【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、与皮下(sc)施用相比，传统的静脉内(iv)治疗法可能与施用时间更长、医疗保健成本增加和便利性降低相关。iv疗法需要由熟练的医疗保健专业人员施用-通常在医院或诊所-从而限制了患者获得药物的机会，并增加了医疗保健资源负担。通过在基于医院的诊所以外的更广泛的护理环境中进行自我施用和/或施用的潜能，sc递送可以为患者提供更多的便利，同时与相同药物的iv制剂相比保持疗效和安全性。然而，由于细胞外基质的限制，对于大分子，诸如单克隆抗体或其他黏性流体，可以皮下施用的流体体积是有限的。从历史上看，诸如输注部位肿胀的耐受性问题限制了使用更高剂量/体积的sc施用(＞10-15ml)，尽管降低的生物利用度也是一个潜在的问题。这些限制意味着sc制剂可能需要多个sc输注或输注部位、更频繁的施用和剂量调整，以实现与iv制剂相同的药物暴露。由于需要非常高剂量水平的治疗剂，治疗剂的全身施用也受到限制。
2、仍然需要用于施用高剂量/高体积的治疗剂的方法和组合物，特别是针对靶向脑部的治疗剂。
技术实现思路
1、本公开提供了适用于皮下施用的组合物，该组合物包含高体积和高剂量的脑靶向抗体或其抗原结合片段。这些组合物可用于治疗例如阿尔茨海默病。
2、在一个方面，本公开提供了一种治疗受试者的阿尔茨海默病的方法，该方法包括向该受试者皮下施用包含脑靶向抗体或其抗原结合片段的组合物，其中该脑靶向抗体或其抗原结合片段的浓度为约130mg/ml至约200mg/ml。
3、在一个方面
4、在一个方面，本公开提供了一种治疗受试者的认知障碍的方法，该方法包括向该受试者皮下施用包含脑靶向抗体或其抗原结合片段的组合物，其中该脑靶向抗体或其抗原结合片段的浓度为约130mg/ml至约200mg/ml。
5、在一个方面，本公开提供了一种减轻受试者的认知障碍的方法，该方法包括向该受试者皮下施用包含脑靶向抗体或其抗原结合片段的组合物，其中该脑靶向抗体或其抗原结合片段的浓度为约130mg/ml至约200mg/ml。在一些实施例中，认知障碍为轻度认知障碍(mci)。
6、在一个方面，本公开提供了一种延缓经诊断患有早期或轻度至中度阿尔茨海默病(ad)的受试者的ad的进展的方法，该方法包括向该受试者皮下施用包含脑靶向抗体或其抗原结合片段的组合物，其中该脑靶向抗体或其抗原结合片段的浓度为约130mg/ml至约200mg/ml。
7、在一个方面，本公开提供了一种不增加不良事件风险的治疗早期或轻度至中度ad的方法，该方法包括向该受试者皮下施用包含脑靶向抗体或其抗原结合片段的组合物，其中该脑靶向抗体或其抗原结合片段的浓度为约130mg/ml至约200mg/ml。
8、在一个方面，本公开提供了一种延缓经诊断患有早期或轻度至中度阿尔茨海默病(ad)的患者的进展的方法，该方法包括向该受试者皮下施用包含脑靶向抗体或其抗原结合片段的组合物，其中该脑靶向抗体或其抗原结合片段的浓度为约130mg/ml至约200mg/ml。
9、在一个方面，本公开提供了一种减缓经诊断患有早期或轻度至中度阿尔茨海默病(ad)的患者的临床衰退的方法，该方法包括向该受试者皮下施用包含脑靶向抗体或其抗原结合片段的组合物，其中该脑靶向抗体或其抗原结合片段的浓度为约130mg/ml至约200mg/ml。
10、在一些实施例中，脑靶向抗体或其抗原结合片段的浓度为约140mg/ml至约190mg/ml。在一些实施例中，脑靶向抗体或其抗原结合片段的浓度为约150mg/ml至约180mg/ml。在一些实施例中，脑靶向抗体或其抗原结合片段的浓度为约150mg/ml。在一些实施例中，脑靶向抗体或其抗原结合片段的浓度为约170mg/ml。在一些实施例中，脑靶向抗体或其抗原结合片段的浓度为约180mg/ml。
