c制造技术

[

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】c
－
Met蛋白结合肽复合物


[0001]本专利技术关于一种包含与
c
－
Met
蛋白结合的肽的复合物等
。

技术介绍

[0002]近年来，以使因生病
、
外伤等而受损的身体组织进行再生为目标的再生医疗正受到瞩目
。
再生医疗因使用自身的细胞而将组织进行再生，故相较于从他人移植器官等的以往方法，具有不易引起免疫问题的优点
。
该等再生医疗中，需要培养干细胞等来自人体的细胞，并使其分化成目标组织
。
又，为了创造出再生医疗的进一步改良技术，而正持续进行使用所培养的哺乳类细胞，尤其来自人体的细胞的基础研究
。
[0003]在此等再生医疗
、
研究等中，有效率地培养成为目标的细胞并使其繁殖的步骤变得重要
。
[0004]在以干细胞为首的人体细胞的培养中，培养基成分扮演着重要的角色，尤其，其中成长因子
(
有时亦称为
GF)
为最重要的要素之一
。
但是，成长因子一般非常昂贵，且例如在使用干细胞的研究中，为了维持未分化状态的细胞等，需要大量的成长因子
。
[0005]又，成长因子之一的肝细胞成长因子
(HGF
：
hepatocyte growth factor receptor)
及其受体亦即
c
－
Met(
有时亦称为/>c
－
Met
或
Met)
亦作为医药品的标靶而正在进行研究
。
[0006]若
c
－
Met
为单次跨膜受体型酪氨酸激酶且配位基亦即
HGF
与
c
－
MET
结合，则
c
－
MET
二聚化而活化
。
已知
c
－
Met
的活化是胚胎发育
、
器官形成
、
创伤修复所需，例如，已知
HGF
与受体
c
－
Met
的结合是使相关的信息传递路径活化，促进
/
维持特异性内皮细胞的增殖及功能，促进血管新生，再进一步从血管新生形成侧支循环
。
因此，正寻求具有
c
－
Met
的活化作用的化合物，并正在进行研究
。
[0007]在这样的背景下，专利文献1中报告了一种具有
c
－
Met
激动剂活性的抗体
。
又，非专利文献1中报告了迄今正在进行开发的
HGF
的代替物
。
[0008]又，近年来，作为代替低分子
、
抗体等高分子的中分子化合物，作为肽，尤其是环状肽的医药组合物等的应用正受到瞩目
。
例如，专利文献2及非专利文献2中记载了能利用作为
c
－
Met
蛋白激动剂的肽复合物
。
该能利用作为
c
－
Met
蛋白激动剂的肽复合物已知会促进细胞的增殖
、
迁移等，正期待使用此细胞增殖作用而应用于医药品
、
细胞培养时的培养基组成物等各种用途
。
可列举例如作为以下的有用性：在培养用于再生医疗的细胞
、
组织等时所添加的成长因子代替物
、
器官移植时的器官保护剂
、
再生促进剂及用于治疗导致肝细胞成长因子的表达降低的疾病的治疗药
。
[0009]现有技术文献
[0010]专利文献
[0011]专利文献1：日本特表
2021
－
50793
[0012]专利文献2：日本专利第
6426103
号公报
[0013]非专利文献1：
THE CHEMICAL TIMES(
关东化学股份有限公司
)2020No.2p.6
－
11
特
辑再生医疗关连技术能化学合成的成长因子代替化合物的开发植木亮介及山东信介
[0014]非专利文献2：
Ito,K.et.al.,Nature communications,6,Article number
：
6373(2015)

