一种高纯度阳离子脂质化合物的制备方法技术

本发明专利技术属于脂质递送载体合成技术领域，本发明专利技术公开了一种高纯度阳离子脂质化合物的制备方法。所述高纯度阳离子脂质化合物的制备方法包括如下步骤：(1)将2‑己基‑癸酸‑6‑溴己基酯、4‑氨基‑1‑丁醇和溶剂进行取代反应，后结晶纯化得到2‑己基癸酸‑6‑((4‑羟基丁基)氨基)己基酯；(2)将2‑己基癸酸‑6‑((4‑羟基丁基)氨基)己基酯、2‑己基‑癸酸‑6‑溴己基酯、N,N‑二异丙基乙胺和溶剂进行取代反应，后浓缩得到阳离子脂质化合物。本发明专利技术所述阳离子脂质化合物的制备方法原料易得，操作简单，转化率高，条件温和，后处理简单；为发展化学性质稳定，无生理毒性，收率高的阳离子脂质化合物的制备方法提供了基础。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及脂质递送载体合成，尤其涉及一种高纯度阳离子脂质化合物的制备方法。

技术介绍

1、核苷酸类药物通过将外源基因导入靶细胞或组织，替代、补偿、阻断或修正特定基因，以达到治疗和预防疾病的目的。其研发生产工艺相对简单，具有研发周期短、临床开发成功率高、改良可塑性更好等优势。核苷酸类药物在近几年作为预防新型冠状病毒感染(corona virus disease 2019，covid-19)的主力军之一，它在市场具有巨大潜力。但是裸核苷酸在体内循环时间短、易被降解，且难以进入靶细胞或者靶组织。因此提高核苷酸类药物的体内递送效率，是提高该类产品有效性的关键方向之一。目前，应用最广的核苷酸类药物的递送载体是阳离子脂质化合物，它具有提高基因药物疗效以及靶向递送作用等特点，可以保护核苷酸在体内不被迅速降解，延长循环时间，增强靶向递送。它由2～4个脂质组分组成，包括阳离子脂质化合物、0～2种辅助脂质和0～1种peg脂质构成。其中阳离子脂质化合物在核苷酸包载和释放中起关键作用。

2、现有关于阳离子脂质化合物的制备工艺主要有以下几种：p>

3、(1)本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种高纯度阳离子脂质化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述高纯度阳离子脂质化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)和步骤(2)中，溶剂独立的包括甲醇、乙醇和异丙醇中的一种或多种。

3.根据权利要求2所述高纯度阳离子脂质化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，2-己基-癸酸-6-溴己基酯和4-氨基-1-丁醇的摩尔比为1：3～5；2-己基-癸酸-6-溴己基酯和溶剂的质量体积比为1g：8～10mL。

4.根据权利要求1～3任一项所述高纯度阳离子脂质化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，2-己基癸酸-6-...

【技术特征摘要】

1.一种高纯度阳离子脂质化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述高纯度阳离子脂质化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)和步骤(2)中，溶剂独立的包括甲醇、乙醇和异丙醇中的一种或多种。

3.根据权利要求2所述高纯度阳离子脂质化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，2-己基-癸酸-6-溴己基酯和4-氨基-1-丁醇的摩尔比为1：3～5；2-己基-癸酸-6-溴己基酯和溶剂的质量体积比为1g：8～10ml。

4.根据权利要求1～3任一项所述高纯度阳离子脂质化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，2-己基癸酸-6-((4-羟基丁基)氨基)己基酯、2-己基-癸酸-6-溴己基酯和n,n-二异丙基乙胺的摩尔比为1：1～2：2～3；2-己基癸酸-6-((4-羟基丁基)氨基)己基酯和溶剂的质量体积比为1g：8～10ml。

5.根据权利要求4所述高纯度阳离子脂质化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)和步骤(2...

【专利技术属性】
技术研发人员：甘莉，曹亮，夏艳龙，雷凡调，李密，闫爽，
申请(专利权)人：辅必成上海医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：