亚叶酸钙在制备促角膜修复药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了亚叶酸钙在制备促角膜修复药物中的应用，属于眼科用药技术领域。本发明专利技术使用亚叶酸钙作为治疗角膜损伤药物的活性成分，对角膜上皮损伤、角膜神经损伤具有良好的治疗效果，且亚叶酸钙价格低廉，易于储存。本发明专利技术提供了一种亚叶酸钙滴眼液，包括亚叶酸钙和生理盐水；所述亚叶酸钙在亚叶酸钙滴眼液中的质量百分含量为0.1～1％。与目前临床上常用的促进角膜损伤后修复的药物相比，本发明专利技术提供的亚叶酸钙滴眼液价格低廉，可一定程度减少患者医疗支出，减轻患者医疗负担。同时亚叶酸钙组成成分单一，便于储存，不易变质，一定程度避免了现有促角膜修复滴眼液污染变质后继续使用可能导致或加重感染风险。可能导致或加重感染风险。可能导致或加重感染风险。

【技术实现步骤摘要】
亚叶酸钙在制备促角膜修复药物中的应用


[0001]本专利技术涉及眼科用药
，特别涉及亚叶酸钙在制备促角膜修复药物中的应用。

技术介绍

[0002]角膜为位于眼球前壁的一层透明膜，约占纤维膜的前1/6、略向前方突出、容易受到外伤如尘土、铁屑、禾穗指甲等擦伤、物理化学伤、如酸碱损伤、紫外线照射、眼部基础病(如睑内翻倒睫)高眼压角膜水肿等影响。角膜上皮位于角膜最外层，神经丰富，角膜上皮脱落后刺激症状较重，例如出现眼睑红肿、畏光、流泪、疼痛难忍等。有研究表明上皮细胞损伤有助于铜绿假单胞菌角膜的发病，同时在糖尿病患者中，由于高血糖导致角膜上皮愈合延迟，角膜神经纤维退化，角膜感染风险增加。因而出现角膜上皮缺损后，促进角膜上皮修复，预防角膜感染尤为重要。
[0003]目前常规角膜上皮损伤修复药物，例如重组牛碱性成纤维细胞生长因子滴眼液、小牛血去蛋白碱性提取物眼用凝胶。但该类药物存在以下缺点:1.该类价格偏高，增加患者医疗负担。2.该类药物开启后需在一周内用完，保存方面要求较高。3.该类药物保存和使用不当容易受到环境污染滋生细菌等病原微生物，继续使用可能出现眼部不适，甚至会加重感染。