11、在一些实施例中，脑靶向抗体或其抗原结合片段以介于约400mg至约7500mg之间的剂量施用。在一些实施例中，脑靶向抗体或其抗原结合片段的剂量为约600mg至约7200mg。在一些实施例中，脑靶向抗体或其抗原结合片段的剂量为约600mg。在一些实施例中，脑靶向抗体或其抗原结合片段的剂量为约1200mg。在一些实施例中，脑靶向抗体或其抗原结合片段的剂量为约1700mg。在一些实施例中，脑靶向抗体或其抗原结合片段的剂量为约1800mg。在一些实施例中，脑靶向抗体或其抗原结合片段的剂量为约2400mg。在一些实施例中，脑靶向抗体或其抗原结合片段的剂量为约3400mg。在一些实施例中，脑靶向抗体或其抗原结合片段的剂量为约3600mg。在一些实施例中，脑靶向抗体或其抗原结合片段的剂量为约4320mg。在一些实施例中，脑靶向抗体或其抗原结合片段的剂量为约5760mg。在一些实施例中，脑靶向抗体或其抗原结合片段的剂量为约6800mg。在一些实施例中，脑靶向抗体或其抗原结合片段的剂量为约7200mg。
12、在一些实施例中，脑靶向抗体或其抗原结合片段以约4ml至约60ml的输注体积施用。在一些实施例中，输注体积为约10ml至约40ml。在一些实施例中，输注体积为约4ml。在一些实施例中，输注体积为约8ml。在一些实施例中，输注体积为约10ml。在一些实施例中，输注体积为约12ml。在一些实施例中，输注体积为约16ml。在一些实施例中，输注体积为约20ml。在一些实施例中，输注体积为约24ml。在一些实施例中，输注体积为约32ml。在一些实施例中，输注体积为约40ml。
13、在一些实施例中，脑靶向抗体或其抗原结合片段以约1ml/min至约5ml/min的流速施用。在一些实施例中，流速为约2ml/min至约4ml/min。在一些实施例中，流速为约2ml/min。在一些实施例中，流速为约4ml/min。
14、在一些实施例中，该方法包括进一步向受试者施用渗透增强剂。在一些实施例中，渗透增强剂是透明质酸酶(例如，知)。在一些实施例中，渗透增强剂是重组人透明质酸酶。在一些实施例中，重组人透明质酸酶为人可溶性ph20透明质酸酶糖蛋白，诸如rhuph20。在一些实施例中，脑靶向抗体或其抗原结合片段和渗透增强剂同时施用。在一些实施例中，脑靶向抗体或其抗原结合片段和渗透增强剂连续施用。在一些实施例中，脑靶向抗体或其抗原结合片段和渗透增强剂在相同的组合物中。在一些实施例中，脑靶向抗体或其抗原结合片段和渗透增强剂在单独的组合物中。
15、在一些实施例中，渗透增强剂的浓度为约300u/ml至约2200u/ml。在一些实施例中，渗透增强剂的浓度为约500u/ml至约2000u/ml。在一些实施例中，渗透增强剂的浓度为约500u/ml。在一些实施例中，渗透增强剂的浓度为约1000u/ml。本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种用于治疗受试者的阿尔茨海默病的方法，所述方法包括向所述受试者皮下施用包含脑靶向抗体或其抗原结合片段的组合物，其中所述脑靶向抗体或其抗原结合片段的浓度为约130mg/mL至约200mg/mL。
2.一种用于治疗存在患阿尔茨海默病风险的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者皮下施用包含脑靶向抗体或其抗原结合片段的组合物，其中所述脑靶向抗体或其抗原结合片段的浓度为约130mg/mL至约200mg/mL。
3.一种用于治疗受试者的认知障碍的方法，所述方法包括向所述受试者皮下施用包含脑靶向抗体或其抗原结合片段的组合物，其中所述脑靶向抗体或其抗原结合片段的浓度为约130mg/mL至约200mg/mL。
4.一种用于减轻受试者的认知障碍的方法，所述方法包括向所述受试者皮下施用包含脑靶向抗体或其抗原结合片段的组合物，其中所述脑靶向抗体或其抗原结合片段的浓度为约130mg/mL至约200mg/mL。
5.根据权利要求3或4所述的方法，其中所述认知障碍为轻度认知障碍(MCI)。
6.一种用于减轻经诊断患有早期或轻度至中度阿尔茨海默病
7.一种用于治疗早期或轻度至中度AD而不增加不良事件风险的方法，所述方法包括向所述受试者皮下施用包含脑靶向抗体或其抗原结合片段的组合物，其中所述脑靶向抗体或其抗原结合片段的浓度为约130mg/mL至约200mg/mL。
8.一种延迟经诊断患有早期或轻度至中度阿尔茨海默病(AD)的受试者的AD的进展的方法，所述方法包括向所述受试者皮下施用包含脑靶向抗体或其抗原结合片段的组合物，其中所述脑靶向抗体或其抗原结合片段的浓度为约130mg/mL至约200mg/mL。
