一种二芥酰磷脂酰胆碱的制备方法技术

本发明专利技术涉及医药化工技术领域，尤其涉及一种二芥酰磷脂酰胆碱的制备方法。本发明专利技术将芥酸、甘油磷酰胆碱、碱性化合物和缩合剂在有机溶剂中混合发生缩合反应得到二芥酰磷脂酰胆碱粗品；随后对二芥酰磷脂酰胆碱粗品进行打浆析晶得到二芥酰磷脂酰胆碱。该制备方法克服了现有技术成本高，操作繁琐的缺点，易于大规模工业化生产，具有很高的经济效益，收率可达60％以上，纯度≥99.0％，并且原料廉价，反应条件温和，操作安全，后处理简单，适合工业化生产，制得的产品质量稳定，经过除菌及真空干燥，满足医用注射和药用辅料的标准。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药化工，尤其涉及一种二芥酰磷脂酰胆碱的制备方法。

技术介绍

1、脂质体最初是由英国学者bangham将磷脂分散在水中通过电镜观察时发现的，1971年英国人莱门等将脂质体用于药物载体。磷脂在脂质体技术中起到至关重要的作用。磷脂是生物膜的重要组成部分，其极性端含有磷酸根，具有亲水性；非极性端存在两个较长的碳氢链，具有亲脂性。这种独特的理化性质使其在水介质中能够自发地形成闭合双分子层，成为生物膜骨架。然而天然磷脂制得的脂质体材料，寿命短、易被氧化、稳定性差，应用受到限制。

2、合成磷脂是指通过化学改性或全合成得到的磷脂，与天然磷脂相比性质更加稳定，是制备脂质体制剂的关键辅料。在胆固醇的辅助下，选择不同的合成磷脂，可以满足不同药物成分的要求，从而成功制备出脂质体。并且，磷脂的纯度和杂质含量对脂质体制剂的稳定性以及药效、药物安全性十分重要。

3、现有技术中，常见的磷脂酰胆碱制备方法有天然物逆流萃取法、超临界提取法、柱层析与膜分离法等。其中，天然物逆流萃取法所得的磷脂酰胆碱虽然纯度相对较高，但收率较低，萃取剂通常为乙腈、乙醇等，本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种二芥酰磷脂酰胆碱的制备方法，其特征在于，包含以下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种二芥酰磷酯酰胆碱的制备方法，其特征在于，步骤1)所述甘油磷酰胆碱与芥酸的质量比为50：130～330。

3.根据权利要求1所述的一种二芥酰磷酯酰胆碱的制备方法，其特征在于，步骤1)所述碱性化合物包含碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾、醋酸钾、三乙胺、4-二甲氨基吡啶和N,N-二异丙基乙胺中的至少一种；

4.根据权利要求1所述的一种二芥酰磷酯酰胆碱的制备方法，其特征在于，步骤1)所述缩合剂包含2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N,N-四甲基脲...

【技术特征摘要】

1.一种二芥酰磷脂酰胆碱的制备方法，其特征在于，包含以下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种二芥酰磷酯酰胆碱的制备方法，其特征在于，步骤1)所述甘油磷酰胆碱与芥酸的质量比为50：130～330。

3.根据权利要求1所述的一种二芥酰磷酯酰胆碱的制备方法，其特征在于，步骤1)所述碱性化合物包含碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾、醋酸钾、三乙胺、4-二甲氨基吡啶和n,n-二异丙基乙胺中的至少一种；

4.根据权利要求1所述的一种二芥酰磷酯酰胆碱的制备方法，其特征在于，步骤1)所述缩合剂包含2-(7-偶氮苯并三氮唑)-n,n,n,n-四甲基脲六氟磷酸酯、苯并三氮唑-n,n,n,n-四甲基脲六氟磷酸盐和n,n-二环己基碳二亚胺中的至少一种；

5.根据权利要求1所述的一种二芥酰磷酯酰胆碱的制备方法，其特征在于，步骤1)所述有机溶剂包含二氯甲烷、三氯甲烷、1,2-二氯乙...

【专利技术属性】
技术研发人员：甘莉，曹亮，刘丰豪，李文范，陈登科，李财进，
申请(专利权)人：辅必成上海医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：