技术实现思路

[0004]有鉴于此，本专利技术目的在于提供亚叶酸钙在制备促角膜修复药物中的应用。本专利技术使用亚叶酸钙作为治疗角膜损伤药物的活性成分，具有良好的治疗效果，且亚叶酸钙价格低廉，易于储存。
[0005]为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
[0006]本专利技术提供了亚叶酸钙在制备促角膜修复药物中的应用。
[0007]优选的，所述促角膜修复药物为促角膜上皮损伤修复药物和/或促角膜神经损伤修复药物。
[0008]本专利技术提供了一种亚叶酸钙滴眼液，成分包括亚叶酸钙和生理盐水；
[0009]所述亚叶酸钙在亚叶酸钙滴眼液中的质量百分含量为0.1～1％。
[0010]优选的，成分还包括酸碱调节剂、渗透压调节剂和增稠剂中的一种或几种。
[0011]优选的，所述酸碱调节剂为磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、醋酸、醋酸钠、硼酸、硼酸盐、硼砂、柠檬酸、柠檬酸钠、枸橼酸和枸橼酸钠中的一种或几种；
[0012]所述渗透压调节剂为氯化钠、氯化钾、硼酸、硼砂、葡萄糖、甘油、丙二醇、聚乙二醇和透明质酸钠中的一种或几种。
[0013]优选的，所述增稠剂为丙二醇、聚乙二醇、透明质酸钠、甲基纤维素、羟丙基纤维素、硫酸软骨素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇和壳聚糖中的一种或几种。
[0014]优选的，所述亚叶酸钙滴眼液的pH值为6～8。
[0015]优选的，所述亚叶酸钙滴眼液的渗透压为260～320mOsm/L。
[0016]优选的，所述亚叶酸钙滴眼液的粘度为15～25mps。
[0017]优选的，所述亚叶酸钙滴眼液的装量规格为0.1～15mL。
[0018]本专利技术提供了亚叶酸钙在制备促角膜修复药物中的应用。亚叶酸钙(简称CF或LV)是四氢叶酸钙甲酰衍生物的钙盐，系叶酸在体内的活化形式，亚叶酸钙不需要经过二氢叶酸还原酶的还原作用而直接参与使用叶酸作为体内转移“一碳基团”载体的生物反应。常用作氨蝶呤及氨甲蝶呤过量时的解毒剂，与氟尿嘧啶同时应用加强后者的治疗作用。还可用于治疗由于叶酸缺乏，引起的巨幼细胞性贫血，促进骨髓造血细胞的分化，成熟和释放。亚叶酸钙是一种水溶性维生素，主要参与DNA合成和修复，对于维持细胞正常代谢至关重要。本专利技术使用亚叶酸钙作为治疗角膜损伤药物的活性成分，对角膜上皮损伤、角膜神经损伤具有良好的治疗效果，且亚叶酸钙价格低廉，性质稳定，易于储存。
[0019]实施例结果表明，0.1％亚叶酸钙点眼治疗可显著加快角膜上皮伤口愈合速度；与生理盐水对照组相比，每日5次眼表滴注5μL0.1％亚叶酸钙点眼的实验组小鼠角膜敏感度显著升高；0.1％亚叶酸钙可显著促进角膜末梢神经再生。
[0020]本专利技术提供了一种亚叶酸钙滴眼液，包括亚叶酸钙和生理盐水；所述亚叶酸钙在亚叶酸钙滴眼液中的质量百分含量为0.1～1％。与目前临床上常用的促进角膜损伤后修复的药物相比，本专利技术提供的亚叶酸钙滴眼液价格低廉，可一定程度减少患者医疗支出，减轻患者医疗负担。同时亚叶酸钙组成成分单一，便于储存，不易变质，一定程度避免了现有促角膜修复滴眼液污染变质后继续使用可能导致或加重感染风险。
附图说明
[0021]图1为实验组和对照组角膜上皮伤口愈合图；
[0022]图2为角膜上皮伤口愈合统计图；
[0023]图3为角膜上皮愈合后角膜敏感度比较图；
[0024]图4为两组小鼠刮除角膜上皮后4天角膜神经修复图；
[0025]图5为角膜密度统计图。
具体实施方式
[0026]本专利技术提供了亚叶酸钙在制备促角膜修复药物中的应用。在本专利技术中，所述角膜损伤药物优选为促角膜上皮损伤修复药物和/或促角膜神经损伤修复药物。
[0027]本专利技术提供了一种亚叶酸钙滴眼液，成分包括亚叶酸钙和生理盐水；
[0028]所述亚叶酸钙在亚叶酸钙滴眼液中的质量百分含量为0.1～1％，优选为0.2～0.8％，更优选为0.4～0.5％。
[0029]本专利技术提供的亚叶酸钙滴眼液的成分还优选包括酸碱调节剂、渗透压调节剂和增稠剂中的一种或几种。在本专利技术中，所述亚叶酸钙滴眼液的pH值优选为6～8，更优选为7；所述亚叶酸钙滴眼液的渗透压优选为260～320mOsm/L，更优选280～300mOsm/L；所述亚叶酸钙滴眼液的粘度优选为15～25mps，更优选为18～20mps。
[0030]在本专利技术中，所述酸碱调节剂优选为磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、醋酸、醋酸钠、硼酸、硼酸盐、硼砂、柠檬酸、柠檬酸钠、枸橼酸和枸橼酸钠中的一种
或几种。本专利技术对所述酸碱调节剂的加入量没有特殊的要求，使亚叶酸钙滴眼液的pH值为6～8即可。
[0031]在本专利技术中，所述渗透压调节剂优选为氯化钠、氯化钾、硼酸、硼砂、葡萄糖、甘油、丙二醇、聚乙二醇和透明质酸钠中的一种或几种。本专利技术对所述渗透压调节剂的用量没有特殊的要求，使亚叶酸钙滴眼液的渗透压为260～320mOsm/L即可。
[0032]在本专利技术中，所述增稠剂优选为丙二醇、聚乙二醇、透明质酸钠、甲基纤维素、羟丙基纤维素、硫酸软骨素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇和壳聚糖中的一种或几种。本专利技术对所述增稠剂的用量没有特殊的要求，使亚叶酸钙滴眼液的粘度为15～25mps即可。
[0033]在本专利技术中，所述亚叶酸钙滴眼液的装量规格优选为0.1～15mL，更优选为0.1～1mL或1～15mL。
[0034]在本专利技术中，所述亚叶酸钙滴眼液的制备方法，优选包括以下步骤：
[0035]将亚叶酸钙和生理盐水混合，得到亚叶酸钙滴眼液。
[0036]在本专利技术中，所述亚叶酸钙优选为注射用亚叶酸钙。作为本专利技术的具体实施例，所述注射用亚叶酸钙的规格为0.1g/10mL，型号优本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.亚叶酸钙在制备促角膜修复药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述促角膜修复药物为促角膜上皮损伤修复药物和/或促角膜神经损伤修复药物。3.一种亚叶酸钙滴眼液，成分包括亚叶酸钙和生理盐水；所述亚叶酸钙在亚叶酸钙滴眼液中的质量百分含量为0.1～1％。4.根据权利要求3所述的亚叶酸钙滴眼液，其特征在于，成分还包括酸碱调节剂、渗透压调节剂和增稠剂中的一种或几种。5.根据权利要求4所述的亚叶酸钙滴眼液，其特征在于，所述酸碱调节剂为磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、醋酸、醋酸钠、硼酸、硼酸盐、硼砂、柠檬酸、柠檬酸钠、枸橼酸和枸橼酸钠中的一种或几种；所述渗透压调节剂为氯化钠、氯化钾、硼酸、硼砂、葡萄糖、甘油、丙二...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄钰森，邵征，张碧凝，
申请(专利权)人：山东第一医科大学附属眼科研究所山东省眼科研究所，山东第一医科大学附属青岛眼科医院，
类型：发明
国别省市：