乳液、注射剂和制备乳液的方法技术

本发明专利技术涉及乳液、注射剂和制备乳液的方法。本发明专利技术涉及包含阿瑞匹坦、乳化剂、油、聚乙二醇和水、且实质上不添加乙醇的乳液。且实质上不添加乙醇的乳液。

【技术实现步骤摘要】
乳液、注射剂和制备乳液的方法
[0001]本申请是申请日2021年7月8日、申请号为202110772526.1的专利申请“乳液、注射剂和制备乳液的方法”的分案申请。


[0002]本专利技术涉及乳液、注射剂和制备乳液的方法。更具体而言，本专利技术涉及含有阿瑞匹坦的乳液、注射剂及其制备方法。

技术介绍

[0003]阿瑞匹坦是系统名称被称为5
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[[(2R,3S)
‑2‑
[(1R)
‑1‑
[3,5
‑
双(三氟甲基)苯基]乙氧基]‑3‑
(4
‑
氟苯基)吗啉
‑4‑
基]甲基]‑
1,2
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二氢
‑
3H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
酮的化合物。阿瑞匹坦具有神经激肽1(NK1)受体拮抗作用，用作抑制作为抗肿瘤剂的副作用的恶心、呕吐的止吐剂。
[0004]阿瑞匹坦是一种难溶性的化合物，主要作为经口给药用的制剂制备。另一方面，作为适于非经口给药(例如，静脉内给药)的制剂，例如专利文献1公开了一种能注射的乳液，其包含阿瑞匹坦；11重量/重量％～15重量/重量％的乳化剂；油；作为醇的共乳化剂；张力调节物质；pH调节物质；和水，前述乳液的pH约为7.5～9.0的范围。
[0005]现有技术文献
[0006]专利文献
[0007]专利文献1：日本特表2017
‑
533183号公报

