苄氨基取代的嘧啶并吡喃酮衍生物及其组合物、制剂和用途制造技术

本发明专利技术属于药物化学技术领域，涉及苄氨基取代的嘧啶并吡喃酮衍生物及其组合物、制剂和用途。具体而言，该衍生物的通式结构如式I所示。本发明专利技术的化合物针对SOS1具有优异的体外抑制活性，使其可以作为SOS1抑制剂，具有抑制细胞增殖及血管生成的作用，具有良好的抗肿瘤活性，对于治疗哺乳动物(包括人类)的肿瘤性疾病具有良好的效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学，涉及一系列新颖的苄氨基取代的嘧啶并吡喃酮衍生物，包含其的药物组合物和药物制剂，及其医药用途。

技术介绍

1、kras基因突变在胰腺癌、肺腺癌、结直肠癌、胆囊癌、胆管癌和甲状腺癌中常见，是一种gtp结合蛋白。ras在机体内主要有两种形态：与gdp结合的失活状态和与gtp结合的激活状态。其活性受两个蛋白调控，鸟苷酸交换因子(gef)如sos1促使gdp从ras蛋白上释放，使gtp结合激活ras；gtp酶激活蛋白激活ras蛋白的gtp酶活性，将结合在ras蛋白上的gtp水解成gdp，使ras失活。当处于gtp结合状态时，ras家族蛋白具有活性且接合效应蛋白(包括raf以及pi3k)以促进raf/mek/erk、pi3k/akt/mtor等路径。这些路径影响多种细胞过程，例如增殖、存活、代谢等。

2、sos1具有两个用于ras家族蛋白的结合位点：一个为结合gdp结合的ras家族蛋白以促进鸟嘌呤核苷酸交换的催化位点，另一个为结合gtp结合的ras家族蛋白从而引起sos1的催化性gef功能进一步增加的别位位点(biochem.pha本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种具有式IB结构的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、互变异构体、顺反异构体、同位素标记物或前药：

2.根据权利要求1所述的具有式IB结构的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、互变异构体、顺反异构体、同位素标记物或前药，其特征在于，

3.根据权利要求1或2所述的具有式IB结构的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、互变异构体、顺反异构体、同位素标记物或前药，其特征在于，

4.根据权利要求1至3中任一项所述的具有式IB结构的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、互变...

【技术特征摘要】

1.一种具有式ib结构的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、互变异构体、顺反异构体、同位素标记物或前药：

2.根据权利要求1所述的具有式ib结构的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、互变异构体、顺反异构体、同位素标记物或前药，其特征在于，

3.根据权利要求1或2所述的具有式ib结构的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、互变异构体、顺反异构体、同位素标记物或前药，其特征在于，

4.根据权利要求1至3中任一项所述的具有式ib结构的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、互变异构体、顺反异构体、同位素标记物或前药，其特征在于，

5.根据权利要求1至4中任一项所述的具有式ib结构的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、互变异构体、顺反异构体、同位素标记物或前药，其特征在于，

6.根据权利要求1至5中任一项所述的具有式ib结构的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、互变异构体、顺反异构体、同位素标记物或前药，其特征在于，

7.一种具有式ib-1结构的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、互变异构体、顺反异构体、...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄河，王书成，林国良，刘岩松，王岩，敖俊杰，
申请(专利权)人：北京福元医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：