一种依折麦布片剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种依折麦布片剂及其制备方法，属于医药制剂技术领域，该片剂包括依折麦布，肉豆蔻酸异丙酯，蔗糖脂肪酸酯，稀释剂，崩解剂，粘合剂和润滑剂；其中，依折麦布的粒径d0.9不大于10μm。本发明专利技术中依折麦布片剂中通过控制依折麦布的粒径d0.9不大于10μm，以及肉豆蔻酸异丙酯与蔗糖脂肪酸酯的配合，可以克服依折麦布溶解性差、流动性差、易吸湿的性质，使制得的片剂具有良好的溶出性质，保证制剂在制备过程中的工艺顺畅性。制备过程中的工艺顺畅性。

【技术实现步骤摘要】
一种依折麦布片剂及其制备方法


[0001]本专利技术属于医药制剂
，具体涉及一种依折麦布片剂，以及该片剂的制备方法。

技术介绍

[0002]依折麦布(Ezetimibe)由默沙东(MSD)研发，于2002年10月获FDA批准，次年3月获欧盟批准，之后于2007年4月获日本医药品医疗器械综合机构(PMDA)批准，由默沙东上市销售。依折麦布是一种胆固醇吸收抑制剂，它抑制了小肠中胆固醇的吸收，降低肝脏细胞里胆固醇的含量，促使循环中胆固醇的吸收增加，从而降低了血液中胆固醇含量。主要用于辅助饮食治疗原发性高脂血症，混合型高脂血症，纯合子家族性高胆固醇血症和纯合子谷甾醇血症(植物固醇血症)。
[0003]依折麦布的化学名为1
‑
(4
‑
氟苯基)
‑
(3R)
‑
[3
‑
(4
‑
氟苯基)
‑
(3S)
‑
羟丙基]‑
(4S)
‑
(4
‑
羟苯基)
‑2‑
吖丁啶(氮杂环丁烷)酮，结构式如下：。
[0004]依折麦布不溶于水，压制的固体口服剂型，如片剂等常见的制剂常常因为其溶解速率限制了它的生物利用度，从而影响了药物的疗效。减小粒度为本领域常用的增加溶解度的方法之一，事实上减小粒度改进溶解性的方法已经被用于依折麦布。然而，仅减小粒度并不能有效地使依折麦布的溶解率提高达到令人满意的范围。并且，依折麦布微粉化后的缺点是容易团聚，即在混合过程中易因静电效应而发生聚集，即使通过过筛等方式处理也无法改善，团聚后将给实际制备带来不便。同时，依折麦布的流动性很差，易吸湿，这会更加剧微粉化后的依折麦布的团聚现象，给依折麦布片剂的制备带来困难。
[0005]固体分散体技术可提高依折麦布的溶出速度和生物利用度，但该制备方法却不令人十分满意，因为固体分散体久置易老化，制备的片剂溶出度虽有很大提高，但是分散体太粘稠，很难取出，产业化困难。并且需要采用大量的载体和一些其它药用辅料，导致片剂的体积过大，不易为患者所接受。
[0006]专利CN101394837A采用共研磨的方法，使粒径d(0.5)小于5μm、d(0.9)小于20μm，使依折麦布片溶解度提高、溶出速率加快。但直接微粉化药物易团聚，使其不能充分体现微粉化的优越性。
[0007]专利CN103655453A将依折麦布制备成均一的混悬液，再将混悬液采用高压均质法或使用高速搅拌球磨机等方法，控制依折麦布的粒度，使终产物以微米级存在，以提高溶出度。但该方法需要高压、球磨设备，产业化较为困难。
[0008]专利CN104825407A将依折麦布溶解于聚乙二醇、共聚维酮熔融介质中，得到的制剂溶出速度快，且不需添加表面活性剂，也不需要微粉化处理。但此法会导致依折麦布片的在体内吸收波动较大，无法持续平稳的释放，溶出不稳定。
[0009]因此，本专利技术研发重点在于克服依折麦布溶解性差、流动性差、易吸湿的性质缺陷，保障依折麦布片剂的质量稳定。