技术实现思路

[0015]专利技术所欲解决的课题
[0016]如同前述，在以干细胞为首的细胞的培养中，需要添加高价的成长因子，其使干细胞等的医疗应用变得困难
。
又，成长因子因也很有可能作为医药品，故期望开发低价且能稳定提供的成长因子的代替物
。
在此种状况中，如同上述的公报所记载，已发现能利用作为
c
－
Met
蛋白激动剂的肽复合物，所述
c
－
Met
蛋白激动剂包含与
c
－
Met
蛋白结合的肽
。
然而，上述公报所记载的肽复合物中因存在表现比人类
HGF
更低活性的成分，因此期望开发该肽复合物以外的与
c
－
Met
蛋白结合的复合物
。
[0017]此说明书所记载的专利技术的目的在于解决上述课题的任一个或两个以上
。
[0018]解决课题的技术手段
[0019]本专利技术基本上是基于由实施例而得的下述见解：序列号1所示的肽会与
c
－
Met
蛋白结合
。
[0020]又，本专利技术基本上是基于由实施例而得的下述见解：以利用连接子使上述的肽结合而取得二聚体结构的方式所设计的肽复合物会发挥作为
c
－
Met
蛋白激动剂的功能
。
[0021]第一专利技术涉及一种肽复合物，其包含与
c
－
Met
蛋白结合的肽
A。
[0022]肽
A
是由
X1－
X2－
X3－
V
－
S
－
X4－
D
－
X5－
D
－
X6－
P
－
R
－
W
－
X7－
MeC(
序列号
1)
所记载的氨基酸序列所构成的肽
、
或由序列号1所记载的氨基酸序列中1～3个氨基酸经取代
、
缺失
、
加成或插入的氨基酸序列所构成的与本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种肽复合物，其包含与
c
－
Met
蛋白结合的肽
A
，其中，所述肽
A
是由
X1－
X2－
X3－
V
－
S
－
X4－
D
－
X5－
D
－
X6－
P
－
R
－
W
－
X7－
MeC(
序列号
1)
所记载的氨基酸序列所构成的肽，或由序列号1所记载的氨基酸序列中1～3个氨基酸经取代
、
缺失
、
加成或插入的氨基酸序列所构成，
X1为可经
N
－烷基化的氨基酸，
X2为任意氨基酸，
X3为任意氨基酸，
X4为可经
N
－烷基化的疏水性氨基酸，
X5为任意氨基酸，
X6为在侧链具有可有取代的烷基链的氨基酸或
S
，
X7为任意氨基酸
。2.
根据权利要求1的肽复合物，其中，
X1为可经
N
－甲基化的
A
或可经
N
－甲基化的
F
，
X2为亲水性氨基酸
、
脂肪族
/
支链氨基酸或芳香族氨基酸，
X3为亲水性氨基酸
、
脂肪族氨基酸或芳香族氨基酸，
X4为可经
N
－甲基化的疏水性氨基酸，
X5为亲水性氨基酸
、
脂肪族
/
支链氨基酸或
P
，
X7为亲水性氨基酸或脂肪族氨基酸
。3.
根据权利要求1的肽复合物，其中，
X1为可经
N
－甲基化的
A
或可经
N
－甲基化的
F
，
X2为
V、T、E、Q
或
W
，
X3为
A、R、Y
或
D
，
X4为可经甲基化的
F
或可经甲基化的
L
，
X5为
D、E、S、P
或
V
，
X6为
(S)
－2－氨基庚酸
(Ahp)、R、L
－正亮氨酸
(Nle)、(S)
－
2,7
－二氨基庚酸
(Hty)
或
S
，
X7为
S、A、L
－
α
－氨基丁酸
(Abu)、D、Q
或
V。4.
根据权利要求1的肽复合物，其中，所述肽复合物是由第一肽
、
第二肽以及连接第一肽及第二肽的连接子所构成，第一肽及第二肽中的至少一者为所述肽
A。5.
根据权利要求4的肽复合物，其中，第一肽及第二肽可为相同亦可为不同，且为所述肽
A。6.
根据权利要求5的...

【专利技术属性】
技术研发人员：铃木芳典，江原武，多久和正训，
申请(专利权)人：肽梦想株式会社，
类型：发明
国别省市：