9.一种减缓经诊断患有早期或轻度至中度阿尔茨海默病(AD)的受试者的临床衰退的方法，所述方法包括向所述受试者皮下施用包含脑靶向抗体或其抗原结合片段的组合物，其中所述脑靶向抗体或其抗原结合片段的浓度为约130mg/mL至约200mg/mL。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述脑靶向抗体或其抗原结合片段的所述浓度为约140mg/mL至约190mg/mL。
11.根据权利要求10所述的方法，其中所述脑靶向抗体或其抗原结合片段的所述浓度为约150mg/mL至约180mg/mL。
12.根据权利要求10或11所述的方法，其中所述脑靶向抗体或其抗原结合片段的所述浓度为约150mg/mL。
13.根据权利要求10或11所述的方法，其中所述脑靶向抗体或其抗原结合片段的所述浓度为约170mg/mL。
14.根据权利要求10或11所述的方法，其中所述脑靶向抗体或其抗原结合片段的所述浓度为约180mg/mL。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的方法，其中所述脑靶向抗体或其抗原结合片段以介于约400mg至约7500mg之间的剂量施用。
16.根据权利要求15所述的方法，其中所述脑靶向抗体或其抗原结合片段的所述剂量为约600mg至约7200mg。
17.根据权利要求15或16所述的方法，其中所述脑靶向抗体或其抗原结合片段的所述剂量为约600mg。
18.根据权利要求15或16所述的方法，其中所述脑靶向抗体或其抗原结合片段的所述剂量为约1200mg。
19.根据权利要求15或16所述的方法，其中所述脑靶向抗体或其抗原结合片段的所述剂量为约1700mg。
20.根据权利要求15或16所述的方法，其中所述脑靶向抗体或其抗原结合片段的所述剂量为约1800mg。
21.根据权利要求15或16所述的方法，其中所述脑靶向抗体或其抗原结合片段的所述剂量为约2400mg。
22.根据权利要求15或16所述的方法，其中所述脑靶向抗体或其抗原结合片段的所述剂量为约3400mg。
23.根据权利要求15或16所述的方法，其中所述脑靶向抗体或其抗原结合片段的所述剂量为约3600mg。
24.根据权利要求15或16所述的方法，其中所述脑靶向抗体或其抗原结合片段的所述剂量为约4320mg。
25.根据权利要求15或16所述的方法，其中所述脑靶向抗体或其抗原结合片段的所述剂量为约5760mg。
26.根据权利要求15或16所述的方法，其中所述脑靶向抗体或其抗原结合片段的所述剂量为约6800mg。...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种用于治疗受试者的阿尔茨海默病的方法，所述方法包括向所述受试者皮下施用包含脑靶向抗体或其抗原结合片段的组合物，其中所述脑靶向抗体或其抗原结合片段的浓度为约130mg/ml至约200mg/ml。
2.一种用于治疗存在患阿尔茨海默病风险的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者皮下施用包含脑靶向抗体或其抗原结合片段的组合物，其中所述脑靶向抗体或其抗原结合片段的浓度为约130mg/ml至约200mg/ml。
3.一种用于治疗受试者的认知障碍的方法，所述方法包括向所述受试者皮下施用包含脑靶向抗体或其抗原结合片段的组合物，其中所述脑靶向抗体或其抗原结合片段的浓度为约130mg/ml至约200mg/ml。
4.一种用于减轻受试者的认知障碍的方法，所述方法包括向所述受试者皮下施用包含脑靶向抗体或其抗原结合片段的组合物，其中所述脑靶向抗体或其抗原结合片段的浓度为约130mg/ml至约200mg/ml。
5.根据权利要求3或4所述的方法，其中所述认知障碍为轻度认知障碍(mci)。
6.一种用于减轻经诊断患有早期或轻度至中度阿尔茨海默病(ad)的受试者的功能或认知能力衰退的方法，所述方法包括向所述受试者皮下施用包含脑靶向抗体或其抗原结合片段的组合物，其中所述脑靶向抗体或其抗原结合片段的浓度为约130mg/ml至约200mg/ml。
7.一种用于治疗早期或轻度至中度ad而不增加不良事件风险的方法，所述方法包括向所述受试者皮下施用包含脑靶向抗体或其抗原结合片段的组合物，其中所述脑靶向抗体或其抗原结合片段的浓度为约130mg/ml至约200mg/ml。
