本发明专利技术公开了一种具有化学交联特性的两亲性壳聚糖及其制备方法，是将壳聚糖与长链脂肪醛反应得到Ｎ－长链烷基壳聚糖，然后将Ｎ－长链烷基壳聚糖与邻苯二钾酸酐反应，得到的产物进一步与碘代聚乙二醇单甲醚反应后再用一水合肼进行氨基的脱保护反应，得到Ｎ－长链烷基－Ｏ－聚乙二醇壳聚糖。本发明专利技术在制备过程中对壳聚糖分子中的氨基进行有效保护，避免了在氨基上引入聚乙二醇基团，而且通过去除氨基保护，可以使两亲性壳聚糖中保留有部分氨基，产物可以作为制备两亲性壳聚糖空心微囊的前体；而且在壳聚糖的羟基上引入了生物相容性好、低毒易降解的聚乙二醇作为亲水基团，提高了该衍生物在药物载体上的研究和应用价值。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及高分子化学领域，特别涉及一种具有化学交联特性的两亲性壳聚糖及 其制备方法。
技术介绍
两亲性嵌段或接枝共聚物广泛应用于高分子科学和医药学领域。由两亲性聚合物 制备的胶束或具有空穴结构的微囊，其内核可作为疏水性药物的容器，将药物增溶在核心， 降低毒副作用；其外壳可对药物起保护作用，提高药物的稳定性和达到缓控释作用；同时， 水合的外壳可以阻止胶束之间憎水核的相互聚集而稳定存在，通过对胶束的表面修饰可以 达到靶向给药目的，因此两亲性共聚物在难溶性药物、大分子药物和基因治疗药物载体给 药方面具有独特的优势。与普通聚合物相比，壳聚糖具有无毒性、生物降解性、含量丰富、易于改性等诸多 优点；两亲性壳聚糖作为药物载体具有保护药物、提高吸收效率、缓控释性能和降低毒副作 用等多种优点。Zhang等人合成出N-烷基-N-季铵化壳聚糖(Can Zhang, Ya Ding, Yu&Ping, Colloids and Surfaces B =Biointerfaces 2007，55，192)和 N-烧基-0-硫酸酯壳聚糖 (Can Zhang et. al, Eur. J. Pharm. Sci. 2008，33，415)，由前者制备出的直径为 24 280nm 的纳米胶束对疏水药物喜树碱具有很好的负载作用，负载率达32. 5% ；后者在水中形成的 胶束直径范围在100 400nm之间，对疏水抗肿瘤药物紫杉醇具有较好的溶解能力。Peng 等人(Peng&Zhang，Langmuir 2005，21，1091)制备出两亲性N-甲基化壳聚糖衍生物，利用 乳液交联法形成直径为2-5um的空心微囊。作为潜在的药物载体，要求两亲性壳聚糖结构 中的改性基团、特别是交联后处于微囊外层的亲水基团具有较好的生物相容性和无毒性； 而且，稳定微囊的形成主要依赖于部分活性氨基发生化学交联；因此，在改性过程中，部分 活泼氨基的保留及其有效保护显得十分必要，但是目前关于两亲性壳聚糖的研究对这些问 题考虑不够。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术中存在的缺点，提供一种纯度高、生物相容性好、 工艺简单的具有化学交联特性的两亲性壳聚糖。本专利技术的另一目的在于提供一种上述两亲性壳聚糖的制备方法。本专利技术的目的通过下述技术方案实现—种具有化学交联特性的两亲性壳聚糖，是N-长链烷基-0-聚乙二醇壳聚糖，其 通式如下权利要求一种具有化学交联特性的两亲性壳聚糖，是N 长链烷基 O 聚乙二醇壳聚糖，其通式为R＝ (CH2CH2O)mCH3或H其中，n＝5～11；聚乙二醇单甲醚取代基的分子量为200～2000，m＝5～45；长链烷基的取代度x＝20％～80％，分子中保留的 NH2含量y为20％～80％，聚乙二醇的取代度为20％～150％。FDA0000020078700000011.tif2. —种权利要求1所述的N-长链烷基-0-聚乙二醇壳聚糖的制备方法，其特征在于包 括下述步骤(1)将分子量为2X IO4 1 X IO5的壳聚糖在甲醇中分散，加入长链脂肪醛进行Schiff 反应，壳聚糖与长链脂肪醛的摩尔比为1 (0.5 1.5)，反应12 24小时，然后缓慢滴入 KBH4水溶液还原，长链脂肪醛与KBH4的摩尔比为1 (1 2)，继续反应12 24小时，分 离纯化，得到N-长链烷基壳聚糖；(2)将所述N-长链烷基壳聚糖与邻苯二甲酸酐加入无水N，N-二甲基甲酰胺中，在 50 150°C和N2保护下反应3 10小时，所述N-长链烷基壳聚糖中氨基与所述邻苯二甲 酸酐的摩尔比为1 (2 5)，其中所述N-长链烷基壳聚糖中氨基的含量通过元素分析计 算得到；反应结束后将反应液倒入冰水中，析出沉淀并用乙醇进行索氏提取，分离纯化，得 到N-邻苯二甲酰-N-长链烷基壳聚糖；(3)将摩尔比为1 (1 5) (1 5)的N-邻苯二甲酰-N-长链烷基壳聚糖、碘代 聚乙二醇单甲醚和氧化银加入无水N，N- 二甲基甲酰胺中，在50 80°C下反应10 20小 时，再加入水合胼和去离子水，在60 100°C下继续反应10 20小时，反应液经去离子水 透析48 96小时，分离纯化，得到N-长链烷基-0-聚乙二醇壳聚糖。全文摘要本专利技术公开了，是将壳聚糖与长链脂肪醛反应得到N-长链烷基壳聚糖，然后将N-长链烷基壳聚糖与邻苯二钾酸酐反应，得到的产物进一步与碘代聚乙二醇单甲醚反应后再用一水合肼进行氨基的脱保护反应，得到N-长链烷基-O-聚乙二醇壳聚糖。本专利技术在制备过程中对壳聚糖分子中的氨基进行有效保护，避免了在氨基上引入聚乙二醇基团，而且通过去除氨基保护，可以使两亲性壳聚糖中保留有部分氨基，产物可以作为制备两亲性壳聚糖空心微囊的前体；而且在壳聚糖的羟基上引入了生物相容性好、低毒易降解的聚乙二醇作为亲水基团，提高了该衍生物在药物载体上的研究和应用价值。文档编号C08G65/48GK101942098SQ201010128578公开日2011年1月12日 申请日期2010年3月19日 优先权日2010年3月19日专利技术者刘乃章, 刘光华, 刘峰, 赵旭升 申请人:中科院广州化学有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种具有化学交联特性的两亲性壳聚糖，是Ｎ－长链烷基－Ｏ－聚乙二醇壳聚糖，其通式为： ＊＊＊ Ｒ＝－（ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］Ｏ）↓［ｍ］ＣＨ↓［３］或Ｈ 其中，ｎ＝５～１１；聚乙二醇单甲醚取代基的分子量为２００～２０００，ｍ＝５～４５；长链烷基的取代度ｘ＝２０％～８０％，分子中保留的－ＮＨ２含量ｙ为２０％～８０％，聚乙二醇的取代度为２０％～１５０％。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：赵旭升，刘光华，刘峰，刘乃章，
申请(专利权)人：中科院广州化学有限公司，
类型：发明
国别省市：81[中国|广州]
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