STM2457制造技术

本发明专利技术公开了

【技术实现步骤摘要】
STM2457在制备防治阿尔茨海默症的药物中的应用


[0001]本专利技术涉及生物医药
，更具体地，涉及
STM2457
在制备防治阿尔茨海默症的药物中的应用
。

技术介绍

[0002]阿尔茨海默症是一种老年化的神经退行性疾病，其临床特征是记忆力的丧失以及大脑认知功能的下降
。
阿尔茨海默症患者的显著病理学特征是淀粉样蛋白
A
β
在脑内的大量聚集和存在神经炎症，引发神经元的大量死亡
。
因此，了解如何控制
A
β
沉积和神经炎症对于神经退行性疾病的防治和延缓发病十分关键
。
既往研究表明阿尔兹海默症患者及小鼠模型的脑内
m6A
修饰水平和
Mettl3
蛋白表达水平异常，但对于
Mettl3
介导的
m6A
修饰在阿尔兹海默症中的具体作用目前尚不清楚
。
[0003]m6A
修饰是信使核糖核酸
(mRNA)
上存在的最丰富和被研究的最广泛的一种修饰类型
。
在哺乳细胞中，
20
％到
40
％左右的转录产物中存在
m6A
修饰
。Mettl3
属于
Mettl
甲基转移酶家族，它以
S
‑
腺苷甲硫氨酸提供甲基来催化
m6A
甲基化反应的发生
。<br/>研究证明
Mettl3
的缺失会导致
mRNA
中的
m6A
水平几乎完全消失
。
有研究对人的大脑以及类脑样本进行了转录组测序和
m6A
甲基化测序，通过差异基因的疾病相关富集分析发现，有大量与阿尔兹海默症相关的基因在类脑器官和人的大脑中都存在
m6A
修饰，这提示
m6A
在
AD
疾病的发生发展中可能扮演着相当重要的角色
。
有研究在对阿尔兹海默症模型小鼠
APP/PS1
小鼠进行
m6A
甲基化测序发现，
APP/PS1
转基因小鼠在皮质和海马区域的
m6A
甲基化水平升高且
Mettl3
的表达水平增加
。
[0004]STM2457
，结构式为
C
25
H
28
N6O2(
图
1)
，通过结合
METTL3
的
S
‑
腺苷甲硫氨酸的结合位点抑制
METTL3
的甲基转移酶的活性，因此
STM2457
是
METTL3
的特异性抑制剂，已用于急性骨髓性白血病研究
。
研究发现，当对白血病模型小鼠使用
STM2457
处理后，
STM2457
抑制了癌细胞的增殖和扩展，降低了小鼠骨髓和脾脏中白血病细胞的数量，并显著延长了小鼠的寿命，且这种药物还没有毒性副作用
。
多项研究发现
STM2457
肝癌和非小细胞肺癌具有良好的作用
。STM2457
目前在动物模型中腹腔注入
、
口服方面都具有很高的安全性，且
STM2457
在治疗神经退行性疾病方面的作用目前尚未见报道，也未检索到临床试验
。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于克服目前阿尔兹海默症缺乏有效的治疗药物，本专利技术一方面提供了
STM2457
在制备治疗阿尔兹海默症的药物中的应用
。
[0006]本专利技术还提供了
STM2457
在制备抑制淀粉样蛋白沉积相关神经退行性疾病的药物中的应用
。
[0007]本专利技术还提供了
STM2457
在制备淀粉样蛋白引起的神经炎症的药物中的应用
。
[0008]本专利技术还提供了
STM2457
在制备改善记忆或认知功能的药品和
/
或保健品中的应用
。
[0009]优选地，
STM2457
通过降低阿尔兹海默症模型小鼠脑内的
m6A
修饰水平，抑制淀粉样蛋白沉积的产生从而抑制并改善认知功能
。
[0010]本专利技术在阿尔兹海默症模型小鼠中通过
m6A
甲基化测序
、Western Blot、
免疫荧光染色
、qPCR、
行为学等检测到阿尔兹海默症模型小鼠中存在淀粉样蛋白的沉积
、Mettl3
表达水平升高
、m6A
修饰水平增加
、
小鼠认知功能障碍的表型
。
[0011]本专利技术采用对阿尔兹海默症模型小鼠给予每天腹腔注射给药
STM2457
，连续给药两个月，通过
Western Blot、
免疫荧光染色
、Dot Blot
检测到
STM2457
能够抑制淀粉样蛋白的产生和神经炎症
。
结果表明
STM2457
作为
Mettl3
的抑制剂，可以通过降低脑内的
m6A
修饰水平，从而显著抑制淀粉样蛋白的产生，明显改善神经炎症，显著提高阿尔兹海默症小鼠的认知记忆功能
。
[0012]因此
STM2457
通过降低脑内
m6A
修饰水平，从而抑制淀粉样蛋白的水平并改善认知功能，可用于制备防治阿尔兹海默症或其他神经退行性疾病的药品或保健食品
。
因此，下列所述关于
STM2457
的应用均在本专利技术保护范围内
。
[0013]STM2457
在制备防治阿尔兹海默症或其他神经退行性疾病和
/
或改善记忆的药品和
/
或保健品中的应用，
STM2457
通过抑制脑内
m6A
修饰水平，从而抑制淀粉样蛋白的水平并改善认知功能
。
[0014]理论上，所有含
STM2457
的药物都在本专利技术保护范围内；所述
STM2457
利用本领域常规的提取手段均可以提取得到
。
[0015]本专利技术提供了一种防治阿尔兹海默症的药物，其包含
STM2457。
进一步，所述药物还包含药学上可接受的赋形剂或载体
。
[0016]具体地，所述药物制剂为片剂
、
硬胶囊
、
软胶囊
、
散剂...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.STM2457
在制备防治阿尔茨海默症的药物中的应用
。2.STM2457
在制备治疗神经退行性疾病的药物中的应用
。3.STM2457
在制备改善
/
治疗淀粉样蛋白相关神经退行性疾病的药物中的应用
。4.STM2457
在制备改善
/
治疗记忆或认知功能损伤的药品和
/
或保健品中的应用
。5.
根据权利要求1‑4任一项所述的应用，其特征在于，
STM2457
通过抑制大脑的
m6A...

【专利技术属性】
技术研发人员：李学坤，赵性森，吕志民，许军，舒强，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：