替格瑞洛在制备免疫性疾病药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及生物技术领域，具体公开了一种替格瑞洛及其药学上可接受的盐在制备T淋巴细胞过度活化和激活导致的免疫性疾病药物中的应用。替格瑞洛可以抑制T淋巴细胞的活化和增殖，对T淋巴细胞效应分子IL

【技术实现步骤摘要】
替格瑞洛在制备免疫性疾病药物中的应用


[0001]本专利技术涉及生物
，尤其是涉及一种替格瑞洛及其药学上可接受的盐在制备免疫性疾病药物中的应用。

技术介绍

[0002]替格瑞洛(ticagrelor)是首个可逆转结合P2Y12受体拮抗剂，用于抑制冠心病患者血小板活化，并于2011年获得美国食品和药物管理局批准。与常用的P2Y12受体抑制剂氯吡格雷(Clopidogrel)相比，替格瑞洛在预防急性冠脉综合征(ACS)患者血管事件和死亡方面具有更好的治疗效果。目前，替格瑞洛相对于氯吡格雷等多种抗血小板药物在患者中被广泛使用，并在临床指南中被推荐为一线抗血小板治疗药物。
[0003]据相关报道，与氯吡格雷相比，替格瑞洛有助于降低败血症和感染等炎症相关疾病的死亡率。然而，替格瑞洛是否具有血小板无关的免疫调节作用尚未有相关报道。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供一种替格瑞洛及其药学上可接受的盐在制备免疫性疾病药物中的应用。
[0005]为实现上述目的，本专利技术采取的技术方案为：
[0006]本专利技术提供了替格瑞洛及其药学上可接受的盐在制备T淋巴细胞过度活化和激活导致的免疫性疾病药物中的应用。
[0007]本专利技术的专利技术人经过大量研究及试验发现，替格瑞洛可以抑制T淋巴细胞过度活化和激活导致的免疫性疾病，从而减缓疾病的进展，本专利技术拓宽了替格瑞洛在临床的药物应用范围，为临床相关疾病的治疗提供新思路和新方法。
[0008]作为本专利技术所述应用的优选实施方式，所述免疫性疾病包括器官移植术后排斥反应引起的免疫性疾病、多发性硬化
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脑脊髓膜炎中的一种。
[0009]在器官移植领域，移植后免疫排斥反应及其并发症给移植术后病人的长期生存带来极大问题，预防和治疗免疫排斥反应是移植患者长期生存的关键，而T淋巴细胞介导的排斥反应尤其是IL
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17和IFN
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γ的分泌，是移植术后排斥的主要因素。
[0010]在自身免疫性疾病领域，多发性硬化症，是以中枢神经系统白质炎性脱髓鞘病变为主要特点，其具体机制尚未明确，但脊髓损伤处多淋巴细胞尤其Th17细胞浸润，表现为IL
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17和IFN
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γ的局部高表达状态，造成损伤加重。
[0011]经过具体的实验探索，本专利技术采用替格瑞洛可以显著减轻T淋巴细胞介导的免疫反应，从而治疗移植术后排斥反应引起的免疫性疾病及多发性硬化
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脑脊髓膜炎。
[0012]作为本专利技术所述应用的优选实施方式，所述替格瑞洛及其药学上可接受的盐抑制T淋巴细胞效应分子IL
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17和IFN
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γ。
[0013]替格瑞洛可以抑制T淋巴细胞的活化和增殖，对T淋巴细胞效应分子IL
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17和IFN
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γ具有明显的抑制作用，使得可以治疗T淋巴细胞过度活化和激活导致的免疫疾病。
[0014]作为本专利技术所述应用的优选实施方式，体外细胞实验时，所述替格瑞洛的剂量为2μM～100μM。优选地，所述替格瑞洛的剂量为20μM～100μM。
[0015]替格瑞洛对纯化CD3+T淋巴细胞效应分子IFN
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γ和IL
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17呈梯度剂量性依赖的抑制作用，且这种抑制作用在较早的时间(12h)发生。同时替格瑞洛也可以抑制T淋巴细胞活化分子CD69和CD25的表达，对T淋巴细胞分裂增殖(CFSE)有明显抑制作用。
[0016]作为本专利技术所述应用的优选实施方式，所述替格瑞洛通过调节T淋巴细胞浸润，达到减轻免疫性疾病的症状。
[0017]在体外实验中，将替格瑞洛给药BN和Lewis大鼠心脏移植模型后，其移植心脏内浸润CD3+T淋巴细胞、CD45+淋巴细胞及CD45+CD3+T细胞明显减少，说明替格瑞洛可通过调节T淋巴细胞浸润，延长移植物生存时间。
[0018]将替格瑞洛给药多发性硬化
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脑脊髓炎小鼠模型后，脊髓浸润CD4+Tfh细胞中的IL