技术实现思路

[0008]专利技术要解决的问题
[0009]根据本专利技术人等的研究，专利文献1中公开的乳液在稳定性方面存在改善的余地。另外，专利文献1中公开的乳液作为注射剂需要含有高浓度的乙醇，难以将其对不耐受乙醇的患者给药。因此，本专利技术的目的在于，提供在实质上不添加乙醇的情况下、稳定性优异的、含有阿瑞匹坦的乳液。本专利技术的目的还在于，提供制备该乳液的方法。
[0010]用于解决问题的方案
[0011]本专利技术例如涉及以下的各方案。
[0012][1]一种乳液，其包含阿瑞匹坦、乳化剂、油、聚乙二醇和水、且实质上不添加乙醇。
[0013][2]根据[1]所述的乳液，其还包含pH调节物质，
[0014]上述乳液的pH为8.0～9.0。
[0015][3]根据[1]或[2]所述的乳液，其中，
[0016]上述阿瑞匹坦的含量以总量基准计为0.50w/v％以上且0.90w/v％以下，
[0017]上述乳化剂的含量以总量基准计为12.0w/v％以上且18.0w/v％以下。
[0018][4]根据[1]～[3]中任一项所述的乳液，其中，
[0019]上述乳化剂为磷脂。
[0020][5]根据[1]～[4]中任一项所述的乳液，其中，
[0021]上述油的含量以总量基准计为7.0w/v％以上且12.0w/v％以下。
[0022][6]根据[1]～[5]中任一项所述的乳液，其中，
[0023]上述聚乙二醇的平均分子量为260以上且1100以下。
[0024][7]根据[1]～[6]中任一项所述的乳液，其中，
[0025]上述聚乙二醇的含量以总量基准计为0.5w/v％以上且10.0w/v％以下。
[0026][8]一种注射剂，其由[1]～[7]中任一项所述的乳液制成。
[0027][9]一种制备乳液的方法，其包括如下操作：
[0028]将阿瑞匹坦和聚乙二醇混合，形成药液相；
[0029]将乳化剂、油和水混合，形成乳化相；
[0030]将上述药液相和上述乳化相混合，形成乳液；
[0031]对上述乳液进行灭菌。
[0032][10]根据[9]所述的方法，其还包括如下操作：
[0033]混合pH调节物质，将上述乳液的pH调节至8.0～9.0。
[0034][11]根据[9]或[10]所述的方法，其不包括去除乙醇的操作。
[0035][12]根据[9]～[11]中任一项所述的方法，其中，
[0036]在形成上述乳化相时，除了上述乳化剂、上述油和上述水之外，进一步混合等渗剂和/或缓冲液。
[0037]专利技术的效果
[0038]根据本专利技术，可以提供在实质上不添加乙醇的情况下、稳定性优异的、含有阿瑞匹坦的乳液。本专利技术的乳液实质上不添加乙醇，因此也能将其对不耐受乙醇的患者给药。根据本专利技术，还可以提供在实质上不添加乙醇的情况下、制备稳定性优异的、含有阿瑞匹坦的乳液的方法。
具体实施方式
[0039]以下，对用于实施本专利技术的方式进行详细地说明。但是，本专利技术不限定于以下的实施方式。
[0040]<本专利技术的特征>
[0041](乳液)
[0042]本专利技术的特征在于提供一种乳液，所述乳液包含阿瑞匹坦、乳化剂、油、聚乙二醇和水、且实质上不添加乙醇。
[0043](注射剂)
[0044]本专利技术的特征在于提供由本专利技术的乳液制成的注射剂。
[0045](乳液的制造方法)
[0046]本专利技术的特征在于提供一种制备乳液的方法，所述方法包括如下操作：将阿瑞匹坦和聚乙二醇混合，形成药液相；将乳化剂、油和水混合，形成乳化相；将药液相和乳化相混合，形成乳液；对乳液进行灭菌。
[0047]<乳液>
[0048]本实施方式的乳液包含阿瑞匹坦、乳化剂、油、聚乙二醇和水、且实质上不添加乙
醇。本实施方式的乳液可以是水包油型(O/W型)，也可以是油包水型(W/O型)，但从用作药物制剂的观点出发，优选为水包油型(O/W型)。
[0049](阿瑞匹坦)
[0050]阿瑞匹坦是系统名称被称为5
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[[(2R,3S)
‑2‑
[(1R)
‑1‑
[3,5
‑
双(三氟甲基)苯基]乙氧基]‑3‑
(4
‑
氟苯基)吗啉
‑4‑
基]甲基]‑
1,2
‑
二氢
‑
3H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
酮的化合物。阿瑞匹坦可以利用公知的方法合成，另外也可以获得市售品而使用。
[0051](阿瑞匹坦的含量)
[0052]阿瑞匹坦的含量以乳液总量基准计可以为0.50w/v％以上且0.90w/v％以下。阿瑞匹坦的含量在该范围内时在制药上是有用的。另外，从具有优异的稳定性这样的观点出发，阿瑞匹坦的含量以乳液总量基准计优选0.60w/v％以上且0.80w/v％以下，更优选0.65w/v％以上且0.75w/v％以下，进一步优选0.70w/v％以上且0.74w/v％以下。
[0053](乳化剂)
[0054]本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种乳液，其包含阿瑞匹坦、乳化剂、油、聚乙二醇和水，且实质上不添加乙醇。2.根据权利要求1所述的乳液，其还包含pH调节物质，所述乳液的pH为8.0～9.0。3.根据权利要求1所述的乳液，所述阿瑞匹坦的含量以总量基准计为0.50w/v％以上且0.90w/v％以下，所述乳化剂的含量以总量基准计为12.0w/v％以上且18.0w/v％以下。4.根据权利要求1所述的乳液，所述乳化剂为磷脂。5.根据权利要求1所述的乳液，所述油的含量以总量基准计为7.0w/v％以上且12.0w/v％以下。6.根据权利要求1所述的乳液，所述聚乙二醇的平均分子量为260以...

【专利技术属性】
技术研发人员：天野阳平，片桐一美，
申请(专利权)人：辅必成上海医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：