8.一种延迟经诊断患有早期或轻度至中度阿尔茨海默病(ad)的受试者的ad的进展的方法，所述方法包括向所述受试者皮下施用包含脑靶向抗体或其抗原结合片段的组合物，其中所述脑靶向抗体或其抗原结合片段的浓度为约130mg/ml至约200mg/ml。
9.一种减缓经诊断患有早期或轻度至中度阿尔茨海默病(ad)的受试者的临床衰退的方法，所述方法包括向所述受试者皮下施用包含脑靶向抗体或其抗原结合片段的组合物，其中所述脑靶向抗体或其抗原结合片段的浓度为约130mg/ml至约200mg/ml。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述脑靶向抗体或其抗原结合片段的所述浓度为约140mg/ml至约190mg/ml。
11.根据权利要求10所述的方法，其中所述脑靶向抗体或其抗原结合片段的所述浓度为约150mg/ml至约180mg/ml。
12.根据权利要求10或11所述的方法，其中所述脑靶向抗体或其抗原结合片段的所述浓度为约150mg/ml。
13.根据权利要求10或11所述的方法，其中所述脑靶向抗体或其抗原结合片段的所述浓度为约170mg/ml。
14.根据权利要求10或11所述的方法，其中所述脑靶向抗体或其抗原结合片段的所述浓度为约180mg/ml。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的方法，其中所述脑靶向抗体或其抗原结合片段以介于约400mg至约7500mg之间的剂量施用。
16.根据权利要求15所述的方法，其中所述脑靶向抗体或其抗原结合片段的所述剂量为约600mg至约7200mg。
17.根据权利要求15或16所述的方法，其中所述脑靶向抗体或其抗原结合片段的所述剂量为约600mg。
18.根据权利要求15或16所述的方法，其中所述脑靶向抗体或其抗原结合片段的所述剂量为约1200mg。
19.根据权利要求15或16所述的方法，其中所述脑靶向抗体或其抗原结合片段的所述剂量为约1700mg。
20.根据权利要求15或16所述的方法，其中所述脑靶向抗体或其抗原结合片段的所述剂量为约1800mg。
21.根据权利要求15或16所述的方法，其中所述脑靶向抗体或其抗原结合片段的所述剂量为约2400mg。
22.根据权利要求15或16所述的方法，其中所述脑靶向抗体或其抗原结合片段的所述剂量为约3400mg。
23.根据权利要求15或16所述的方法，其中所述脑靶向抗体或其抗原结合片段的所述剂量为约3600mg。
24.根据权利要求15或16所述的方法，其中所述脑靶向抗体或其抗原结合片段的所述剂量为约4320mg。
25.根据权利要求15或16所述的方法，其中所述脑靶向抗体或其抗原结合片段的所述剂量为约5760mg。
26.根据权利要求15或16所述的方法，其中所述脑靶向抗体或其抗原结合片段的所述剂量为约6800mg。
27.根据权利要求15或16所述的方法，其中所述脑靶向抗体或其抗原结合片段的所述剂量为约7200mg。
28.根据权利要求1至27中任一项所述的方法，其中所述脑靶向抗体或其抗原结合片段以约4ml至约60ml的输注体积施用。
29.根据权利要求28所述的方法，其中所述输注体积为约10ml至约40ml。
30.根据权利要求28所述的方法，其中所述输注体积为约4ml。
31.根据权利要求28所述的方法，其中所述输注体积为约8ml。
32.根据权利要求28或29所述的方法，其中所述输注体积为约10ml。
33.根据权利要求28或29所述的方法，其中所述输注体积为约12ml。
34.根据权利要求28或29所述的方法，其中所述输注体积为约16ml。
35.根据权利要求28或29所述的方法，其中所述输注体积为约20ml。
36.根据权利要求28或29所述的方法，其中所述输注体积为约24ml。
37.根据权利要求28或29所述的方法，其中所述输注体积为约32ml。
38.根据权利要求28或29所述的方法，其中所述输注体积为约40ml。
39.根据权利要求1至38中任一项所述的方法，其中所述脑靶向抗体或其抗原结合片段以约1ml/min至约5ml/min的流速施用。
40.根据权利要求39所述的方法，其中所述流速为约2ml/min至约4ml/min。
41.根据权利要求39或40所述的方法，其中所述流速为约2ml/min。