技术实现思路

[0010]本专利技术所要解决的技术问题在于，克服依折麦布溶解性差、流动性差、易吸湿的缺点，从而实现依折麦布片剂具有较好溶出、制备工艺顺畅性的技术效果。
[0011]本专利技术采用减少依折麦布粒径来增加其溶出度，但由于依折麦布粒径减小后，粘性增大，容易团聚，不利于混合和压片，并且，由于依折麦布本身存在流动性差和易吸湿的性质，当其微粉化后更加剧了依折麦布团聚的现象，在压片的过程中出现较严重的粘冲、片面出现明显凹痕等一系列制备工艺不顺畅的问题。专利技术人发现，通过肉豆蔻酸异丙酯和蔗糖脂肪酸酯的加入可以克服上述制备工艺不顺畅的问题，同时还可进一步提高依折麦布溶出效果。具体的本专利技术依折麦布片剂，包括依折麦布，肉豆蔻酸异丙酯，蔗糖脂肪酸酯，稀释剂，崩解剂，粘合剂和润滑剂；其中，依折麦布的粒径d0.9不大于10μm。优选依折麦布的粒径d0.9为3
‑
8μm。本专利技术可增加依折麦布的溶出度，以及克服依折麦布粒径减小后粘性大，流动性差，易吸湿，在制备过程中出现粘冲、片面出现明显凹痕的问题，保证制剂在制备过程中的工艺顺畅性，保障了药物质量和疗效。
[0012]上述的依折麦布片剂中，所述蔗糖脂肪酸酯为蔗糖山嵛酸酯，蔗糖油酸酯，蔗糖棕榈酸酯，蔗糖月桂酸酯中一种或几种。
[0013]上述的依折麦布片剂中，所述稀释剂包括但不限于山梨醇，磷酸氢钙，微晶纤维素，乳糖，甘露醇，预胶化淀粉中的一种或几种。
[0014]上述的依折麦布片剂中，所述崩解剂包括但不限于低取代羟丙基纤维素，交联聚维酮，羧甲基淀粉钠，交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种。
[0015]上述的依折麦布片剂中，所述粘合剂包括但不限于羟丙基纤维素，羟丙基甲基纤维素，聚维酮，羧甲基纤维素钠中的一种或几种。
[0016]上述的依折麦布片剂中，所述润滑剂包括但不限于微粉硅胶，硬脂酸镁，硬脂酸，硬脂酸钙，滑石粉，硬质富马酸钠中的一种或几种。
[0017]上述的依折麦布片剂中，各组分的用量以质量份数计为：依折麦布为10份，肉豆蔻酸异丙酯为3
‑
10份，蔗糖脂肪酸酯为15
‑
30份，稀释剂为60
‑
110份，崩解剂为2
‑
10份，粘合剂为2
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8份，润滑剂为1
‑
3份。
[0018]本专利技术还提供一种依折麦布片剂的制备方法，包括以下步骤：（1）将依折麦布原料进行微粉化处理；（2）将微粉化的依折麦布与肉豆蔻酸异丙酯和蔗糖脂肪酸酯混合均匀，再加入稀释剂，崩解剂和粘合剂混合均匀，制得混合物；（3）将步骤（2）中的混合物干法制粒，整粒，得药物颗粒；（4）将药物颗粒与润滑剂混合均匀，压片；其中，微粉化的依折麦布粒径d0.9不大于10μm。
[0019]上述的依折麦布片剂的制备方法中，所述微粉化的依折麦布的粒径d0.9为3
‑
8μm。
[0020]本专利技术提供的依折麦布片剂通过控制依折麦布的粒径d0.9不大于10μm，以及肉豆蔻酸异丙酯与蔗糖脂肪酸酯的配合，可以克服依折麦布溶解性差、流动性差、易吸湿的性质，使制得的片剂具有良好的溶出性质，保证制剂在制备过程中的工艺顺畅性。
具体实施方式实施例1
[0021][0022]制备方法：（1）将依折麦布原料进行微粉化处理，得依折麦布粒径d0.9为8μm；（2）将微粉化的依折麦布与肉豆蔻酸异丙酯和蔗糖山嵛酸酯混合均匀，再加入微晶纤维素，乳糖，聚维酮和交联聚维酮混合均匀，制得混合物；（3）将步骤（2）中的混合物干法制粒，整粒，得药物颗粒；（4）将药物颗粒与微粉硅胶混合均匀，压片。
实施例2
[0023][0024]制备方法：（1）将依折麦布原料进行微粉化处理，得依折麦布粒径d0.9为10μm；（2）将微粉化的依折麦布与肉豆蔻酸异丙酯和蔗糖油酸酯混合均匀，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种依折麦布片剂，其特征在于，包括依折麦布，肉豆蔻酸异丙酯，蔗糖脂肪酸酯，稀释剂，崩解剂，粘合剂和润滑剂；其中，依折麦布的粒径d0.9不大于10μm。2.根据权利要求1所述的依折麦布片剂，其特征在于，所述依折麦布的粒径d0.9为3
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8μm。3.根据权利要求1所述的依折麦布片剂，其特征在于，所述蔗糖脂肪酸酯为蔗糖山嵛酸酯，蔗糖油酸酯，蔗糖棕榈酸酯，蔗糖月桂酸酯中一种或几种。4.根据权利要求1所述的依折麦布片剂，其特征在于，所述稀释剂为山梨醇，磷酸氢钙，微晶纤维素，乳糖，甘露醇，预胶化淀粉中的一种或几种。5.根据权利要求1所述的依折麦布片剂，其特征在于，所述崩解剂为低取代羟丙基纤维素，交联聚维酮，羧甲基淀粉钠，交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种。6.根据权利要求1所述的依折麦布片剂，其特征在于，所述粘合剂为羟丙基纤维素，羟丙基甲基纤维素，聚维酮，羧甲基纤维素钠中的一种或几种。7.根据权利要求1所述的依折麦布片剂，其特征在于，所述润滑剂为微粉硅胶，硬脂酸镁，硬脂酸，硬脂酸钙，滑石粉，硬质富马酸钠中...

【专利技术属性】
技术研发人员：吕小娜，
申请(专利权)人：北京福元医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：