【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
专利
本专利技术涉及水凝胶，其通过使至少一种胶原蛋白样蛋白与包含至少两个基团(其各自包含聚亚烷基二醇部分和琥珀酰亚胺基)的至少一种交联剂反应而获得。此外，本专利技术涉及根据本专利技术的水凝胶的用途，作为支架、用于伤口密封、药物递送、促进愈合、细胞培养、球状体产生、胚状体形成、防粘连屏障、涂层、海绵和抗菌敷料。
技术介绍
0、专利技术背景
1、胶原蛋白是人体内最丰富的蛋白质。它具有多种功能，包括支架生产和细胞结合。它具有良好的生物相容性，可广泛应用于医疗和化妆品领域。胶原蛋白水凝胶通常用于医疗应用，例如用作支架、用于伤口密封、药物递送、促进愈合、细胞培养、球状体生产、胚状体形成、防粘连屏障、涂层、海绵和抗菌敷料。然而，传统的胶原蛋白水凝胶可能具有免疫原性，并且可能传播来自其来源动物的疾病。此外，动物源性水凝胶通常含有许多细胞结合位点，其在自然伤口愈合过程中发挥着至关重要的作用。伤口愈合过程包括细胞激活以及血液凝固过程，导致纤维蛋白形成，最终形成愈合的组织层。这种自然过程不仅会导致手术期间肌肉和器官之间出现不想要的组织粘连，还会导致生物污染问题或甚至血栓形成。
2、本专利技术的专利技术人已惊奇地发现，通过使至少一种胶原蛋白样蛋白与包含至少两个基团(其各自包含聚亚烷基二醇部分和琥珀酰亚胺基)的至少一种交联剂反应获得的水凝胶可以克服传统胶原蛋白水凝胶的上述缺点的一种或多种。此外，用于根据本专利技术的水凝胶合成的起始材料(胶原蛋白样蛋白)具有较低的免疫原性、纯素食性，因此不会传播来自动物的疾病，与具有相似最终
技术实现思路
0、专利技术概述
1、因此，在第一方面，本专利技术涉及通过使至少一种胶原蛋白样蛋白与包含至少两个基团(其各自包含聚亚烷基二醇部分和琥珀酰亚胺基)的至少一种交联剂反应而获得的水凝胶。
2、在第二方面，本专利技术涉及根据本专利技术的水凝胶的用途，用作支架、用于伤口密封、药物递送、促进愈合、细胞培养、球状体产生、胚状体形成、抗粘连屏障、涂层、海绵和抗菌敷料。
3、附图描述
4、图1：图1的粘附细胞的定量荧光发射(n＝3)。信号越低，粘附的细胞就越少。使用斯氏t检验(二维且配对)计算显著性。通过将数据集与化学交联的毕赤酵母空白样品进行比较来计算显著性。
5、图2：胶原蛋白水凝胶涂层上nih3t3细胞的显微照片。在培养条件(37℃、潮湿空气、5％co2)下将细胞在水凝胶上温育24小时。c代表化学交联；rcol代表大鼠尾胶原蛋白。
6、图3：胶原蛋白水凝胶涂层上hff细胞(人成纤维细胞)的显微照片。细胞在培养条件(37℃，潮湿空气，5％co2)下在水凝胶上温育24小时。c代表化学交联；rcol代表大鼠尾胶原蛋白。
7、图4：胶原蛋白水凝胶涂层上hela细胞(人类上皮细胞)的显微照片。细胞在培养条件(37℃，潮湿空气，5％co2)下在水凝胶上温育24小时。c代表化学交联；rcol代表大鼠尾胶原蛋白。
8、图5：胶原蛋白水凝胶涂层上cal72细胞(人骨细胞)的显微照片。细胞在培养条件(37℃，潮湿空气，5％co2)下在水凝胶上温育24小时。c代表化学交联；rcol代表大鼠尾胶原蛋白。
9、图6：(a)在培养条件下暴露于根据本专利技术的不同水凝胶表面24小时的hff细胞的细胞粘附实验后的明场成像。
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1.通过使至少一种胶原蛋白样蛋白与包含至少两个基团的至少一种交联剂反应获得的水凝胶，所述至少两个基团各自包含聚亚烷基二醇部分和琥珀酰亚胺基。
2.根据权利要求1所述的水凝胶，其中所述至少一种胶原蛋白样蛋白是细菌胶原蛋白样蛋白。
3.根据权利要求1或2所述的水凝胶，其中细菌胶原蛋白样蛋白是来自酿脓链球菌(Streptococcus pyogenes)的胶原蛋白样蛋白，优选Scl2。
4.根据前述权利要求中任一项所述的水凝胶，其中所述细菌胶原蛋白样蛋白是与SEQID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ IDNO:7、SEQ ID NO:8或SEQ ID NO:9的氨基酸序列至少≥60％相同的多肽。
5.根据前述权利要求中任一项所述的水凝胶，其中所述细菌胶原蛋白样蛋白通过在宿主细胞中发酵产生，其中所述宿主细胞是酵母细胞，优选巴斯德毕赤酵母(Pichiapastoris)，或细菌细胞，优选大肠杆菌(E.coli)、棒状菌(Corynebac
6.根据前述权利要求中任一项所述的水凝胶，其中所述交联剂具有下式(I)或(II)之一：
7.根据前述权利要求中任一项所述的水凝胶，其中所述反应在具有6至8的pH值的水性培养基中进行。
8.根据前述权利要求中任一项所述的水凝胶，其中所述胶原蛋白样蛋白浓度为1mg/ml至100mg/ml。
9.根据前述权利要求中任一项所述的水凝胶，其中胶原蛋白样蛋白中赖氨酸基团与交联剂中的琥珀酰亚胺基的摩尔比为1:0.01至1:1.6。
10.根据前述权利要求中任一项所述的水凝胶，其中所述水凝胶是非粘性的。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的水凝胶的用途，用作支架、用于伤口密封、药物递送、促进愈合、细胞培养、球状体产生、胚状体形成、防粘连屏障、涂层、海绵和抗菌敷料。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.通过使至少一种胶原蛋白样蛋白与包含至少两个基团的至少一种交联剂反应获得的水凝胶，所述至少两个基团各自包含聚亚烷基二醇部分和琥珀酰亚胺基。
2.根据权利要求1所述的水凝胶，其中所述至少一种胶原蛋白样蛋白是细菌胶原蛋白样蛋白。
3.根据权利要求1或2所述的水凝胶，其中细菌胶原蛋白样蛋白是来自酿脓链球菌(streptococcus pyogenes)的胶原蛋白样蛋白，优选scl2。
4.根据前述权利要求中任一项所述的水凝胶，其中所述细菌胶原蛋白样蛋白是与seqid no:1、seq id no:2、seq id no:3、seq id no:4、seq id no:5、seq id no:6、seq idno:7、seq id no:8或seq id no:9的氨基酸序列至少≥60％相同的多肽。
5.根据前述权利要求中任一项所述的水凝胶，其中所述细菌胶原蛋白样蛋白通过在宿主细胞中发酵产生，其中所述宿主细胞是酵母细胞，优选巴斯德毕赤酵母...
【专利技术属性】
技术研发人员：S·韦伯，M·蒙特罗米拉贝特，
申请(专利权)人：赢创运营有限公司，
类型：发明
国别省市：
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