42.根据权利要求39或40所述的方法，其中所述流速为约4ml/min。
43.根据权利要求1至42中任一项所述的方法，其进一步包括向所述受试者施用渗透增强剂。
44.根据权利要求43所述的方法，其中所述渗透增强剂为重组人透明质酸酶。
45.根据权利要求43或44所述的方法，其中所述脑靶向抗体或其抗原结合片段以及所述渗透增强剂同时施用。
46.根据权利要求43或44所述的方法，其中所述脑靶向抗体或其抗原结合片段以及所述渗透增强剂相继施用。
47.根据权利要求43或44所述的方法，其中所述脑靶向抗体或其抗原结合片段以及所述渗透增强剂在同一组合物中。
48.根据权利要求43或44所述的方法，其中所述脑靶向抗体或其抗原结合片段以及所述渗透增强剂在单独的组合物中。
49.根据权利要求44至48所述的方法，其中所述重组人透明质酸酶的浓度为约300u/ml至约2200u/ml。
50.根据权利要求49所述的方法，其中所述重组人透明质酸酶的所述浓度为约500u/ml至约2000u/ml。
51.根据权利要求49或50所述的方法，其中所述重组人透明质酸酶的所述浓度为约500u/ml。
52.根据权利要求49或50所述的方法，其中所述重组人透明质酸酶的所述浓度为约1000u/ml。
53.根据权利要求49或50所述的方法，其中所述重组人透明质酸酶的所述浓度为约2000u/ml。
54.根据权利要求1至53中任一项所述的方法，其中所述组合物被施用至腹部的象限中。
55.根据权利要求1至54中任一项所述的方法，其中所述组合物以一个或多个剂量施用。
56.根据权利要求1至55中任一项所述的方法，其中所述阿尔茨海默病为常染色体显性阿尔茨海默病。
57.根据权利要求56所述的方法，其中所述常染色体显性阿尔茨海默病是有前驱症状的、轻度、中度、或轻度至中度的。
58.根据权利要求56或57所述的方法，其中所述常染色体显性阿尔茨海默病是轻度至中度的。
59.根据权利要求1至55中任一项所述的方法，其中所述阿尔茨海默病(ad)为偶发型ad。
60.根据权利要求1至55中任一项所述的方法，其中所述阿尔茨海默病(ad)为早期或轻度ad。
61.根据权利要求1至60中任一项所述的方法，其中所述脑靶向抗体为人源化单克隆igg4抗体。
62.根据权利要求1至61中任一项所述的方法，其中所述脑靶向抗体为抗淀粉样蛋白β抗体。
63.根据权利要求62所述的方法，其中所述抗淀粉样蛋白β抗体或其抗原结合片段包含：(a)hvr-h1，其包含seq id no：1的氨基酸序列；(b)hvr-h2，其包含seq id no：2的氨基酸序列；(c)hvr-h3，其包含seq id no：3的氨基酸序列；(d)hvr-l1，其包含seq id no：4的氨基酸序列；(e)hvr-l2，其包含seq id no：5的氨基酸序列；和(f)hvr-l3，其包含seq idno：6的氨基酸序列。
64.根据权利要求62或63中任一项所述的方法，其中所述抗淀粉样蛋白β抗体或其抗原结合片段包含vh结构域，所述vh结构域包含seq id no：7的氨基酸序列。
65.根据权利要求62至64中任一项所述的方法，其中所述抗淀粉样蛋白β抗体或其抗原结合片段包含vl结构域，所述vl结构域包含seq id no：8的氨基酸序列。
66.根据权利要求62至65中任一项所述的方法，其中所述抗淀粉样蛋白β抗体包含重链，所述重链包含seq id no：9的氨基酸序列。
67.根据权利要求62至66中任一项所述的方法，其中所述抗淀粉样蛋白β抗体包含轻链，所述轻链包含seq id no：10的氨基酸序列。
68.根据权利要求62至67中任一项所述的方法，其中所述抗淀粉样蛋白β抗体为克瑞珠单抗。
69.根据权利要求1至68中任一项所述的方法，其中所述受试者为人。
70.一种用于治疗受试者的阿尔茨海默病的方法，所述方法包括向所述受试者皮下施用第一剂量...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·J·道尔顿，A·L·奎蒂诺，K·M·辛克，G·A·克什纳，A·D·切斯特曼，
申请(专利权)人：基因泰克公司，
类型：发明
国别省市：
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