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17和IFN
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γ的表达明显降低，脊髓中浸润CD45+淋巴细胞、CD3+CD4+Tfh淋巴细胞和CD3+CD8+CTL淋巴细胞比例和数量也明显减少，说明替格瑞洛可通过调节T淋巴细胞浸润，减轻脑脊髓膜炎小鼠模型中脊髓损伤程度，减轻多发性硬化临床症状。
[0019]作为本专利技术所述应用的优选实施方式，动物实验时，所述替格瑞洛给药剂量为10mg/kg/day。
[0020]作为本专利技术所述应用的优选实施方式，所述T淋巴细胞包括CD3+T淋巴细胞、CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞、CD45+淋巴细胞、CD3+CD4+Tfh淋巴细胞和CD3+CD8+CTL淋巴细胞中的至少一种。
[0021]本专利技术还提供了替格瑞洛及其药学上可接受的盐在制备抑制T淋巴细胞效应分子IL
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17和IFN
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γ药物中的应用。
[0022]与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：
[0023]本专利技术提供了替格瑞洛及其药学上可接受的盐在制备T淋巴细胞过度活化和激活导致的免疫性疾病药物中的应用，替格瑞洛可以抑制T淋巴细胞的活化和增殖，对T淋巴细胞效应分子IL
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17和IFN
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γ具有明显的抑制作用，使得可以治疗T淋巴细胞过度活化和激活导致的免疫性疾病，从而减缓疾病的进展，本专利技术拓宽了替格瑞洛在临床的药物应用范围，减少了大剂量免疫抑制剂的使用，为临床相关疾病的治疗提供新思路和新方法。
附图说明
[0024]图1为替格瑞洛对纯化CD3+T淋巴细胞效应分子IFN
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γ和IL
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17呈梯度依赖的抑制作用结果图；
[0025]图2为替格瑞洛在不同时间下对纯化CD3+T淋巴细胞效应分子IFN
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γ和IL
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17的抑制作用结果图；
[0026]图3为替格瑞洛抑制纯化CD3+T淋巴细胞效应分子IFN
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γ和IL
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17的流式图；
[0027]图4为替格瑞洛抑制T淋巴细胞活化分子CD69、CD25及分裂增殖(CFSE)的结果图；
[0028]图5为替格瑞洛给药BN和Lewis大鼠心脏移植模型的移植心脏存活时间结果图；
[0029]图6为替格瑞洛给药BN和Lewis大鼠心脏移植模型后，CD45+淋巴细胞及CD45+CD3+T细胞的浸润数量和比例的结果图；
[0030]图7为替格瑞洛给药BN和Lewis大鼠心脏移植模型后，CD45、CD45+T淋巴细胞、CD3、
CD3+T淋巴细胞的浸润数量和比例的结果图；
[0031]图8为替格瑞洛给药BN和Lewis大鼠心脏移植模型后，CD4、CD3+CD4+T淋巴细胞、CD8及C本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.替格瑞洛及其药学上可接受的盐在制备T淋巴细胞过度活化和激活导致的免疫性疾病药物中的应用。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述免疫性疾病包括器官移植术后排斥反应引起的免疫性疾病、多发性硬化
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脑脊髓膜炎中的一种。3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述替格瑞洛及其药学上可接受的盐抑制T淋巴细胞效应分子IL
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17和IFN
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γ。4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，体外细胞实验时，所述替格瑞洛的剂量为2μM～100μM。5.如权利要求1所述的应用，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙启全，张燕楠，
申请(专利权)人：广东省人民医院，
类型：发明
国别省市：