二甲氨基乙酯
、
甲基丙烯酸丁酯和甲基丙烯酸甲酯按以下比率进行自由基聚合而获得的：
a)30
至
70
重量％的甲基丙烯酸二甲氨基乙酯；
b)15
至
35
重量％的甲基丙烯酸丁酯；和
c)15
至
35
重量％的甲基丙烯酸甲酯；其中
a)
至
c)
的总和为
100
重量％；和
/
或
ii)
对于每种单体具有不超过
0.5
％的残留单体含量；和
/
或
iii)
具有
15,000
至
300,000g/mol
的重均分子量
M
w
；和
/
或
iv)
是通过溶液聚合法获得的
。5.
根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述至少一种甲基丙烯酸
‑
丙烯酸乙酯共聚物
i)
是任选地在另外的添加剂的存在下，通过使单体甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯按以下比率进行自由基聚合而获得的：
a)35
至
60
重量％的甲基丙烯酸；
b)40
至
65
重量％的丙烯酸乙酯；其中
a)
和
b)
的总和为
100
重量％；和
/
或
ii)
具有
15,000
至
800,000g/mol
的重均分子量
M
w
；和
/
或
iii)
是通过乳液聚合法和任选的后续干燥步骤获得的；和
/
或
iv)
具有基于所有单体的总和不超过
0.5
％的残留单体含量
。
6.
根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述至少一种药物活性成分在
37℃
下在
1ml
水中的溶解度小于
0.1mg
，和
/
或所述至少一种药物活性成分选自塞来昔布
、
依非韦伦和非诺贝特或它们的混合物
。7.
根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述至少一种脂质组分选自
C6‑<...

【专利技术属性】
技术研发人员：C，
申请(专利权)人：赢创运营有限公司，
类型：发明
国别省市：